拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年乙型肝炎肝硬化的效果分析

章正蘭 龍棹

拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年乙型肝炎肝硬化的效果分析

章正蘭1龍棹2

作者單位：1.201300 上海，上海市浦東醫(yī)院感染科；2.上海市奉賢區(qū)奉城醫(yī)院

目的 探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年乙型肝炎肝硬化的效果。方法 選取上海市浦東醫(yī)院感染科2015年6月—2016年9月收治的老年乙型肝炎肝硬化患者96例，按照入院順序分為對(duì)照組和觀(guān)察組各48例，對(duì)照組給予阿德福韋酯治療，觀(guān)察組給予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，對(duì)比兩組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、肝功能及治療效果。結(jié)果 治療24周和48周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，觀(guān)察組分別為91.67%和95.83%，高于對(duì)照組的70.83%和83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀(guān)察組血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀(guān)察組治療總有效率為93.8%，高于對(duì)照組的81.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組在服藥過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年乙型肝炎肝硬化效果顯著，能夠有效提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，改善患者肝功能，值得推廣。

乙型肝炎；肝硬化；老年；藥物治療；拉米夫定；阿德福韋酯；效果

老年乙型肝炎肝硬化患者會(huì)出現(xiàn)食欲減退、全身無(wú)力、肝臟部位疼痛等癥狀。據(jù)調(diào)查，老年病毒性肝炎患者約有20%可發(fā)展為病毒性肝硬化[1]，病死率較高。老年乙型肝炎和丙型肝炎的重疊發(fā)病率較高[2]。本研究試探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年乙型肝炎肝硬化的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月—2016年9月上海市浦東醫(yī)院感染科收治的老年乙型肝炎肝硬化患者96例，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及《肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方案》[4]中肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將上述患者按照入院的先后順序分為對(duì)照組和觀(guān)察組各48例。對(duì)照組：男35例、女13例；年齡65～80歲，平均(68.51±8.26)歲；平均病程(9.15±4.21)年。觀(guān)察組：男32例、女16例；年齡64～79歲，平均(66.51±9.26)歲；平均病程(8.46±3.21)年。所有患者自愿參加本研究，并且簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組患者年齡、性別等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為乙型肝炎肝硬化；腹部B超和血液HBV-DNA檢查均為陽(yáng)性，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)高于正常上限2倍以上；1年內(nèi)未進(jìn)行抗病毒治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：近半年內(nèi)采取免疫抑制劑、抗纖維化、抗病毒治療者；有丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒及人類(lèi)免疫缺陷病毒感染者；半年內(nèi)做過(guò)重大手術(shù)者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予阿德福韋酯膠囊口服10 mg/次，1次/d。觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用拉米夫定膠囊100 mg/d口服，1次/d。所有患者治療48周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 在患者服藥第24周和第48周時(shí)采用實(shí)時(shí)熒光PCR定量法檢測(cè)并比較兩組HBVDNA轉(zhuǎn)陰率。采用自動(dòng)生化儀對(duì)兩組治療前及治療后第24周和第48周肝功能相關(guān)指標(biāo)，如ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)等進(jìn)行檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 服藥第48周進(jìn)行治療效果評(píng)定。顯效：患者黃疸癥狀明顯減輕，有食欲，腹脹基本消失。有效：患者黃疸癥狀有所減輕，進(jìn)食較以前有所改善，偶爾出現(xiàn)腹脹。無(wú)效：患者病情無(wú)改善甚至加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組H B V-D N A轉(zhuǎn)陰率比較 治療第24周和第48周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，觀(guān)察組分別為91.67%(44/48)和95.83%(46/48)，高于對(duì)照組的70.83%(34/48)和83.33%(40/48)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為14.624和8.992，P＜0.05)。

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較 兩組治療前ALT、AST、TBIL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療第24周和48周觀(guān)察組ALT、AST、TBIL水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療效果比較 觀(guān)察組顯效26例、有效19例、無(wú)效3例，總有效率93.8%；對(duì)照組顯效14例、有效25例、無(wú)效9例，總有效率81.3%；兩組總有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.726，P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組在服藥過(guò)程中只有觀(guān)察組發(fā)生惡心、腹瀉、消化功能下降3例，經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀很快得到緩解，未影響治療和服藥，未發(fā)生腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等異常，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

乙型肝炎較其他病毒性肝炎的不同在于，乙型肝炎的致病病毒為DNA性，其他致病病毒為RNA性[5-6]。因此，乙肝病毒在人體的傳播速度更快，患者初期表現(xiàn)為容易懈怠困倦，全身無(wú)力，隨著病毒感染程度加深，肝功能逐漸下降；晚期患者出現(xiàn)肝脾腫大，肝臟出現(xiàn)硬化癥狀。

阿德福韋酯膠囊是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物質(zhì)，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽，抑制HBVDNA多聚酶，從而起到抗病毒作用。研究顯示，長(zhǎng)期單一服用阿德福韋酯膠囊，抗病毒效果會(huì)逐漸下降，可能會(huì)出現(xiàn)HBV-DNA反跳[7]。拉米夫定膠囊的藥理作用機(jī)制與對(duì)阿德福韋酯相似，與阿德福韋酯聯(lián)合使用能夠降低患者的耐藥性，提高抗病毒效果。兩種抗病毒藥物都會(huì)出現(xiàn)反跳作用，但是當(dāng)兩種藥物聯(lián)用時(shí)患者對(duì)阿德福韋酯的依賴(lài)性較小，反跳程度降低[8]。

表1 兩組患者治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)比較

本研究結(jié)果顯示，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均逐漸上升，但觀(guān)察組高于對(duì)照組；治療后觀(guān)察組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組；兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。研究顯示，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化可改善患者的肝功能[9]；當(dāng)患者病情趨于穩(wěn)定時(shí)進(jìn)行的停藥測(cè)試顯示，患者在停藥期間病情趨于穩(wěn)定，可以擺脫藥物控制，提示藥物的安全性較高，可有效避免藥物的依賴(lài)性和成癮性[10]。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療老年乙型肝炎肝硬化安全有效，能夠有效提高HBVDNA轉(zhuǎn)陰率，改善患者肝功能，值得推廣。

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Analysis of Lamivudine Combined with Adefovir Dipivoxil in the Treatment of Elderly Patients with Hepatitis B-associated Cirrhosis

ZHANG Zhenglan1, LONG Zhuo2(1.Department of Infectious Diseases, Shanghai Pudong Hospital, Shanghai 201300, China; 2.Fencheng Hospital of Shanghai Fengxian District)

ObjectiveTo investigate the efficacy of lamivudine and adefovir dipivoxil in the treatment of elderly patients with hepatitis B-associated cirrhosis.Methods96 elderly patients with hepatitis B-associated cirrhosis were collected from department of infectious diseases, Shanghai Pudong Hospital between June 2015 and September 2016. All patients were divided into two groups according to the time of admission: observation group (n=48)and control group (n=48). The patients in observation group were treated with lamivudine combined with adefovir dipivoxil, and the control group was only treated with adefovir dipivoxil. The HBV-DNA seroconversion rates,liver function, and treatment effect were compared between two groups.ResultsThe HBV-DNA seroconversion rates at 24 weeks and 48 weeks in observation group were 91.67% and 95.83%, respectively, and significantly higher than 70.83% and 83.33% in control group (P＜0.05). Serum ALT, AST, and TBIL in observation group were significant better than control group (P＜0.05). The total therapy effective rate in observation group was 93.8%,and was signif i cantly higher than 81.3% in control group. There were no adverse reaction happened in two groups.ConclusionLamivudine combined with adefovir dipivoxil could increase HBV-DNA seroconversion rate, and improve liver function for elderly patients with hepatitis B-associated cirrhosis.

Hepatitis B; Cirrhosis; Elderly; Drug Therapy; Lamivudine; Adefovir Dipivoxil; Effect

R512

A

1672-7185(2017)11-0059-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.11.025

2017-08-09）