局部變應(yīng)性鼻炎sIgE與IL-17相關(guān)性的研究

王瑞麗 通訊作者：張丹梅

(1.山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 0300012.山西醫(yī)科大學(xué)附屬汾陽醫(yī)院)

局部變應(yīng)性鼻炎sIgE與IL-17相關(guān)性的研究

王瑞麗1通訊作者：張丹梅2

(1.山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 0300012.山西醫(yī)科大學(xué)附屬汾陽醫(yī)院)

變應(yīng)性鼻炎；免疫球蛋白E；白介素-17

變應(yīng)性鼻炎(AR)、非變應(yīng)性鼻炎(NAR)、感染性鼻炎長期以來被視為鼻炎的3個子集。AR是基因和環(huán)境彼此作用而誘發(fā)的主要由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的常見的鼻部非感染性炎癥性疾病。近年來越來越多的證據(jù)表明此種疾病造成患者的生活質(zhì)量下降，導(dǎo)致患者負(fù)性情緒癥狀增多[1]及社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的增高。隨著研究的進(jìn)展，人們發(fā)現(xiàn)有一類患者具備典型的AR病史，皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT)和血清特異性免疫球蛋白E(sIgE)檢測為陰性，但鼻腔變應(yīng)原激發(fā)試驗(yàn)(NAPT)和/或鼻腔局部sIgE檢測卻為陽性，且鼻黏膜存在傾向于I型變態(tài)反應(yīng)的病理生理學(xué)特性改變，癥狀可以表現(xiàn)為間歇性或持續(xù)性，并將此類疾病命名為局部變應(yīng)性鼻炎(LAR)[2]。

局部變應(yīng)性鼻炎(LAR)

鼻腔局部sIgE檢測是通過鼻腔分泌物進(jìn)行檢測的，因其參與鼻部的免疫反應(yīng)，故可通過此物來觀察鼻腔局部的免疫反應(yīng)。

鼻腔分泌物采集方法有以下幾種。①吸收性明膠海綿法：使用消毒紗布包裹并擠壓在鼻腔內(nèi)放置約15 min后的吸收性明膠海綿，收集分泌物約1 mL并離心[3]。②灌洗法：被檢者張口后仰，將2 mL溫生理鹽水分別注入左右兩側(cè)鼻腔并保持10～20 s，隨后急速低頭于彎盤內(nèi)收集倒出物并離心[4]。③棉片法：將0.5 cm×1.0 cm脫脂棉片貼于觀察對象的雙側(cè)鼻腔下鼻甲表面，10 min后放入注射器內(nèi)并擠壓分泌物至EP管內(nèi)，室溫靜置沉淀1 h，離心后取其上清液，-20℃保存[5]?；蛟谟^察者的一側(cè)總鼻道放置2.0 cm×1.0 cm×0.5 cm的干棉片10 min，對側(cè)同上，兩棉片取出后一起放入5 mL注射器，加入生理鹽水并擠壓注射器即得鼻分泌物稀釋液，收集0.5 mL稀釋液，-20℃儲存。按照血清sIgE檢測與結(jié)果評定方法來進(jìn)行評價[6]。

該疾病于2010年被首次命名，并從NAR組分立出來，目前關(guān)于該疾病的研究尚處于初始階段。梁美君等[6]發(fā)現(xiàn)AR患者比LAR患者更傾向于對塵螨過敏，而LAR患者比AR患者更傾向于對花粉過敏。AR患者分布于鼻腔分泌物sIgE比血清中少，但AR患者鼻腔分泌物sIgE水平高于LAR患者。過敏性結(jié)膜炎和支氣管哮喘為LAR患者常見并發(fā)癥。LAR患者比NAR患者的鼻癢癥狀評分顯著增高。胡曉清等[7]指出在109例NAR患者中，NAPT陽性率高達(dá)53.2%。同時表明女性陽性率高于男性，19～59歲陽性率最高，春夏季最高秋季最低，城市高于農(nóng)村。王洪田等[8]也指出NAR患者中女性陽性率高于男性。朱魯平等[9]通過對556例鼻炎患者研究，指出NAR患者平均年齡較AR患者偏大，性別方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；二者鼻塞癥狀出現(xiàn)率相近，而NAR患者的其余鼻部癥狀、眼部癥狀及呼吸道癥狀發(fā)生率卻明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AR患者合并哮喘明顯多于NAR患者，NAR患者合并心血管疾病明顯多于AR患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？傊?，目前LAR臨床特征并不明確，各研究結(jié)果不統(tǒng)一，甚至相悖，仍需大樣本的研究證實(shí)。

陳柏文等[10]通過鼻腔致敏方式構(gòu)建了小鼠LAR模型，進(jìn)一步證實(shí)該疾病被單獨(dú)分立的科學(xué)性。有報道稱有些患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后出現(xiàn)LAR的臨床表現(xiàn)，且血清sIgE及SPT均為陰性，推測可能原因?yàn)楸乔徽ｐつけ粨p傷及長期使用抗生素降低機(jī)體免疫功能等[11]，值得注意的是這些患者尚未進(jìn)行NAPT和/或鼻腔局部sIgE的檢測，故診斷為LAR尚欠妥。胡曉清等[12]研究表明使用糠酸莫米松鼻噴霧劑治療LAR短期內(nèi)(1個月)可有效改善其鼻部癥狀，但長期效果仍有待研究。

免疫球蛋白E(IgE)

檢測對于LAR的診斷或明確變應(yīng)原均頗具意義，檢測原理為對變應(yīng)原IgE抗體的直接免疫化學(xué)測定，包括總IgE檢測及特異性IgE檢測。除變應(yīng)性疾病外，寄生蟲感染及種族因素均可使體內(nèi)總IgE水平升高，對變態(tài)反應(yīng)篩查的預(yù)測價值低，故一般推薦特異性IgE檢測。sIgE檢測可結(jié)合實(shí)際需求決定采用ImmunoCAP100系統(tǒng)或AllergyScreen系統(tǒng)，兩系統(tǒng)各有利弊，前者靈敏度高，可對單一變應(yīng)原sIgE進(jìn)行定量檢測，但所需費(fèi)用高；后者特異性高，一次就可對20余種變應(yīng)原進(jìn)行檢測，消耗成本低，為半定量篩查檢測[13]。

在AR中，癥狀的嚴(yán)重程度的主觀評估主要有癥狀評分與生活質(zhì)量評分。癥狀評分又包括四分法與VAS法，均可進(jìn)行單個鼻部癥狀評分和病情總體評分。目前國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，IgE水平檢測的高低并不能提示AR患者癥狀的輕重[14-16]。但楊培培等[17]發(fā)現(xiàn)AR重度組sIgE水平明顯高于輕、中度組，表明sIgE在AR的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著一定的作用。陳玲等[18]等在哮喘患兒中發(fā)現(xiàn)，IgE水平越高，代表患兒病情越重。總之，大部分研究表明，sIgE與鼻部癥狀嚴(yán)重程度無相關(guān)性。

白介素-17(IL-17)

傳統(tǒng)認(rèn)為輔助性T17細(xì)胞(Th17細(xì)胞)是IL-17的主要來源，近年卻有研究發(fā)現(xiàn)γδT細(xì)胞才是產(chǎn)生IL-17的主力軍。楊欽泰等[19]發(fā)現(xiàn)AR患者外周血中γδT細(xì)胞增多，且γδT細(xì)胞百分比與IL-17呈正相關(guān)。Petermann等[20]研究發(fā)現(xiàn)，表達(dá)IL-23R+γδT細(xì)胞被IL-23活化后能夠分泌大量的IL-17，并抑制Treg細(xì)胞的分化和功能。

尤易文等[21]發(fā)現(xiàn)AR患者接受特異性免疫治療1年后，外周血中Th17細(xì)胞比例下降，Treg細(xì)胞比例卻上升。李華斌等[4]發(fā)現(xiàn)鼻用糖皮質(zhì)激素針對IL-17A(+)的AR患者的治療效果較差。同時如果抑制了IL-17，患者的病情將明顯減輕。對部分AR患者，鼻用激素和抗組胺類藥物對鼻塞和流涕的緩解作用并不太理想，可能與某些特定環(huán)境(Th17細(xì)胞優(yōu)勢或中性粒細(xì)胞浸潤導(dǎo)致相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)增加)對激素的抗炎作用產(chǎn)生影響有關(guān)[22]。國內(nèi)外各研究結(jié)果均表明，在AR疾病中IL-17水平與鼻部癥狀存在顯著正相關(guān)性[5，23-26]。目前尚未見到IL-17在LAR中的研究報道。

陳玲等[18]研究表明支氣管哮喘患兒IgE與血清IL-17水平并無相關(guān)性，但發(fā)作期患兒IgE與血清IL-17水平呈現(xiàn)出正相關(guān)性。但Makihara等[26]通過研究表明IL-17A(+)細(xì)胞的數(shù)量與嗜酸性粒細(xì)胞浸潤程度呈明顯正相關(guān)，但與血清總IgE水平、血清嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)、FEV1/FVC無明顯相關(guān)性。由此可看出目前二者關(guān)系并不清楚。

小結(jié)

LAR中尚未看到sIgE與IL-17相關(guān)性的研究，不清楚IL-17是否在LAR的發(fā)病機(jī)制中起作用，是否通過sIgE起作用。sIgE檢測均以變應(yīng)原濃度≥0.35 IU/mL判定為陽性。按目前診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的局部變應(yīng)性鼻炎中血清白介素是否可檢測到并不可知。鼻腔分泌物采集方法的不同對化驗(yàn)指標(biāo)的影響并不清楚，可對同一患者使用不同鼻腔分泌物采集方法進(jìn)行測定，評估各方法的利弊。LAR治療效果并不清楚，可觀察鼻用糖皮質(zhì)激素治療LAR前后IL-17的變化及癥狀評分的變化，IL-17高的患者相比IL-17低的患者，鼻用糖皮質(zhì)激素療效是否存在差異。大部分研究結(jié)果顯示AR患者中，IL-17與鼻部癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，sIgE與鼻部癥狀嚴(yán)重程度無相關(guān)性，LAR患者中未見相關(guān)研究。而關(guān)于LAR的發(fā)病機(jī)制和臨床特征等方面還有待進(jìn)一步研究。

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