西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的治療效果分析

姜艷靜

（吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春 130021）

與非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者發(fā)生非酒精性脂肪肝的概率更高，且胰島β細(xì)胞功能受損更為嚴(yán)重[1]，患者主要有早相胰島素分泌消失表現(xiàn)，故而在臨床治療中，重點(diǎn)應(yīng)放在促使患者早相胰島素分泌恢復(fù)之上[2]。本研究中，我院對此類患者分別采用二甲雙胍單藥、西格列汀聯(lián)合二甲雙胍展開治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可促使患者早相胰島素分泌得到改善，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2014年5月至2016年7月收治的2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者76例，所有患者過去6個(gè)月內(nèi)或更長時(shí)間中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶為正常上限值的1倍及以上，肝功能異常連續(xù)化驗(yàn)值不超過正常值上限的3倍，均經(jīng)T或B超診斷是脂肪肝。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組各38例，對照組男21例，女17例，年齡31～62歲，平均（46.8±5.3）歲；體質(zhì)量指數(shù)BM I 22～34 kg/m2，平均（27.1±2.3）kg/m2。觀察組男22例，女16例，年齡31～63歲，平均（46.9±5.4）歲；體質(zhì)量指數(shù)BM I 22～33 kg/m2，平均（27.0±2.1）kg/m2。兩組患者基本資料無顯著差異（P＞0.05），可對比。

1.2 方法：兩組患者入院后均給予個(gè)體化的飲食運(yùn)動指導(dǎo)。在此基礎(chǔ)上，對照組給予二甲雙胍（浙江國光生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020526）治療：每次0.5 g，每天3次，隨餐服用。

觀察組給予西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，其中二甲雙胍與對照組相同，在此基礎(chǔ)上給予患者100 mg西格列汀口服治療，每日晨起服藥，每日1次。上述藥物給藥劑量可依據(jù)患者血糖狀況加以適當(dāng)調(diào)整，若有需要可減量或加量，有效控制血糖。在經(jīng)過12周治療后，對患者治療后情況展開分析。

1.3 觀察指標(biāo)：檢測兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白，以穩(wěn)態(tài)模型法對患者胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行檢測，以O(shè)GTT 30 min胰島素增值/血漿葡萄糖濃度增值為早相胰島素分泌指數(shù)。統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血糖水平及糖化血紅蛋白比較：治療前兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白：對照組（9.5±2.3）mmol/L、（15.8±3.5）mmol/L、（9.3±1.4）%，觀察組（9.6±2.4）mmol/L、（15.6±3.2）mmol/L、（9.2±1.5）%；治療12周后各指標(biāo)依次為：對照組（7.0±1.3）mmol/L、（7.9±1.6）mmol/L、（6.9±1.2）%，觀察組（5.9±0.2）mmol/L、（6.2±1.3）mmol/L、（5.9±1.3）%；兩組治療前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白組間無顯著差異（P＞0.05），治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于治療前，且觀察組各指標(biāo)均顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后胰島功能比較：兩組治療前胰島β細(xì)胞功能、早相胰島素分泌指數(shù)為：對照組（4.2±0.7）、（1.4±0.3），觀察組（4.3±0.5）、（1.4±0.5）；治療后對照組（4.8±1.6）、（2.0±0.6），觀察組（5.9±1.8）、（2.8±0.3）；兩組治療前胰島β細(xì)胞功能、早相胰島素分泌指數(shù)無顯著差異（P＞0.05），治療后均顯著改善，且觀察組胰島β細(xì)胞功能、早相胰島素分泌指數(shù)顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)分析：治療期間對照組3例（7.9%）出現(xiàn)低血糖，觀察組2例（5.3%）出現(xiàn)低血糖，兩組除此無明顯不良反應(yīng)，且低血糖發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

新診斷2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞不足健康人的50%，早期為其實(shí)施胰島素強(qiáng)化降血糖治療不僅可促使患者血糖得到良好控制[3]，同時(shí)還可促使2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能得到改善。2型糖尿病與非酒精性脂肪肝可相互影響，加速疾病進(jìn)展，需及時(shí)加以治療[4]。

2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝常用治療藥物為二甲雙胍，該藥物是一種雙胍類降糖藥物，主要在線粒體上發(fā)揮作用，可對無氧呼吸、脂肪酸β氧化、丙酮酸激酶加以刺激，對脂肪生成酶表達(dá)發(fā)揮抑制作用，從而促使胰島素抵抗。西格列汀是二肽基肽酶4抑制劑中首個(gè)被批準(zhǔn)上市的藥物[5-6]，是一種新型的降糖藥，目前在臨床中應(yīng)用廣泛。西格列汀可促使活性腸促胰素水平顯著提高，使2型糖尿病血糖控制效果得到改善。腸促胰素是內(nèi)源性系統(tǒng)的組成部分，可參與到機(jī)體全身的血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，若患者血糖升高，該藥物可通過細(xì)胞中信號途徑對胰島素β細(xì)胞合成、胰島素釋放造成刺激，降低血糖水平。西格列汀給藥方案主要為單藥、和其他藥物聯(lián)合用藥等。西格列汀聯(lián)合二甲雙胍給藥時(shí)，從作用機(jī)制上來看，這兩種藥物彼此互補(bǔ)，可促使患者血糖有效降低。

結(jié)果顯示兩組治療前組間對比時(shí)，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、胰島β細(xì)胞功能、早相胰島素分泌指數(shù)差異并不顯著（P＞0.05），治療后各指標(biāo)比治療顯著改善，觀察組治療后的各項(xiàng)指標(biāo)比治療組更佳（P＜0.05）?？梢?，西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療可促使患者血糖水平得到更加明顯的改善，同時(shí)還可改善早相胰島素分泌。另外，治療期間對照組低血糖發(fā)生率7.9%與觀察組的5.3%無顯著差異（P＞0.05），從中可知，這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅可實(shí)現(xiàn)血糖的良好控制，同時(shí)不以增加不良反應(yīng)為代價(jià)，應(yīng)用安全性較高。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝有顯著治療效果，可對早相胰島素分泌予以改善，值得推廣。

[1]閻勁松,袁丹,李東升.影響2型糖尿病患者新發(fā)非酒精性脂肪肝相關(guān)因素分析[J].實(shí)用肝臟病雜志,2016,19(2):212-214.

[2]郭偉,高明松,彭聰,等.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病肝脂肪變的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2016,26(13):107-111.

[3]張梅,薛亞妮,馮旭霞.胰島素與胰島素促泌劑對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(11):138-141.

[4]李偉芳,王鵬,李華,等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝發(fā)生時(shí)間的影響因素分析[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2016,5(10):8-11.

[5]翁洋,王吉魁,宋雨凌,等.阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效和安全性分析[J].實(shí)用藥物與臨床,2016,19(6):713-715.

[6]周嘉,謝力俊,黃毅浩,等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者肝纖維化進(jìn)展相關(guān)危險(xiǎn)因素研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,33(2):270-275.