雞冠花的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

趙潤(rùn)琴，張?jiān)史?，馮程，方東軍，陳大忠*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

雞冠花的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

趙潤(rùn)琴1，張?jiān)史?，馮程2，方東軍1，陳大忠2*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

雞冠花是莧科1年生草本植物,全株均可入藥,性涼無毒,是一味傳統(tǒng)中藥?？偨Y(jié)近20年來關(guān)于雞冠花的相關(guān)報(bào)道,對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用方面進(jìn)行了較為詳盡的論述,為今后更好的研究和開發(fā)雞冠花提供相應(yīng)依據(jù)。

雞冠花；化學(xué)成分；藥理作用;綜述

雞冠花(celosiacristataL.)為莧科(Amaranthaceae)青葙屬1年生草本植物,又叫雞髻花、雞冠頭、老來少等。原產(chǎn)于非洲和亞洲熱帶地區(qū),現(xiàn)在在我國(guó)已有大面積種植。其花、莖葉、籽均可入藥。其味甘、澀,性涼,歸肝、大腸經(jīng),具有收斂止血,止帶,止?jié)裙π1]。根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)資料,對(duì)雞冠花植物的化學(xué)成分和藥理作用的綜述如下。

1 化學(xué)成分研究

1.1 黃酮類

翁德寶[2]等采用顯色反應(yīng)和HPLC法確定了3種黃酮化合物,分別是槲皮素、山奈酚和異鼠李素。王錦軍[3]等采用RP-HPLC法準(zhǔn)確測(cè)定了雞冠花花序中3種黃酮化合物槲皮素、山奈酚和木犀草素的含量。張婷婷[4]從雞冠花中分離得到2種黃酮化合物,分別是山奈酚-3-O-α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-葡萄糖-(1→2)-β-D-葡萄糖苷和異鼠李素-3-0-(2-O-β-D-葡萄糖)-β-D-半乳糖-7-O-β-D-葡萄糖苷。還有學(xué)者[5-6]從雞冠花籽中分離得到多種黃酮化合物,包括芹菜素、木犀草素、槲皮素和山奈酚。

1.2 皂苷類和甾類

通過研究發(fā)現(xiàn)雞冠花籽中含有較為豐富的皂苷類和甾類化合物。現(xiàn)已從雞冠花籽中分離并鑒定出7個(gè)皂苷類化合物,分別為雞冠花苷、青葙苷A、青葙苷B、青葙苷C、青葙苷D、青葙苷Ⅰ和青葙苷Ⅱ[7-9],均為五環(huán)三萜皂苷類,其苷元為齊墩果酸型。而目前報(bào)道的植物甾醇類主要有4個(gè),它們分別為β-谷甾醇[8]、豆甾醇[8]、Stigmast-5-en-3-ol[5]和胡蘿卜苷[5]。

1.3 有機(jī)酸類和萜類

雞冠花籽中還含有有機(jī)酸類和萜類化合物。目前,已經(jīng)從雞冠花籽中分離并鑒別出4個(gè)有機(jī)酸類化合物,分別為棕櫚酸[5]、4-羥基-3-甲氧基苯甲酸[5]、2-羥基十八烷酸[6]、正二十六烷酸[8]。而從雞冠花籽中分離得到的萜類成分為齊墩果酸[5]。

1.4 其他類

雞冠花中還含有多個(gè)其他類化學(xué)成分,包括雞冠花紅色素[10]、雞冠花黃色素[10]、紫丁香苷[4]、對(duì)羥基苯甲醛[5]、對(duì)羥基苯乙醇[8]、無機(jī)元素[11]、蛋白質(zhì)和膳食纖維[12]等。

2 藥理作用

2.1 止血

雞冠花具有顯著的止血作用。陳靜等[13]分別將雞冠花液和生理鹽水喂以家兔,結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組家兔的凝血時(shí)間與對(duì)照組相比明顯縮短,而且實(shí)驗(yàn)組家兔血中Ca2+和維生素C(VC)濃度也高于對(duì)照組。說明雞冠花有止血作用并且止血機(jī)制與其含有Ca2+和VC有關(guān)。也有研究報(bào)道[14-16]雞冠花提取物的止血作用是通過影響凝血系統(tǒng)和抑制纖溶酶活性而產(chǎn)生的,并且止血部位為雞冠花正丁醇部位和乙酸乙酯部位,包貝華等[17]研究結(jié)果證實(shí)了這一說法。他們將雞冠花乙酸乙酯部位和正丁醇部位與模型組比較,發(fā)現(xiàn)明顯縮短了血漿凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)和凝血活酶時(shí)間(APTT)。表明止血機(jī)制是通過影響內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)以及血漿中凝血因子的活性而產(chǎn)生的。同時(shí)他們將雞冠花炭品與雞冠花生品比較,發(fā)現(xiàn)炭品能明顯減少胃、肝、肺的出血狀況,表明雞冠花炒炭后止血作用增強(qiáng)。

2.2 對(duì)肝損傷的保護(hù)作用

Wang[7]等從雞冠花中分離出新的化合物雞冠花苷,并且探討了不同劑量的雞冠花苷對(duì)四氯化碳引起的小鼠肝毒性的保護(hù)作用。結(jié)果血清和組織病理學(xué)檢查中的天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶的水平與對(duì)照組相比明顯下降,表明雞冠花苷對(duì)肝臟損傷具有顯著的保護(hù)作用。Kim[18]等研究發(fā)現(xiàn)不同劑量的雞冠花提取物可顯著降低由叔丁基過氧化氫誘導(dǎo)的大鼠肝毒性血清和組織病理學(xué)中谷氨酸草酰乙酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸丙酮酸氨基轉(zhuǎn)移酶的水平,還能降低肝臟脂質(zhì)過氧化物和血清中甘油三酯的水平。說明雞冠花提取物通過增強(qiáng)肝細(xì)胞抗氧化能力預(yù)防氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的肝損傷。

2.3 抗陰道毛滴蟲

陳建芳[19]等先在體外培養(yǎng)陰道毛滴蟲然后分別加入不同濃度的雞冠花液,按照規(guī)定時(shí)間點(diǎn)測(cè)定陰道毛滴蟲的死亡數(shù)量。結(jié)果顯示,在同一藥物濃度,陰道毛滴蟲的死亡率隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。而在同一作用時(shí)間,陰道毛滴蟲的死亡率隨著雞冠花濃度的增大而增加。表明雞冠花具有強(qiáng)大的抗陰道毛滴蟲作用,并且其最低有效濃度為5 mg/mL。

2.4 抗衰老

姜秀梅[20]、赫連勝[21]等先建立動(dòng)物衰老模型,然后將不同濃度的雞冠花液喂給小鼠。通過以下4個(gè)指標(biāo)來評(píng)價(jià)雞冠花的抗衰老作用,這4個(gè)指標(biāo)分別為總抗氧化能力、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活性和脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量。結(jié)果與對(duì)照組相比,總抗氧化能力增強(qiáng)、SOD和GSH-PX的活性增強(qiáng)、MDA含量減少。說明雞冠花通過增強(qiáng)抗氧化能力,消除自由基而表現(xiàn)出抗衰老作用。

2.5 抗腫瘤

姜秀梅[22]等通過S180建立腫瘤模型,并對(duì)模型小鼠灌以雞冠花制劑。結(jié)果發(fā)現(xiàn),荷瘤質(zhì)量比較中,雞冠花制劑各實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組明顯偏低,胸腺和脾臟重量與對(duì)照組相比明顯偏高。說明雞冠花具有抑制腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。并且從雞冠花葉中提取的抗病毒蛋白質(zhì)具有抗腫瘤作用,可作為抗腫瘤藥物使用[23-24]。

2.6 防治糖尿病

將雞冠花黃酮提取物灌胃于糖尿病模型小鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與模型組相比,給藥組小鼠體質(zhì)量升高,但脾重指數(shù)明顯下降,并且單核巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力下降。在糖尿病的發(fā)病過程中,巨噬細(xì)胞大量聚積并吞噬正常細(xì)胞,而雞冠花黃酮提取物能夠降低機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬能力,從而達(dá)到防治糖尿病的目的[25]。

2.7 防止動(dòng)脈粥樣硬化

李萬里[26]等通過喂高脂飼料建立大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型,然后喂以雞冠花提取物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與高脂對(duì)照組相比,大鼠動(dòng)脈壁TC、主動(dòng)脈壁丙二醛(MDA)和血清LDH的含量均顯著下降,而紅細(xì)胞SOD水平則明顯提高。還能顯著提高大鼠血清銅、鋅含量,同時(shí)顯著降低血清銅/鋅比值,并有降低血清鈣的作用。說明雞冠花能拮抗高脂膳食引起的血清銅/鋅比值的升高。由于Cu是大鼠紅細(xì)胞SOD的重要活性成分,而增強(qiáng)SOD值有利于清除自由基。所以雞冠花防止動(dòng)脈粥樣硬化作用與調(diào)節(jié)血清中銅、鋅和鈣的水平相關(guān)。

2.8 防治骨質(zhì)疏松

將雞冠花黃酮類化合物作用于體外培養(yǎng)的大鼠成骨細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn)雞冠花黃酮類化合物能提高成骨細(xì)胞的增殖、分化和礦化,促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌TGF-β1并促進(jìn)成骨細(xì)胞IGF-1的表達(dá),說明雞冠花黃酮類化合物在分子水平上防治骨質(zhì)疏松[27-28]；雞冠花黃酮類化合物還能夠使廢用性骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度(BMD)和血清SOD活性升高,MDA水平降低。表明雞冠花黃酮類化合物能夠促進(jìn)廢用性骨質(zhì)疏松大鼠的骨質(zhì)代謝,預(yù)防骨質(zhì)疏松[29];此外, 雞冠花黃酮類化合物能夠明顯降低去卵巢大鼠尿鈣、鈉的含量,防止骨鈣流失。還能增加骨形成蛋白(BMP-2)的表達(dá),促進(jìn)骨的形成,達(dá)到預(yù)防骨質(zhì)疏松的作用[30]。

2.9 鎮(zhèn)痛

Islam等[31]建立了熱法(熱板、尾浸泡試驗(yàn))和化學(xué)法(醋酸、甲醛、谷氨酸誘導(dǎo)的痛覺過敏試驗(yàn))共5種小鼠疼痛模型,然后將不同劑量的雞冠花甲醇提取物口服給藥于小鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在熱板和尾浸泡試驗(yàn)中,雞冠花甲醇提取物顯著增加小鼠的熱痛閾潛伏期；在醋酸誘導(dǎo)的痛覺過敏試驗(yàn)中,雞冠花甲醇提取物明顯抑制小鼠的扭體綜合征；雞冠花甲醇提取物還能明顯減少福爾馬林誘發(fā)的神經(jīng)性和炎癥性疼痛；在谷氨酸誘導(dǎo)的痛覺過敏試驗(yàn)中,雞冠花甲醇提取物顯著抑制小鼠舔足和水腫現(xiàn)象。表明雞冠花甲醇提取物具有顯著的鎮(zhèn)痛作用并且鎮(zhèn)痛作用與中樞和外周系統(tǒng)有關(guān)。

2.10 增強(qiáng)機(jī)體耐受力

首先將小鼠分為耐缺氧、耐高溫和游泳3個(gè)實(shí)驗(yàn)組,然后將不同劑量的雞冠花液以灌胃方式喂給小鼠。結(jié)果與對(duì)照組相比,服用雞冠花液的各實(shí)驗(yàn)組小鼠死亡時(shí)間均較長(zhǎng),并隨雞冠花劑量的增加而作用時(shí)間延長(zhǎng),游泳和耐缺氧組結(jié)果顯著；服用雞冠花液的各實(shí)驗(yàn)組小鼠肌糖原、肝糖原含量均高于對(duì)照組,并隨著雞冠花液劑量增加而含量增高,耐缺氧和耐高溫組結(jié)果顯著[32]。表明雞冠花具有增強(qiáng)機(jī)體耐受力的作用。

2.11 增強(qiáng)機(jī)體免疫力

陳靜[33]等使用環(huán)磷酰胺建立小鼠免疫功能低下模型,然后灌以雞冠花水提液,通過測(cè)定免疫器官重量、溶血素含量、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)強(qiáng)度和巨噬細(xì)胞吞噬功能共4項(xiàng)免疫指標(biāo)來判斷對(duì)機(jī)體免疫力的作用。結(jié)果與對(duì)照組相比,小鼠免疫器官胸腺和脾臟相對(duì)重量增加、血清溶血素水平上升、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)強(qiáng)度和吞噬細(xì)胞吞噬功能上升。表明雞冠花具有拮抗環(huán)磷酰胺的作用并能夠有效增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

2.12 其他

從雞冠花的花序中可以提取一種黏性強(qiáng)的透明酸鈉,可以用于治療皮膚病。

3 小結(jié)

1)經(jīng)前人研究發(fā)現(xiàn)雞冠花化學(xué)成分中黃酮類化合物的研究較多,認(rèn)為黃酮類成分是雞冠花的主要成分。而其他類成分還有研究的空間,可以通過不同的提取分離方法確定新的化合物,以期進(jìn)一步明確雞冠花的活性部位及其活性成分的物質(zhì)基礎(chǔ)。2)對(duì)于雞冠花藥理作用的研究較多,但是還不能夠說明究竟是雞冠花中的哪種成分起到主要的治療作用。而且有些藥理作用的機(jī)制未見研究或研究不深入,缺少雞冠花各不同藥用部位的有效成分與藥理作用相關(guān)性的研究。3)對(duì)于雞冠花炮制品的研究比較少。因?yàn)橹兴幗?jīng)過炮制后藥性會(huì)發(fā)生改變,會(huì)表現(xiàn)出特定的藥理效果,所以對(duì)雞冠花炮制品深入研究能夠更好的研究雞冠花的藥理作用。因此,應(yīng)該對(duì)雞冠花生品以及炮制品進(jìn)行全方位的研究,深入探究雞冠花不同藥理作用的作用機(jī)制,闡明藥效學(xué)關(guān)系。其次,需要通過不同的方法分離雞冠花的活性成分,制備其活性成分所對(duì)應(yīng)的化學(xué)對(duì)照品,進(jìn)一步補(bǔ)充雞冠花質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),為雞冠花的開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

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黑龍江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.H201468)

趙潤(rùn)琴(1971-)，女，副主任藥師，主要研究方向：中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與制劑學(xué)。

陳大忠*(1970-)，男，研究員，主要研究方向：中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與藥劑學(xué)。

2016-12-06

R28

A

1002-2406(2017)03-0129-03

修回日期：2016-12-30