益清飲對糖尿病復(fù)雜性尿路感染的臨床研究

王麗彥，劉瑤，朱婷婷

(北京市第六醫(yī)院，北京 100007)

益清飲對糖尿病復(fù)雜性尿路感染的臨床研究

王麗彥，劉瑤，朱婷婷

(北京市第六醫(yī)院，北京 100007)

目的：探討益清飲治療糖尿病復(fù)雜性尿路感染的臨床療效。方法：符合納入標(biāo)準(zhǔn)的69例糖尿病復(fù)雜性尿路感染患者隨機分為治療組和對照組，治療組給予抗生素+益清飲治療，對照組給予抗生素+安慰劑治療，治療8周后，觀察總有效率、中醫(yī)證候積分、細(xì)菌清除率、復(fù)發(fā)率和血清IgA、IgG水平。結(jié)果：治療后治療組與對照組比較：總有效率、細(xì)菌清除率、血清IgA、IgG水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，部分中醫(yī)證候積分、中醫(yī)證候總有效率、復(fù)發(fā)率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：益清飲對糖尿病復(fù)雜性尿路感染有明確的療效且長療程治療更加有益。

益清飲；糖尿?。粡?fù)雜性尿路感染

復(fù)雜性尿路感染是指尿路感染同時伴有獲得感染或者治療失敗風(fēng)險的合并疾病[1]，如泌尿生殖道的結(jié)構(gòu)或功能異常，或其他潛在疾病。

由于糖尿病患者血液中白細(xì)胞游走、吞噬、調(diào)理、趨化和殺菌能力明顯減低，機體抵抗力下降。同時尿道局部免疫力下降。加之高血糖、高尿糖環(huán)境更利于細(xì)菌生長繁殖，治療上多采用治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上給予敏感抗生素治療，但是會病情遷延，耐藥菌感染逐漸增多，成為加重糖尿病進(jìn)展的危險因素。近年來,中醫(yī)藥治療糖尿病復(fù)雜性尿路感染療效顯著,筆者以糖尿病患者復(fù)雜性尿路感染為研究對象，旨在探討益清飲的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年—2015年北京市第六醫(yī)院門診糖尿病患者69例，隨機分為治療組和對照組，兩組患者在性別、年齡、病程方面通過統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 尿路感染診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照1985年第二屆全國腎臟病學(xué)術(shù)會議尿路感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1)正規(guī)清潔中段尿細(xì)菌定量培養(yǎng)，菌落數(shù)≥105/ml。2)清潔離心中段尿沉渣白細(xì)胞數(shù)>10個/HP，有尿路感染癥狀。兩者均具備可以確診，如無第2項，則需再做尿細(xì)菌計數(shù)復(fù)查，如仍≥105/ml，且兩次細(xì)菌相同者，可以確診。3)行膀胱穿刺尿培養(yǎng)，細(xì)菌陽性(不論菌數(shù)少),亦可確診。4)作尿培養(yǎng)檢查有困難者,可用治療前晨起清潔中段尿,正規(guī)方法的離心尿沉渣革蘭氏染色尋找細(xì)菌，如細(xì)菌>1/油鏡視野,結(jié)合臨床尿感癥狀,亦可確診。5)尿細(xì)菌數(shù)在104～105/ml之間者,應(yīng)復(fù)查,如仍在104～105/ml之間，需結(jié)合臨床表現(xiàn)做診斷或行膀化穿刺尿培養(yǎng)確診。

1.2.2 中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》，采用1995年頒布的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中氣陰兩虛、膀胱濕熱證。病程遷延，小便澀痛，小便淋瀝，小便頻急，遇感冒、勞累、房事等加重，倦怠乏力，腰膝酸軟，小腹墜脹，五心煩熱，口干舌燥，舌尖紅，舌苔薄白少津，脈沉弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)糖尿病確診病例并符合復(fù)雜性尿路感染的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)氣陰兩虛、膀胱濕熱證型診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)年齡18～70歲之間成年男女；3)糖尿病、慢性腎實質(zhì)損害或其他全身疾病等得到控制。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)尿路綜合征(尿頻-排尿困難綜合征)；2)泌尿系結(jié)核、泌尿系統(tǒng)解剖畸形、梗阻性病變?nèi)缒I孟、輸尿管積水、結(jié)石等；3)婦女月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期；4)氟喹諾酮類抗生素過敏及不宜使用者；5)已接受相關(guān)治療,可能影響診斷或療效判定者；6)對中藥過敏者；7)患者依從性差,無法判斷療效和資料不全等影響療效和安全性的判斷者。

1.5 治療方案

在糖尿病基礎(chǔ)治療上，治療組采用抗生素+益清飲治療，對照組采用抗生素+安慰劑治療。

抗生素治療：左氧氟沙星500 mg口服，每日1次，后期可根據(jù)藥敏試驗結(jié)果及時調(diào)整抗生素應(yīng)用[2]，2周后兩組均停抗生素。

益清飲組方：黃芪、太子參、麥門冬、地骨皮、柴胡、石蓮子、茯苓、車前子、萹蓄、蒲公英、橘核、牛膝、生甘草。水煎服，每日1劑。益清飲和安慰劑繼續(xù)服用到8周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候評分

觀察患者用藥前后小便頻急、尿道澀痛、小便淋瀝、倦怠乏力、腰膝酸軟、小腹墜脹、五心煩熱、口干咽燥癥狀變化情況，按癥狀輕重程度記分，記分標(biāo)準(zhǔn)分為無(0分)，輕(1分)，中(2分)，重(3分)4個等級。

1.6.2 血清IgA、IgG

分別在0、2、4、8周時記錄。

1.6.3 細(xì)菌清除率

根據(jù)治療后尿細(xì)菌清除的病例數(shù)計算細(xì)菌清除率。分別在10、14周(停藥后2、6周)測定。

1.6.4 復(fù)發(fā)率

治療后停藥6周對臨床痊愈患者進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計臨床癥狀復(fù)發(fā)例數(shù)，根據(jù)病例數(shù)計算復(fù)發(fā)率。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考1993年人民衛(wèi)生出版社出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定如下。痊愈：臨床癥狀體征消失，尿常規(guī)2次恢復(fù)正常，尿菌陰性，并于第2周復(fù)查尿菌1次，均為陰性。顯效：臨床癥狀體征消失或基本消失，尿常規(guī)正?；蚪咏＃蚓幮?。有效：臨床癥狀體征減輕，尿常規(guī)顯著改善，尿培養(yǎng)偶有陽性。無效：癥狀及尿檢改善不明顯，尿菌定量檢查仍陽性，或于第2、6周復(fù)查時尿菌為陽性，且為同一菌種。

1.7.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考1993年人民衛(wèi)生出版社出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定如下。痊愈：中醫(yī)證候評分較前下降>95%；顯效：中醫(yī)證候評分較前下降≥70%且≤94%；有效：中醫(yī)證候評分較前下降≥30%且≤69%；無效：中醫(yī)證候評分較前下降<30%。

1.7.3 細(xì)菌學(xué)療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考2007年國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《抗菌藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》制定。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組與對照組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較

治療組與對照組總有效率比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較

注：與對照組比較，**P<0.01。

2.3 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較

癥狀總積分、小便淋瀝、小腹墜脹在8周時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；倦怠乏力、腰膝酸軟、五心煩熱、口干咽燥在4周時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，8周時差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

2.4 兩組患者血清IgA、IgG比較

治療組與對照組比較8周時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較

注：與對照組同一時間比較，*P<0.05，#P<0.01。

表4 兩組患者血清IgA、IgG比較

注：與對照組同一時間比較，*P<0.05。

2.5 兩組患者細(xì)菌清除率比較

治療組與對照組比較停藥后2周、6周差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者細(xì)菌清除率比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.6 兩組患者復(fù)發(fā)率比較

治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表6。

表6 兩組患者復(fù)發(fā)率比較

注：與對照組比較，**P<0.01。

3 討論

尿路感染屬于中醫(yī)的“淋證”范疇，糖尿病屬于中醫(yī)的“消渴”范疇[3-4]，二病相因相合，病因病機更加復(fù)雜。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)同[5-6]其多屬正虛邪戀、虛實夾雜，演變過程多為實邪日久，損傷正氣，正氣虛損，且實邪未除，常以氣陰兩虛、膀胱濕熱多見，因此概括“消渴”和“淋證”的特點，糖尿病的復(fù)雜性尿路感染可歸入“勞淋”范疇，其特點是病情遷延難愈，每因勞累、感冒、情志不遂而反復(fù)發(fā)作，因此治療上就更加困難，不僅要解決耐藥菌帶來的抗生素?zé)o效的膀胱濕熱的尿路刺激癥，更要著眼于機體的長期獲益，即提高機體的免疫力，減少疾病的復(fù)發(fā)[7-9]。

益清飲系國醫(yī)大師張琪在《和劑局方》清心蓮子飲的基礎(chǔ)上加味化裁而成，其組成是黃芪、太子參、麥門冬、地骨皮、柴胡、石蓮子、茯苓、車前子、萹蓄、蒲公英、橘核、牛膝、生甘草，有補氣養(yǎng)陰、清熱利濕的功效。本方治療的重點不僅是清熱利濕，遏制急性癥狀，更要扶正養(yǎng)陰，以達(dá)“正氣存內(nèi)、邪不可干”“陰平陽秘、精神乃治”的目的。因此黃芪、太子參、麥門冬為君藥，作用為益氣養(yǎng)陰；石蓮子、茯苓、車前子、萹蓄、蒲公英為臣藥組，作用是清熱利濕、通利小便，臨證時需根據(jù)正需和邪實的輕重取兩組藥物的用量。地骨皮、柴胡、生甘草為佐藥協(xié)助清熱，橘核為佐藥行氣助膀胱的氣化功能、牛膝亦為佐藥利尿通淋、引藥下行。諸藥合用，既可以扶助正氣、養(yǎng)護(hù)陰液，又不助熱留邪，清利除邪而不傷正，兼顧局部和整體，適合長期服用，以改善機體的正虛邪實，達(dá)到治本求本、標(biāo)本兼治的目的。

試驗結(jié)果顯示，治療組的小便頻急、尿道澀痛、小便淋瀝3個癥狀與對照組相比差異無顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，但是總有效率、癥狀總積分上優(yōu)于對照組，在復(fù)發(fā)率和倦怠乏力、腰膝酸軟、口五心煩、口干咽燥等慢性癥狀上療效更加突出，以上癥狀的積分下降和時間有明顯的相關(guān)性，提示長療程的治療更加有益。同時，治療組的免疫指標(biāo)血清IgA、IgG水平與對照組比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義?？梢娨媲屣嬛委熖悄虿?fù)雜性尿路感染療效明顯，尤其是慢性癥狀和機體免疫力的改善比對急性癥狀的療效更顯著，這與相關(guān)文獻(xiàn)報道[10]中藥治療優(yōu)勢為減輕癥狀，提高生活質(zhì)量，減少復(fù)發(fā)次數(shù)，降低復(fù)發(fā)率的結(jié)論一致。

[1] Wang A,Nizran P,Malone MA,et al.Urinary tract infections[J].Prim Care Clin office Pract,2013,40:687-706.

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Clinical Study of the Effect of Yiqing Yin on Complicated Urinary Tract Infection in Diabetes in TCM Syndrome Score and Recurrence Rate

WANG Li-yan,LIU Yao,ZHU Ting-ting

(The No. 6 Hospital of Beijing，Beijing 100007，China)

Objective：To investigate the clinical effect of Yiqing Yin on complicated urinary tract infection in diabetes. Methods：A total of 69 diabetic patients with complicated urinary tract infections were randomly assigned into a control group and a treatment group. The protocol in the treatment group was antibiotics and Yiqing Yin, while the antibiotics and placebo were used in the control group.The total efficient rate, symptom score, bacterial clearance rate, recurrence rate and serum immune globulin level were compared between two groups. Results：There were significant differences in the total effective rate, bacterial clearance rate and serum immune globulin level (P<0.05),and the difference also exsited in TCM syndrome score, total effective rate of TCM syndrome and recurrence rate (P<0.01). Conclusion: Yiqing Yin has a definitely curative effect on complicated urinary tract infection in diabetes, and the long course of treatment may be more beneficial.

Yiqing Yin；Diabetic mellitus；Complicated urinary tract infection

王麗彥(1968-)，女，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科(腎病方向)臨床工作。

2016-11-17

R285.6

B

1002-2406(2017)03-0095-03

修回日期：2016-12-01