雷迪帕韋-索非布韋治療丙肝肝硬化的臨床分析

李洪軍

雷迪帕韋-索非布韋治療丙肝肝硬化的臨床分析

李洪軍

目的探析雷迪帕韋-索非布韋治療丙型病毒性肝炎(丙肝)肝硬化的臨床效果。方法選取100例丙肝肝硬化患者作為研究對象,按疾病嚴(yán)重程度分為肝硬化失代償期組(53例)和肝硬化代償期組(47例)。兩組患者均給予雷迪帕韋-索菲布韋進(jìn)行治療,對患者血清中丙肝病毒(HCV-RNA)水平進(jìn)行定量分析,同時(shí)對患者的病毒學(xué)應(yīng)答情況進(jìn)行檢測,對肝纖維化標(biāo)志物水平進(jìn)行分析,并對患者不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。結(jié)果兩組患者HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率及病毒學(xué)應(yīng)答情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前,肝硬化代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(319.6±40.7)、(109.2±8.6)μg/L；肝硬化失代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(318.7±38.6)、(104.2±8.1)μg/L。治療后,肝硬化代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(150.7±20.3)、(50.2±6.1)μg/L；肝硬化失代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(98.4±18.7)、(33.4±5.8)μg/L；治療后兩組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量均低于治療前,且肝硬化失代償期組低于肝硬化代償期組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。肝硬化代償期組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%,肝硬化失代償期組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%,比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論通過為丙肝肝硬化患者提供雷迪帕韋-索菲布韋進(jìn)行治療,可提高該病的臨床治療效果,減少不良反應(yīng)的出現(xiàn),其臨床價(jià)值值得肯定。

雷迪帕韋-索非布韋；丙肝病毒；丙肝肝硬化代償期；丙肝肝硬化失代償期

慢性丙肝作為全球性公共衛(wèi)生問題,一直以來都是臨床醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)。由于慢性丙肝患者有較高的可能性出現(xiàn)肝硬化乃至是肝癌,因此其患者多面臨著預(yù)后差、生存率低等問題［1］。以往的臨床醫(yī)學(xué)關(guān)于慢性丙肝的治療多以利巴韋林+聚乙二醇干擾素為主,其方式為皮下注射,然而該治療方式極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)諸多不良反應(yīng),因而在臨床處理上較為棘手。隨著近些年來醫(yī)學(xué)研究的不斷進(jìn)步,雷迪帕韋-索菲布韋作為一種臨床新藥,在丙肝治療中起到了較為理想的效果。本次研究特將其作為觀察用藥,并選取本院近期所收治患者為研究對象,以觀察該藥的臨床實(shí)效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年12月～2015年12月所收治的100例丙肝肝硬化患者為本次研究對象,所有患者肝硬化病毒分型皆為基因1型,HCV-RNA水平均＞80 IU/ml,且均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)及傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)2004年修訂的《丙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。將患者分為肝硬化失代償期組［(53例)Child-Pugh分級(jí)為B級(jí)、C級(jí)］以及肝硬化代償期組［(47例)Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)］。肝硬化代償期組男26例,女21例；年齡20～59歲,平均年齡(35.5±8.9)歲；病程6～24年,平均病程(15.1±6.9)年。肝硬化失代償期組男28例,女25例；年齡21～62歲,平均年齡(36.8±9.1)歲；病程6～25年,平均病程(15.7±6.7)年。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性

1.2 方法 兩組患者給予雷迪帕韋-索菲布韋(美國吉利德公司,生產(chǎn)批號(hào)：20140908；規(guī)格：400mg/片)治療,口服用藥,400mg/次/d。兩組患者均連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) 于實(shí)驗(yàn)開始前,以全自動(dòng)分析儀對患者進(jìn)行腹部超聲心電圖、肝抗原譜、甲狀腺功能、血常規(guī)以及肝腎功能進(jìn)行檢測,在治療期間每兩周對患者進(jìn)行1次檢查,并記錄治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。于治療第4、12、24周采集兩組患者的血液樣本,以HCV-RNA定量試劑盒對患者血液樣本中的HCV-RNA表達(dá)情況進(jìn)行檢測。早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)：在治療第12周時(shí),檢查患者血清中HCV-RNA是否為陰性；治療后病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR)：在治療后,患者血清中HCV-RNA的含量＜80 IU/ml；持續(xù)病毒應(yīng)答(SVR)：在治療后,經(jīng)隨訪檢測可知,患者血清中HCV-RNA的含量＜80 IU/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率比較 治療后,肝硬化代償期組在第4、12、24周的HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率分別為61.70%(29/47)、82.98%(39/47)、100.00%(47/47)；肝硬化失代償期組在第4、12、24周的HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率分別為52.83%(28/53)、77.36%(41/53)、100.00%(53/53)；肝硬化代償期組在第4與第12周時(shí)HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率略高于肝硬化失代償期組,但在第24周兩組均完成全部轉(zhuǎn)陰,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者病毒學(xué)應(yīng)答情況比較 治療后,肝硬化代償期組EVR、ETVR、SVR改善率分別為87.23%(41/47)、100.00%(47/47)、93.62%(44/47)；肝硬化失代償期組EVR、ETVR、SVR改善情況分別為100.00%(53/53)、94.34%(50/53)、90.57%(48/53)；兩組患者病毒學(xué)應(yīng)答情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 兩組患者肝纖維化標(biāo)志物水平比較 治療前,肝硬化代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(319.6±40.7)、(109.2±8.6)μg/L；肝硬化失代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(318.7±38.6)、(104.2±8.1)μg/L。治療后,肝硬化代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(150.7±20.3)、(50.2±6.1)μg/L；肝硬化失代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(98.4±18.7)、(33.4±5.8)μg/L；治療后兩組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量均低于治療前,且肝硬化失代償期組低于肝硬化代償期組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 肝硬化代償期組出現(xiàn)頭痛1例(2.13%)；疲乏1例(2.13%),不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%(2/47)；肝硬化失代償期組出現(xiàn)腹瀉1例(1.89%),惡心1例(1.89%),疲乏1例(1.89%),不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%(3/53)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

丙肝作為一種典型的公共衛(wèi)生疾病,對社會(huì)大眾的身體健康有著極大威脅。由于該病有較大的幾率導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡化,并演變?yōu)楦斡不酥粮伟?嚴(yán)重威脅著患者的生命安全。HCV-RNA在感染人體的肝細(xì)胞之后,將在宿主細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行擴(kuò)增,其蛋白亦被丙肝病毒中的NS5A蛋白酶剪切并活化,繼而為其繁殖增生提供營養(yǎng)支持［3］。雷迪帕韋-索非布韋作為丙肝治療的臨床新藥,其中索菲布韋已經(jīng)被多次應(yīng)用于臨床治療丙肝,它是一種核苷聚合酶抑制劑,口服制劑,可有效避免皮下注射引發(fā)的不良反應(yīng)。雷迪帕韋-索非布韋是針對HCV特異性NS5A蛋白酶的抑制劑,旨在通過抑制 HCV蛋白的活化治療慢性丙肝。臨床上關(guān)于此兩種藥物的治療效果尚未被廣泛報(bào)道,故本次研究特將雷迪帕韋-索菲布韋作為觀察用藥,并將其分別試用于丙肝肝硬化代償期以及丙肝肝硬化失代償期患者的臨床治療中,通過對其HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率、病毒學(xué)應(yīng)答情況、肝纖維化標(biāo)志物水平進(jìn)行檢測,并對其不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄,以觀察其臨床效果。由本次研究可知,治療后,肝硬化代償期組在第4、12、24周的HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率分別為61.70%(29/47)、82.98%(39/47)、100.00%(47/47)；肝硬化失代償期組在第4、12、24周的HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率分別為52.83%(28/53)、77.36%(41/53)、100.00%(53/53)；肝硬化代償期組在第4與第12周時(shí)HCVRNA轉(zhuǎn)陰率略高于肝硬化失代償期組,但在第24周兩組均完成全部轉(zhuǎn)陰,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表明在一定的治療周期內(nèi),雷迪帕韋-索非布韋能夠幫助丙肝患者實(shí)現(xiàn)有效轉(zhuǎn)陰,進(jìn)而促進(jìn)其病體康復(fù)。兩組患者在治療后,肝硬化代償期組EVR、ETVR、SVR改善率分別為87.23%(41/47)、100.00%(47/47)、93.62%(44/47)；肝硬化失代償期組EVR、ETVR、SVR改善情況分別為100.00%(53/53)、94.34%(50/53)、90.57%(48/53)；兩組患者病毒學(xué)應(yīng)答情況有所改善,但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前,肝硬化代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(319.6±40.7)、(109.2±8.6)μg/L；肝硬化失代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(318.7±38.6)、(104.2±8.1)μg/L。治療后,肝硬化代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(150.7±20.3)、(50.2±6.1)μg/L；肝硬化失代償期組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量分別為(98.4±18.7)、(33.4±5.8)μg/L；治療后兩組血清中透明質(zhì)酸以及Ⅲ型前膠原的含量均低于治療前,且肝硬化失代償期組低于肝硬化代償期組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果表明,雷迪帕韋-索非布韋能夠改善患者體內(nèi)病毒分布情況,從而減少病毒的繁殖增生,減輕其肝臟纖維化程度,從而降低病毒對患者身體的破壞。在本次研究中,肝硬化代償期組出現(xiàn)頭痛1例(2.13%)；疲乏1例(2.13%),不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%(2/47)；肝硬化失代償期組出現(xiàn)腹瀉1例(1.89%),惡心1例(1.89%),疲乏1例(1.89%),不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%(3/53)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；表明雷迪帕韋-索非布韋無論是在肝硬化代償期組亦或是肝硬化失代償期組的治療中,均能夠在保證治療效果的前提下,將不良反應(yīng)控制在最低程度,減少藥物對患者身體的損害。

綜上所述,通過為丙肝肝硬化患者提供雷迪帕韋-索菲布韋進(jìn)行治療,可促進(jìn)患者轉(zhuǎn)陰,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,其臨床價(jià)值值得肯定。

［1］龍?jiān)畦T,譚英征,李丹,等.雷迪帕韋-索非布韋治療丙肝肝硬化的療效與安全性研究.現(xiàn)代消化及介入診療,2016,21(3):433-435.

［2］張秀春,李紅,王健.索菲布韋聯(lián)合達(dá)卡他韋及利巴韋林治療丙型肝炎肝硬化療效觀察.中國藥物與臨床,2016,16(8):1188-1191.

［3］劉繼民.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎肝硬化的療效觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(11):107-108.

［4］王豐姣,溫曉玉.來地帕韋聯(lián)合索非布韋治療HCV1型丙型肝炎及代償期肝硬化患者:一項(xiàng)整體安全性及有效性分析.臨床肝膽病雜志,2015(6):973-973.

［5］鄭爽,溫曉玉.雷迪帕韋/索非布韋治療年齡＞65歲的基因1型慢性丙型肝炎患者的安全性及有效性.臨床肝膽病雜志,2016(5):1030.

［6］張靜,張胥豐,劉學(xué)民,等.索非布韋聯(lián)合利巴韋林治療肝移植術(shù)后丙型病毒性肝炎復(fù)發(fā):附1例報(bào)告.器官移植,2016(1):61-63.

［7］胡月,李婉玉.索非布韋聯(lián)合利巴韋林治療基因2和3型的丙型肝炎過程中炎癥細(xì)胞因子/趨化因子的時(shí)間動(dòng)力學(xué).臨床肝膽病雜志,2015(8):1369-1369.

［8］侯飛飛,祁興順,郭曉鐘.索非布韋聯(lián)合維帕他韋治療基因型1、2、4、5和6HCV感染的臨床療效及安全性.臨床肝膽病雜志,2016(1):156.

［9］彭姍姍,王中峰,Pol S.索非布韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素加利巴韋林治療最初直接抗病毒藥物治療失敗的HCV基因1型患者.臨床肝膽病雜志,2015(8):1217.

［10］范雪娟,馮黎明,潘琳琳.索非布韋治療丙型病毒性肝炎的臨床療效觀察.醫(yī)藥前沿,2016,6(14):113-114.

Clinical analysis of ledipasvir-sofosbuvir in the treatment of hepatitis C liver cirrhosis

LI Hong-jun.Liaoning Yingkou City Third People’s Hospital,Yingkou 115000,China

ObjectiveTo investigate clinical effect by ledipasvir-sofosbuvir in the treatment of viral hepatitis C liver cirrhosis.MethodsA total of 100 patients with hepatitis C liver cirrhosis as study subjects were divided by their severity into decompensated liver cirrhosis group(53 cases) and compensated liver cirrhosis group(47 cases).Both groups received ledipasvir-sofosbuvir for treatment.Quantitative analysis was made on serum hepatitis C virus ribonucleic acid(HCV-RNA) level in patients,along with their virological response.Analysis was made on markers of liver fibrosis,and statistical comparison was made on adverse reactions in patients.ResultsThere was no statistically significant difference of negative rate of HCV-RNA and virological response between the two groups(P＞0.05).Before treatment,the compensated liver cirrhosis group had serum hyaluronic acid and Ⅲ procollagen contents respectively as(319.6±40.7) and(109.2±8.6) μg/L,and the decompensated liver cirrhosis group had serum hyaluronic acid and Ⅲ procollagen contents respectively as(318.7±38.6) and(104.2±8.1) μg/L.After treatment,the compensated liver cirrhosis group had serum hyaluronic acid and Ⅲ procollagen contents respectively as(150.7±20.3) and(50.2±6.1) μg/L,and the decompensated liver cirrhosis group had serum hyaluronic acid andⅢ procollagen contents respectively as(98.4±18.7) and(33.4±5.8) μg/L.After treatment,both groups had lower serum hyaluronic acid and Ⅲ procollagen contents than those before treatment,and the decompensated liver cirrhosis group had lower contents than the compensated liver cirrhosis group.Their differences all had statistical significance(P＜0.05).The compensated liver cirrhosis group had incidence of adverse reactions as 4.26%,and the decompensated liver cirrhosis group had incidence of adverse reactions as 5.66%.The difference had no statistical significance(P＞0.05).ConclusionImplement of ledipasvir-sofosbuvir in treating hepatitis C liver cirrhosis can improve clinical curative effect for disease and reduce adverse reactions.It contains affirmative clinical value.

Ledipasvir-sofosbuvir; Hepatitis C virus; Compensated hepatitis C liver cirrhosis; Decompensated hepatitis C liver cirrhosis

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.01.067

2016-12-22］

115000 遼寧省營口市第三人民醫(yī)院