活血化瘀類中藥防治頸動脈粥樣硬化的臨床研究進展

鐘偉,王永剛,于遠望,鄭剛,齊婧,尚俊平

(1.陜西中醫(yī)藥大學心腦血管病研究所，陜西 咸陽 712000；2.陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

活血化瘀類中藥防治頸動脈粥樣硬化的臨床研究進展

鐘偉1,2,王永剛1,2,于遠望1*,鄭剛1,齊婧1,2,尚俊平1,2

(1.陜西中醫(yī)藥大學心腦血管病研究所，陜西 咸陽 712000；2.陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

活血化瘀類中藥(單味藥、復方)可通過降低血脂，抑制炎癥反應，改善內(nèi)皮功能，抑制血管壁的微血管新生，減少基質(zhì)金屬蛋白酶表達，抑制斑塊增殖和破潰，穩(wěn)定易損斑塊，改善患者臨床癥狀積分等多途徑和多靶點干預頸動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，減少心腦血管事件的發(fā)生。

活血化瘀；中藥；頸動脈粥樣硬化;臨床研究進展

頸動脈粥樣硬化是腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作的重要原因之一，研究表明，50～69歲其患病率約為30%，大于70歲患病率達60%以上[1]。其發(fā)病率和致殘率的居高不下，給社會和家庭帶來沉重的醫(yī)療負擔。現(xiàn)代醫(yī)學認為，頸動脈粥樣硬化與炎癥反應、內(nèi)皮功能受損、基質(zhì)蛋白酶降解、血液流變學改變等有關(guān)。中醫(yī)屬于“眩暈”“中風”“健忘”“癡呆”等范疇，其病因較復雜，受多重因素的影響，多與飲食不節(jié)、情志失調(diào)、先天不足、年老體衰、外邪侵襲等引起[2]。張琪教授認為，頸動脈粥樣硬化發(fā)病與年高體虧、飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷、病后體虛、情志不遂等相關(guān)，病位在頸動脈，其病變臟腑與肝、脾、腎三臟相關(guān)[3]。血行不暢，瘀血凝于血管壁，阻痹氣血運行，影響血脈而發(fā)病，主要表現(xiàn)為頭痛失眠、眩暈耳鳴、胸悶喜太息、胸脅脹痛、噯氣頻作等證[4]。大量的研究表明，活血化瘀類中藥可通過調(diào)節(jié)血脂代謝、抑制血管平滑肌增生和遷移、抗氧化、保護血管內(nèi)皮細胞等多個環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用，臨床療效確切[5]。本研究擬對活血化瘀類中藥防治頸動脈粥樣硬化的臨床研究做一總結(jié)。

1 單味藥

中藥具有多成分的特點，而單味中藥(或成分)在發(fā)揮藥效的同時，也可以與其他味藥物協(xié)同、共濟或匹配地產(chǎn)生效應，對明確起作用的藥物成分具有指導意義。周昱等[6]采用丹參酮ⅡA聯(lián)合辛伐他汀治療41例頸動脈粥樣硬化患者，結(jié)果可降低血清總膽固醇(TC)、C-反應蛋白(CRP)水平和頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，抑制炎癥反應，增強斑塊穩(wěn)定性，延緩、逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣硬化的發(fā)生和進展。許彩儒[7]采用丹參注射液治療90例頸動脈粥樣硬化患者，結(jié)果可降低頸動脈IMT、MES陽性率、血清CRP水平，減輕動脈粥樣硬化炎癥反應、穩(wěn)定易損斑塊作用，減少急性缺血性腦血管病事件發(fā)生率。金娟等[8]采用丹參酮治療頸動脈粥樣硬化斑塊形成的血瘀證患者30例，結(jié)果可顯著降低血瘀證患者IMT 及血漿hs-CRP 的水平，并明顯改善患者的臨床癥狀，表明丹參酮具有抗炎、穩(wěn)定斑塊和抗動脈粥樣硬化的作用。蘇倬杰等[9]采用燈盞細辛聯(lián)合奧扎格雷鈉治療老年頸動脈粥樣硬化斑塊患者96 例，結(jié)果可降低血清TC、TG、LDL-C水平，改善IMT和斑塊面積，燈盞細辛可修復損傷細胞，保護血管內(nèi)皮，降低血液黏稠性，溶解斑塊。上述臨床研究結(jié)果表明丹參、燈盞細辛等可通過降低血脂，抑制炎性反應，改善頸動脈內(nèi)膜厚度和斑塊面積，防治頸動脈粥樣硬化。

2 復方

2.1 經(jīng)驗方

經(jīng)驗方大多淵源于古方，并在古方基礎(chǔ)上加減或和方，在治療頸動脈粥樣硬化斑塊方面具有一定的臨床價值。潘小平等[10]采用超微加味丹參飲(丹參20 g，檀香6 g，赤芍10 g，川芎6 g，紅花6 g，當歸6 g，生地12 g)治療原發(fā)性高脂血癥合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者30例，結(jié)果可降低血清TC、hs-CRP及VEGF、MMP-9水平和頸動脈IMT，升高HDL-C，減少頸動脈內(nèi)膜斑塊面積，超微加味丹參飲通過調(diào)節(jié)血脂、降低hs-CRP抑制炎癥，下調(diào)血清VEGF、MMP-9穩(wěn)定斑塊，降低IMT值，減少頸動脈內(nèi)膜斑塊面積，發(fā)揮抗頸動脈粥樣硬化的作用。孫寒靜等[11]采用血府逐瘀湯(桃仁、紅花、當歸、川芎、生地黃、赤芍、牛膝、柴胡、枳殼、桔梗、甘草)聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療頸動脈粥樣硬化斑塊患者，結(jié)果可顯著降低頸動脈IMT、斑塊總積分、斑塊面積、LDL-C及Hs-CRP水平，抑制炎性反應和改善微循環(huán)，延緩頸動脈粥樣硬化斑塊的進程。錢少兵[12]采用失笑散(炒蒲黃、五靈脂)聯(lián)合辛伐他汀治療頸動脈斑塊患者，結(jié)果可顯著改善Hcy、TC、HDL-C、LDL-C濃度、狹窄率積分，表明失笑散聯(lián)合辛伐他汀能降低頸動脈斑塊危險因子濃度，達到改善頸動脈狹窄率、預防腦卒中目的。王華政等[13]采用通竅活血湯(桃仁12 g，紅花9 g，川芎15 g，芍藥15 g，膽南星12 g，厚樸9 g，半夏9 g，白術(shù)15 g，天麻15 g，細辛3 g，水蛭3 g，麝香0.5 g)治療頸動脈軟斑塊患者，結(jié)果可降低斑塊大小和斑塊內(nèi)中膜厚度，降低全血黏度、血漿比黏度、血細胞容積和紅細胞聚集指數(shù)，改善血液供應，穩(wěn)定或消退頸動脈軟斑塊。王希瑞[14]研究表明桃紅四物湯(桃仁15 g，紅花6 g，白芍15 g，牡丹皮10 g，熟地黃15 g，丹參10 g，當歸10 g，白術(shù)15 g，枳殼15 g，黨參15 g，炙甘草10 g，川芎15 g)可顯著降低頸動脈粥樣硬化斑塊厚度，縮小頸內(nèi)動脈不穩(wěn)定性斑塊，降低患者心腦血管事件的發(fā)生。吳秋楓等[15]采用加味四妙勇安湯(玄參20 g，金銀花15 g，當歸15 g，生甘草6 g，紅花6 g，丹參20 g，虎杖10 g，水蛭6 g)聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化斑塊患者，結(jié)果可減少動脈IMT，縮小斑塊，促進不穩(wěn)定斑塊向穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)化，降低hs-CRP水平，減輕炎癥反應，穩(wěn)定斑塊，減少心腦血管事件的發(fā)生。上述臨床研究結(jié)果表明，活血化瘀類經(jīng)驗方可降低血脂，抑制炎癥反應，抑制血管壁的微血管新生，增加斑塊穩(wěn)定性；上調(diào)VEGF的表達，促進血管內(nèi)皮細胞修復與新生；減少基質(zhì)金屬蛋白酶表達，抑制斑塊增殖和破潰，從多途徑和多靶點防治頸動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。

2.2 自擬方

辨證論治是中醫(yī)認識疾病和治療疾病的基本原則，臨床實踐中往往根據(jù)患者的病情在經(jīng)方的基礎(chǔ)上加減形成自擬方，其防治頸動脈粥樣硬化取得了確切的臨床療效。郭海燕等[16]采用自擬活血化瘀方(丹參15 g，黃芪10 g，當歸8 g，川芎10 g，赤芍6 g，澤瀉12 g，香附12 g，茯苓9 g，三七9 g，陳皮9 g，砂仁9 g，甘草6 g)治療196 例高血壓合并頸動脈斑塊患者，結(jié)果可明顯改善頸動脈內(nèi)膜中層厚度、血壓與TC、TG、LDL-C水平，且臨床有效率顯著高于單純西醫(yī)治療。李思琪等[17]采用自擬活血利水中藥復方(黃芪30 g，丹參15 g，茺蔚子15 g，車前子15 g，夏枯草10 g)治療80例頸動脈粥樣硬化血瘀證患者3個月，結(jié)果可明顯降低血尿酸水平(UA)和血管性血友病因子(vWF)水平，改善內(nèi)皮細胞的功能，有效干預頸動脈粥樣硬化血瘀證患者臨床癥狀。劉鵬業(yè)等[18]采用活血化瘀利水中藥復方(黃芪30 g，丹參15 g，茺蔚子15 g，車前子15 g，夏枯草10 g)治療60例頸動脈粥樣硬化患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)活血化瘀利水中藥復方通過調(diào)節(jié)TXB2和6-K-PGF1α的平衡，降低血脂水平，能防止和逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊，從而達到延緩頸動脈粥樣硬化的形成、降低心腦血管疾病事件的發(fā)生。魏自敏[19]采用活血化瘀湯(丹參、黃芪、紅花、當歸、川芎、赤芍、桃仁、山楂、草決明、雞血藤等)治療60 例頸動脈粥樣硬化的缺血性卒中患者，可明顯改善血脂水平和降低IMT，結(jié)果表明活血化瘀湯劑可以抗內(nèi)皮細胞損傷，抑制動脈粥硬化斑塊的形成，防治頸動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，長期服用可明顯減少心腦血管事件的發(fā)生。江秋玉等[20]采用自擬活血化瘀方(丹參15 g，川芎10 g，赤芍10 g，郁金10 g，紅花10 g，天麻10 g，鉤藤12 g，懷牛膝12 g，益母草10 g)治療高血壓伴頸動脈斑塊血瘀證患者，結(jié)果表明活血化瘀方可改善全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原等血液流變學指標和頸動脈IMT厚度，延緩頸動脈硬化進程。屈沂[21]采用祛脂定斑湯(瓜蔞12 g，半夏10 g，枳殼10 g，川芎9 g，土鱉蟲6 g，丹參12 g，赤芍12 g，郁金9 g，桂枝10 g) 聯(lián)合辛伐他汀治療30例頸動脈粥樣硬化痰瘀互結(jié)型患者，結(jié)果可降低血清TC、TG、HDL-C水平和Crouse斑塊積分，改善臨床療效，干預頸動脈粥樣硬化。上述臨床研究表明，活血化瘀類自擬方可通過改善內(nèi)皮細胞功能，降低血脂水平，改善血液流變學指標等多途徑改善頸動脈IMT厚度，延緩頸動脈粥樣硬化的進程。

3 小結(jié)

綜上所述，活血化瘀類中藥(單味藥、復方)可通過降低血脂，抑制炎癥反應，改善內(nèi)皮功能，抑制血管壁的微血管新生，增加斑塊穩(wěn)定性；上調(diào)VEGF 的表達，促進血管內(nèi)皮細胞修復與新生；減少基質(zhì)金屬蛋白酶表達，抑制斑塊增殖和破潰，穩(wěn)定易損斑塊，改善患者臨床癥狀積分等多途徑和多靶點干預頸動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，減少心腦血管事件的發(fā)生。但仍存在一些不足：中醫(yī)對頸動脈粥樣硬化的病因病機和辨證論治尚未有統(tǒng)一的標準，限制了其推廣應用；活血化瘀類中藥的復方較多，文獻報道的臨床療效參差不齊[22-24]，仍需進一步的加大樣本量，開展多中心的隨機、對照、雙盲研究，為活血化瘀類中藥防治頸動脈粥樣硬化提供臨床依據(jù)。

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Clinical Research Progress of Traditional Chinese Medicine for Promoting Blood Circulationand Removing Blood Stasis in the Prevention and Treatment of Carotid Atherosclerosis

ZHONG Wei1,2,WANG Yong-gang1,2,YU Yuan-wang1,ZHENG Gang1,QI Jing1,2,SHANG Jun-ping1,2

(1.InstituteofCardio-CerebrovascularDiseases，ShaanxiUniversityofChineseMedicine,Xianyang712000,China;2.TheSecondAffiliatedHospitalofShaanxiUniversityofChineseMedicine,Xianyang712000,China)

Traditional Chinese medicine for activating blood circulation and removing blood stasis (single drug and compound prescription) has multiple ways and targets for the intervention of occurrence and development of carotid atherosclerosis, such as reducing blood lipid, inhibiting inflammation and angiogenesis, improving endothelial function, reducing the expression of matrix metalloproteinase, restraining the plaque proliferation and rupture, maintaining vulnerable plaque stability, improving clinical symptom score and so on, in order to reduce the incidence of cardiovascular events.

Promoting blood circulation and removing blood stasis; Traditional Chinese medicine; Carotid atherosclerosis; Progress of clinical research

2016-05-05

2016-10-16

國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥標準化項目(SATCM-2015-BZ[283])；陜西省科技統(tǒng)籌創(chuàng)新工程計劃項目(2013KTCQ03-05)；陜西中醫(yī)藥大學科研基金項目(2015QN26)；陜西省第五批重點?？菩哪X血管病科建設(shè)項目；國家中醫(yī)藥管理局重點?？菩难懿】平ㄔO(shè)項目

鐘偉(1984-)，男，碩士，住院醫(yī)師，主要從事中醫(yī)藥防治心腦血管病的基礎(chǔ)與臨床研究。

*通訊作者：于遠望(1965-)，男，教授，主要從事中醫(yī)藥防治心腦血管病的基礎(chǔ)研究。

R255.2

A

1002-2392(2017)02-0119-03