大黃蟲(chóng)丸治療肺癌機(jī)理淺析

趙瑞寶，趙延龍，曹慧慧，馮玉華，張瑞卿，郭曉峰，李俊蓮

(山西中醫(yī)學(xué)院，山西 太原 030619)

趙瑞寶，趙延龍，曹慧慧，馮玉華，張瑞卿，郭曉峰，李俊蓮*

(山西中醫(yī)學(xué)院，山西 太原 030619)

肺癌是影響人類健康最重要的惡性腫瘤之一。對(duì)于肺癌的有效治療、延長(zhǎng)肺癌患者的壽命和提高生存質(zhì)量是研究肺癌的關(guān)鍵。大黃蟲(chóng)丸具有補(bǔ)虛祛瘀生新的作用，在治療肺癌方面有潛在的優(yōu)勢(shì)，文章從肺癌的形成機(jī)制及方證對(duì)應(yīng)等方面進(jìn)行探討和分析。

肺癌；腫瘤；中醫(yī)藥治療

肺癌是影響人類健康最重要的惡性腫瘤之一，居各種癌癥發(fā)病率、死亡率首位。目前肺癌可以通過(guò)手術(shù)、化療、放療以及免疫干預(yù)等方法治療，但是其療效、預(yù)后和肺癌患者的生存質(zhì)量仍偏低，其5年生存率低于15%[1-2]。尋求帶瘤生存、延長(zhǎng)壽命、提高生活質(zhì)量成為肺癌治療的關(guān)鍵。中醫(yī)藥在抗復(fù)發(fā)和抗轉(zhuǎn)移以及降低放化療副作用等方面，具有潛在的優(yōu)勢(shì)[3-8]。大黃蟲(chóng)丸作為張仲景所創(chuàng)《金匱要略》中為數(shù)不多的“大方”，能夠針對(duì)腫瘤痰瘀毒結(jié)，正虛邪實(shí)，寒熱錯(cuò)雜等紛繁復(fù)雜的病機(jī)起作用[9]，在腫瘤的治療中發(fā)揮了突出效用，對(duì)其治療機(jī)理探討如下。

1 虛瘀痰毒是形成肺癌的主要因素

古代中醫(yī)文獻(xiàn)中，有關(guān)肺癌的記載最早見(jiàn)于“肺積”“息賁”，其后散見(jiàn)于“痰飲”“咯血”“積聚”“肺萎”“肺壅”“息積”等病癥資料中。如《素問(wèn)·奇病論》曰：“病脅下滿，氣逆……病名曰息積”，《難經(jīng)》“肺之積，名曰息賁，在右脅下，覆大如杯。久不已，令人灑淅寒熱，喘咳，發(fā)肺壅?！钡鹊扔涊d?！睂?duì)腫瘤的病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)多總歸為四個(gè)方面：虛、瘀、痰、毒，屬于本虛標(biāo)實(shí)，正虛為疾病發(fā)生的根本原因，痰、毒、瘀作為疾病的主要病理表現(xiàn)。如王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中提出“氣無(wú)形不能結(jié)塊，結(jié)塊者，有形之血也”，認(rèn)為治療肺積應(yīng)該采用活血化瘀。治療宜遵“大積大聚，其可犯也，衰其大半而止”的要旨，治療積聚過(guò)程重在祛邪，同時(shí)也要注意保存正氣。積聚生于肺部則發(fā)為肺癌，古稱肺巖，病位在肺，涉及肝脾，治法治則多以扶正祛邪，活血化瘀，清熱解毒、化痰散結(jié)為主。臨床觀察也發(fā)現(xiàn)老年患肺癌的幾率高于青年，老年多虛證，氣虛日久導(dǎo)致血瘀，瘀血干著某處形成癥瘕積聚，腫大成塊，留居一處而不散，即表現(xiàn)為“虛瘀致瘤”[10]。張波也認(rèn)為肺癌主要病機(jī)為肺虛絡(luò)痹毒結(jié)，其中“癌毒結(jié)聚”是發(fā)病的關(guān)鍵，應(yīng)從瘀治療。在治療中強(qiáng)調(diào)使用蟲(chóng)類攻毒藥活血通絡(luò)[11]。因此，肺部的積聚、癥瘕多因于氣虛、血虛、瘀滯、痰結(jié)，虛瘀痰毒是肺癌的基本病理。

2 補(bǔ)虛祛瘀化痰散結(jié)是治療肺癌的關(guān)鍵

虛瘀痰毒是形成肺癌的主要因素，通過(guò)補(bǔ)虛祛瘀可以緩解腫瘤的臨床癥狀。治療后，能達(dá)到止痛、消腫、散結(jié)，恢復(fù)氣血正常運(yùn)行的作用?？鼓[瘤作用可概括為:(1)直接抑殺腫瘤細(xì)胞:活血化瘀藥具有殺滅癌細(xì)胞和抑制癌細(xì)胞的作用。(2)改善血液流變性和凝固性，降低血液黏度、抗凝、抑制血小板活性、促纖溶、抗血栓，消除微循環(huán)障礙，從而發(fā)揮抗轉(zhuǎn)移作用，對(duì)化療、放療有增效作用。(3)能夠調(diào)整機(jī)體免疫能力。(4)鎮(zhèn)痛、抗炎、抗感染[12]。大黃蟲(chóng)丸來(lái)源于漢代醫(yī)家張仲景《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治第六》第18條“五勞虛極羸瘦，腹?jié)M不能食，食傷、憂傷、飲傷、房室傷、饑傷、勞傷、經(jīng)絡(luò)營(yíng)衛(wèi)氣傷，內(nèi)有干血，肌膚甲錯(cuò)，兩目黯黑。緩中補(bǔ)虛，大黃蟲(chóng)丸主之”。本方由大黃、蟲(chóng)、黃芩、桃仁、杏仁、芍藥、干地黃、干漆、虻蟲(chóng)、水蛭、蠐螬、甘草等12味藥煉制而成，治療因五勞、七傷所致干血證，具有緩中補(bǔ)虛，去瘀生新作用，用于病久正虛，氣虛血瘀結(jié)成積者。方中以大黃為君藥，配以蟲(chóng)、蠐螬、虻蟲(chóng)、水蛭、桃仁、干漆活血化瘀，補(bǔ)消并用，以消為主，干血得去；佐以黃芩、杏仁清宣肺熱，干地黃、芍藥滋陰養(yǎng)血，甘草、白蜜益氣和中，諸藥得調(diào)，使扶正不留瘀，祛瘀不傷正；以酒送服，取酒性味之辛苦大熱得祛瘀通經(jīng)之效。仲景使用大量蟲(chóng)藥，并以蜜丸代煎劑，乃因其干血非濡不散，癥塊非破不通之理[13]，且丸藥可緩蟲(chóng)藥藥性之峻猛，《金匱要略心典》有云：“此方以濡其干，蟲(chóng)以動(dòng)其瘀，通以去其閉”。葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中也有關(guān)于蟲(chóng)類藥物治療腫瘤的論述：“其通絡(luò)之法，每去蟲(chóng)蟻迅速飛走諸靈，俾飛者升，走者降，血無(wú)凝著，氣而宣通”。陳繼紅等認(rèn)為蟲(chóng)類皆為飛走善動(dòng)之物，取其藥用亦多有通利經(jīng)絡(luò)之功效。且蟲(chóng)類藥物善行經(jīng)隧，能搜剔久瘀膠滯難去之血，從而根松透邪，追拔沉渾氣血之邪[14]。大黃蟲(chóng)丸方補(bǔ)虛祛瘀散痰結(jié)，緩中補(bǔ)虛，與肺癌病機(jī)相合，可用于肺癌的防治。

對(duì)肺癌機(jī)理的研究顯示了多方面，其中對(duì)瘀滯的探討如劉永惠，鄧景元研究認(rèn)為，肺癌及其轉(zhuǎn)移患者存在著“微觀血瘀證”，這在一定意義上為大黃蟲(chóng)丸活血化瘀治療肺癌及其轉(zhuǎn)移提供了一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)[15]。尚娟等認(rèn)為肺癌從瘀論治，同時(shí)結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究中活血化瘀藥物抗癌活性的顯著性，論證肺癌從瘀論治的前景[16]。而大黃蟲(chóng)丸的現(xiàn)代藥理研究多以溶栓、抗凝、改善微循環(huán)見(jiàn)長(zhǎng)[17]。張殿增等研究大黃蟲(chóng)丸對(duì)微循環(huán)的影響時(shí)，發(fā)現(xiàn)大黃蟲(chóng)丸可明顯減少白細(xì)胞聚集和附壁，增加毛細(xì)血管口徑及其開(kāi)放數(shù)，并使毛細(xì)血管血液流態(tài)、流速明顯改善，同時(shí)使血瘀證動(dòng)物全血及血漿比粘降低[18]。趙喜艷等通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)經(jīng)方大黃蟲(chóng)丸含藥血清體外培養(yǎng)具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，對(duì)癌基因、原癌基因有調(diào)節(jié)作用[19]。徐軍等研究認(rèn)為大黃蟲(chóng)丸配合化療可明顯改善患者血液高凝狀況、提高機(jī)體免疫功能、增加體重、減輕血液和消化系統(tǒng)毒副反應(yīng)等[20]。田曉環(huán)研究發(fā)現(xiàn)大黃蟲(chóng)丸對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制和誘導(dǎo)凋亡作用，能夠促進(jìn)荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，提示大黃蟲(chóng)丸可能成為一種有效的抗腫瘤治療藥物[21]。

4 結(jié)語(yǔ)

“肺主氣，司呼吸，朝百脈，主治節(jié)”，全身的血液由經(jīng)脈匯聚于肺，通過(guò)肺的呼吸輸布功能在重新分配到全身各處，因此肺癌的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移在腫瘤領(lǐng)域具有代表性，腫瘤多虛多瘀，對(duì)于多虛，依據(jù)“虛則補(bǔ)之”，補(bǔ)虛可以提高免疫或抑制腫瘤生長(zhǎng)或增效減毒；對(duì)于多瘀，依據(jù)“結(jié)者，散之”，使得活血化瘀法治療腫瘤成為了首選，隨著活血藥的使用，使腫瘤生長(zhǎng)得到抑制，體內(nèi)新的平衡得以建立。故活血化瘀，扶正祛邪的代表方大黃蟲(chóng)丸被應(yīng)用于腫瘤的治療中，使體內(nèi)正氣得復(fù)，干血消散，新血始生。對(duì)肺癌患者臨床癥狀有望得到緩解，而祛瘀散結(jié)是否促發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移仍需深入研究。

[1] Erridge SC，Moller H，Price A，et al.International comparisons of survival from lung cancer: pitfalls and warnings[J]．Nat Clin Pract Oncol，2007，4(10):570-577.

[2] 王婷婷,周海燕,王亞賢,等.中藥多糖抗肺癌作用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2016，44(2)：92-95.

[3] 房娟，柏茂樹(shù)，申靜，等.中藥抗肺癌實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19(10)：2120-2122.

[4] 田乃菊.肺癌經(jīng)驗(yàn)方治療原發(fā)性肺癌胸水40例臨床觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2015，43(3)：106-108.

[5] 張麗紅,莊志江,張維真,等.旋覆代赭湯聯(lián)合耳穴按壓治療肺癌化療后胃腸反應(yīng)的臨床觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2015，43(5)：97-98.

[6] 尚志杰,尚迎輝.中藥四磨湯治療肺癌患者應(yīng)用羥考酮針劑致便秘臨床觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2016，44(2)：85-86.

[7] 柏立浩,張麗,沈健.二參加芪口服液含藥血清對(duì)人肺癌A549 細(xì)胞的抑制作用及機(jī)制研究[J].中醫(yī)藥信息,2016,33(1):19-21.

[8] 胡小勤,曾學(xué)文,林國(guó)彪,等.益氣養(yǎng)陰方藥不同配伍對(duì)肺癌腫瘤血管生成影響的研究[J].中醫(yī)藥信息,2016,33(2):47-48.

[9] 王兵，侯煒.《金匱要略》三丸治療腫瘤探討[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2012，28(185):1451-1453.

[10] 郭曉峰，趙延龍，張瑞卿,等.從氣血理論淺談“虛瘀致衰”與“虛瘀致瘤”[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29(1):221-223.

[11] 張波.蟲(chóng)類攻毒法與草木解毒法對(duì)小鼠Lewis肺癌治療作用的對(duì)比研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué),2011.

[14] 陳繼紅，孫偉，高坤，等.大黃蟲(chóng)丸源說(shuō)[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25(12):2554-2555.

[15] 劉永惠，鄧景元.肺癌及其轉(zhuǎn)移患者微觀血瘀證的臨床研究[J].河北中醫(yī)藥，2003，18(3):1-3.

[16] 尚娟.葉麗紅.肺癌試從瘀論治[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,21(5):17-19.

[17] 李俊蓮，吳晉英，陳筱云.大黃蟲(chóng)丸的抗瘤作用淺析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010，6(5):453-455.

[19] 趙喜艷，姚博，黃瑞，等.大黃蟲(chóng)丸含藥血清對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549增值的影響[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，13(2):15-17.

2016-05-12

2016-06-20

國(guó)家自然科學(xué)基金(81173155)；山西省自然基金(2013011046-9)；山西省國(guó)際合作項(xiàng)目(2014081049-6)

趙瑞寶(1972-)，女，碩士，講師，從事《金匱要略》教學(xué)與科研。

*通訊作者：李俊蓮(1963-)，女，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：經(jīng)方臨床應(yīng)用與藥理研究。

R734.2

A

1002-2392(2017)02-0082-02