藏藥綠蘿花藥理作用研究進(jìn)展△

張曉英 張致英

(西藏民族大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藏藥篩選實(shí)驗(yàn)室，陜西 咸陽 712082)

文獻(xiàn)綜述

藏藥綠蘿花藥理作用研究進(jìn)展△

張曉英 張致英*

(西藏民族大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藏藥篩選實(shí)驗(yàn)室，陜西 咸陽 712082)

藏藥綠蘿花藥理作用廣泛，民間使用歷史悠久，對(duì)其治療相關(guān)疾病的實(shí)驗(yàn)和理論研究一直備受關(guān)注。本文主要從綠蘿花的成分提取、含量以及降血糖、降血脂、抗氧化、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等藥理作用及機(jī)制方面對(duì)其進(jìn)行總結(jié)，旨在為該藥物臨床應(yīng)用和開發(fā)提供理論基礎(chǔ)。

綠蘿花；成分；藥理作用

綠蘿花，屬天南星科，產(chǎn)于西藏高海拔寒冷地帶，據(jù)《藏醫(yī)養(yǎng)身圖說》介紹，其作為一種民間藏藥已有很長的歷史，主要通過泡水飲用的方式來預(yù)防和治療糖尿病、高血脂、高血壓以及脈管炎等慢性疾病。近年來，綠蘿花發(fā)揮作用的具體成分、提取工藝、以及更為廣泛的藥理作用和其機(jī)制得到關(guān)注，本文將對(duì)這一內(nèi)容做一簡要綜述。

1 綠蘿花的主要成分

綠蘿花中含有黃酮類、多糖類、揮發(fā)油、脂肪酸、三萜和含氮化合物等成分。黃酮類是其主要成分，具有較多的藥理活性，如抑菌、抗病毒、抗氧化、防衰老等。陳家鵬[1]采取超聲波提取法提取綠蘿花中黃酮類化合物，在得到純度較高的黃酮類化合物后對(duì)其含量進(jìn)行了測定，測定得綠蘿花中總黃酮含量為0．994%。此外，楊小軍[2]等優(yōu)化了藏藥綠蘿花總黃酮的超聲波輔助提取工藝，使總黃酮的提取率達(dá)到 2.130%。

多糖在自然界中分布很廣，植物的骨架纖維素、糖原等許多物質(zhì)都是由多糖構(gòu)成，且與蛋白質(zhì)、脂類形成的糖蛋白、脂多糖在細(xì)胞的識(shí)別、分泌以及在蛋白質(zhì)的加工、轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮作用。多糖可提高機(jī)體的免疫功能，具有抗輻射、抗病毒、抗癌、降血糖和清除氧化自由基的作用。譚亮[3]等通過快速溶劑萃取法( ASE) 提取綠蘿花中的多糖，并利用苯酚-硫酸法測定其多糖含量大概為3%左右。

魏永生等[4]采用HNO3 /H2O2濕法微波消解制樣，利用全譜直讀電感耦合等離子原子發(fā)射光譜法( ICP-OES) ，全面詳細(xì)地分析測定西藏綠蘿花中的礦質(zhì)元素，共檢出K、P、Ca等16 種礦質(zhì)元素。

由于藏藥綠蘿花香氣濃烈，含有較多的揮發(fā)性成分。韓亮[5]等采用水蒸氣蒸餾法提取綠蘿花揮發(fā)油，并用氣質(zhì)聯(lián)用儀(GC-MS)進(jìn)行測定，從綠蘿花中檢索出27種化學(xué)成分，大于5%的組分分別檢定為十四烷酸、鄰苯二甲酸二丁酯、9，12-十八烷二烯酸甲酯。

2 降血糖作用

曾藝玲[6]等采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)提取綠蘿花中的親脂性有效成分，并對(duì)其藥理作用進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：綠蘿花超臨界提取物對(duì)四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖有顯著的降血糖作用，正常大鼠的血糖無明顯影響。而后，羅小文[7]等采用乙醇浸提綠蘿花，再分別用乙酸乙酯、石油醚、正丁醇萃取得到相應(yīng)部位，以及水煎煮得到水提部位，研究發(fā)現(xiàn)：藏藥綠蘿花的乙酸乙酯和正丁醇部位均能不同程度降低高濃度葡萄糖、腎上腺素、四氧嘧啶導(dǎo)致的糖尿病小鼠模型的空腹血糖，顯示出一定的降糖活性，而對(duì)正常小鼠的空腹血糖無明顯影響。

2.1 抑制α-葡萄糖苷酶：α-葡萄糖苷酶存在于小腸黏膜細(xì)胞刷狀緣，可使麥芽糖、蔗糖水解形成單糖, 被機(jī)體吸收。α-葡萄糖苷酶抑制劑是一組通過延緩碳水化合物的消化和吸收而降低餐后高血糖目的的口服降糖藥, 其作用特點(diǎn)是在碳水化合物消化的最后一步抑制雙糖降解為單糖，有效推遲并減輕糖尿病人餐后血糖升高的時(shí)間及進(jìn)程。然而，綠蘿花提取物降低血糖的作用是否與其抑制α-葡萄糖苷酶有關(guān)，值得關(guān)注。竺琴[8]等進(jìn)行了一系列研究：首先通過對(duì)綠蘿花浸泡、過濾、萃取、減壓濃縮得到石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等各部分的浸膏，而后檢測各部分對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用。該研究發(fā)現(xiàn)：乙酸乙酯萃取部分對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用遠(yuǎn)優(yōu)于相同濃度的阿卡波糖， 250μg/mL的乙酸乙酯萃取部分和抑制率可達(dá)到83.65%，而正丁醇、石油醚以及水溶部分對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用遠(yuǎn)低于相同濃度的阿卡波糖，提示綠蘿花乙酸乙酯萃取部分富集了抑制α-葡萄糖苷酶的有效成分。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯萃取部分對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制類型為競爭型抑制，即不改變酶促反應(yīng)的最大反應(yīng)速率，只影響米氏常數(shù)。此外，也有學(xué)者[9]發(fā)現(xiàn)綠蘿花石油醚萃取相對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用較強(qiáng)，正丁醇萃取相對(duì)α-淀粉酶的抑制作用較弱，均可降低以蔗糖、淀粉為負(fù)荷時(shí)正常及高血糖小鼠的餐后血糖，但不影響葡萄糖的吸收。

近期，有研究者[10]結(jié)合當(dāng)?shù)孛耖g服用習(xí)慣及總化學(xué)成分產(chǎn)生整體效應(yīng)的觀點(diǎn)，采用最傳統(tǒng)的水萃取法制備綠蘿花干膏制劑研究其對(duì)正常小鼠糖耐量的影響，結(jié)果顯示：高、中、低劑量綠蘿花糖耐量曲線下面積值均小于空白對(duì)照組，綠蘿花在連續(xù)服用5天后具有抑制機(jī)體對(duì)葡萄糖吸收、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)糖耐受的能力。而其對(duì)高血糖小鼠的研究也隨之得到關(guān)注，王賽等研究發(fā)現(xiàn)[11]：綠蘿花通過降低Ⅱ型糖尿病小鼠血糖水平、升高血清胰島素含量而對(duì)Ⅱ型糖尿病動(dòng)物模型具有治療作用。此外，耿燕[12]等亦發(fā)現(xiàn)綠蘿花的水提物可降低高血糖模型小鼠的血糖水平，與陽性藥物阿卡波糖相比對(duì)血糖控制作用更持久、溫和，且無明顯毒副作用。究其作用機(jī)制：綠蘿花的水提物(1000 mg/Kg)對(duì)酵母和大鼠來源的α-葡萄糖苷酶均具有較好的體外抑制活性。

綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)：不同的研究者發(fā)現(xiàn)綠蘿花降低血糖的部分不一樣，考慮可能是其提取的工藝和條件控制不一導(dǎo)致的。

2.2 PPARs激活劑：PPARs(peroxisome proliferators activated receptor，過氧化物酶體增殖物激活受體)可有效地調(diào)控脂肪酸氧化和脂肪細(xì)胞分化以及胰島素的敏感性[13]，被作為新藥開發(fā)的靶點(diǎn)分子備受關(guān)注?，F(xiàn)已針對(duì)2型糖尿病開發(fā)出各種PPARs激動(dòng)劑，例如GW501516、羅格列酮等[14, 15]。以PPARs主要是PPARγ和PPARβ為靶點(diǎn)，從天然藥物中篩選及評(píng)價(jià)相關(guān)活性成分或物質(zhì)等方面的研究工作變得尤為熱門。

林葉新[16]等對(duì)具有潛在治療糖尿病作用的58個(gè)中藥的提取物，開展PPARγ和PPARβ活性篩選實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：綠蘿花乙酸乙酯部分對(duì)于PPARγ/β的激活作用最強(qiáng)，乙酸乙酯萃取物對(duì)PPARγ激活倍數(shù)為11.52倍，對(duì)PPARβ激活倍數(shù)分別為22.17倍。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行了相關(guān)的植物化學(xué)分離純化的研究得到12單體化合物，選取其中9個(gè)進(jìn)行篩選試驗(yàn)，結(jié)果顯示：只有傘形花內(nèi)酯和十五烷酸能同時(shí)激活這兩個(gè)亞型，且十五烷酸是被測化合物中對(duì)PPARγ和PPARβ激活能力較好的，最高激活倍數(shù)分別是1.74倍和5.91倍。以上研究表明：綠蘿花可通過激活PPARγ/β受體，提高骨骼肌和脂肪對(duì)葡糖糖的吸收和降低肝糖的輸出，來提高細(xì)胞對(duì)胰島的敏感性，以到達(dá)降低血糖、治療糖尿病的目的。

3 降血脂

高血脂癥是由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常致血漿中一種或多種脂質(zhì)含量高于或低于正常的現(xiàn)象，是引起動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的危險(xiǎn)因素。王賽[17]等通過飼喂高脂乳劑建立SD大鼠高血脂模型，同時(shí)制備綠蘿花水濾液干膏口服液，研究結(jié)果表明：綠蘿花具有降低高脂乳劑誘導(dǎo)的SD大鼠高脂血癥血清總膽固醇的作用，并能抑制高脂血癥大鼠血清低密度脂蛋白膽固醇的上升和恢復(fù)模型組高脂血癥低下的抗動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)的作用。此外，有學(xué)者[18]研究發(fā)現(xiàn)綠蘿花石油醚提取物可降低STZ糖尿病大鼠甘油三酯及膽固醇水平，其機(jī)制可能是通過改善血糖，提高胰島素敏感性而實(shí)現(xiàn)的。

4 抗氧化及衰老

超氧陰離子是生物體內(nèi)最主要的自由基，在正常情況下，機(jī)體自由基的形成與清除處在一種動(dòng)態(tài)平衡之中，當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生的酶不足或活力下降，可引起自由基在體內(nèi)的過量累積，導(dǎo)致生物膜上的多種不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化作用，膜功能受損，機(jī)體開始衰老。竺琴[8]等研究發(fā)現(xiàn)：綠蘿花的乙酸乙酯和正丁醇部分對(duì)DPPH·自由基具較強(qiáng)清除力，乙酸乙酯萃取部分對(duì)氧自由基亦有一定的清除作用，自由基的清除力越高表明其抗氧化活性越強(qiáng)。

近期有學(xué)者以綠蘿花水萃取干膏劑為研究材料，注射D-半乳糖模擬正常生長衰老小鼠為研究對(duì)象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：連續(xù)服用綠蘿花42天，能引起肝臟超氧化物歧化酶SOD活力上升、丙二醛MDA含量下降、總抗氧化能力T-AOC活性上升、過氧化氫酶CAT活性上升、谷胱甘肽過氧化物酶GSH-Px活性上升。結(jié)果表明，連續(xù)服用綠蘿花對(duì)連續(xù)注射D-半乳糖具有拮抗作用，說明綠蘿花能改善由注射D-半乳糖引起的肝臟衰老指標(biāo)異常，可增強(qiáng)小鼠肝組織的抗氧化功能[19]。

5 免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤

近來，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)綠蘿花除具有降血糖、降血脂、抗氧化等作用外，還可增強(qiáng)免疫功能及抑制腫瘤生長的作用。楊榮[20]等發(fā)現(xiàn)綠蘿花水萃取干膏制劑可增加小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)，促進(jìn)小鼠血清ND抗體生成及外周血淋巴細(xì)胞增殖，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。為探討綠蘿花對(duì)腫瘤細(xì)胞生長的影響，楊榮等[21]選取5種不同組織來源的腫瘤細(xì)胞株進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示：綠蘿花干膏制劑對(duì)肝癌細(xì)胞株HepG2、胃癌細(xì)胞株SGC7901抑制效果最好，且能引起SGC7901瘤細(xì)胞皺縮、細(xì)胞形態(tài)變圓、細(xì)胞周圍變亮、細(xì)胞克隆數(shù)量減少和克隆體積變小，并能引起38. 41% 的SGC7901 瘤細(xì)胞凋亡。因此，綠蘿花抗腫瘤作用可能是通過抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而產(chǎn)生的。

綜上所述：藏藥綠蘿花可通過抑制α-葡萄糖苷酶、激活PPARγ/β受體發(fā)揮降血糖作用；降低甘油三酯及膽固醇水平發(fā)揮降血脂作用；較強(qiáng)的清除DPPH·自由基發(fā)揮抗氧化、抗衰老作用；促進(jìn)新城疫抗體生成及外周血淋巴細(xì)胞增殖，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；抑制增殖誘導(dǎo)凋亡發(fā)揮抗腫瘤作用，以上廣泛的藥理作用及機(jī)制研究可為綠蘿花的開發(fā)提供理論支持。

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2016年10月16日收稿

The research progress of Tibet Scindapsus Pharmacological effects

Zhang Xiaoying，Zhang Zhiying

(Laboratory of Tibetan Drug Screening, School of Basic Medical Sciences, Xizang Minzu University，Xianyang Shaanxi 712082)

Tibet Scindapsus have a widely range pharmacological effects and long history treatment-related diseases, so experimental and theoretical research has been of concern. In this paper, we summarized the pharmacological action and mechanism of the composition, content of the components and the effect of the anti-tumor, anti-oxidation, anti-aging, immunoregulation, anti-tumor and so on, aiming at providing theory for the clinical application and development of the drug basis.

Scindapsus; composition; pharmacological action

2011年西藏自治區(qū)科技廳第二批自然科學(xué)基金項(xiàng)目

張曉英(1983-)，女，漢族，博士，講師，心血管疾病的藏藥篩選，陜西省咸陽市文匯東路6號(hào)西藏民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院，13020757812，melani1983@126.com

*通訊作者：張致英(1986-)，女，漢族，碩士，中級(jí)實(shí)驗(yàn)師，高原病的分子生物學(xué)機(jī)制，muzi1201@yeah.net

R291.4

A

1006-6810(2017)02-0051-03