米索前列醇防治宮縮乏力性產(chǎn)后出血藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

王麗華 路運(yùn)華 宇文利霞 駱海坤 郝利亞

米索前列醇防治宮縮乏力性產(chǎn)后出血藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

王麗華 路運(yùn)華 宇文利霞 駱海坤 郝利亞

目的探討米索前列醇防治產(chǎn)后出血致寒戰(zhàn)不良反應(yīng)的一般規(guī)律及其影響因素, 為臨床安全合理用藥提供參考。方法收集本院產(chǎn)科應(yīng)用米索前列醇防治剖宮產(chǎn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血藥品不良反應(yīng)(ADR)報(bào)告進(jìn)行用藥分析研究, 對納入報(bào)告所涉及的患者年齡、體重、孕周、ADR既往史、用藥劑量、給藥途徑、并用藥品、ADR發(fā)生時(shí)間及轉(zhuǎn)歸進(jìn)行總結(jié)分析。結(jié)果①患者一般情況：本研究共納入患者32例, 年齡20~25歲4例, 25~30歲10例, 30~35歲15例, 35~40歲3例, 年齡最小22歲,最大40歲。各年齡組體重平均65.22 kg, 孕周平均38+1周。②ADR既往史：32例報(bào)告中均明確記載無家族ADR史, 既往有藥物過敏史者4例, 1例住院期間頭孢唑林皮試陽性, 其余27例無藥物不良反應(yīng)病史記載。③用藥情況：32例報(bào)告中, 30例舌下含服, 2例直腸給藥；29例單次用藥, 3例再次給藥；用藥劑量平均356.25 μg。④合并用藥：32例均合并其他宮縮劑, 包括縮宮素注射液或卡前列甲酯栓或卡前列素氨丁三醇注射液, 宮縮劑品種數(shù)平均2.47種。⑤ADR發(fā)生時(shí)間及轉(zhuǎn)歸：ADR出現(xiàn)時(shí)間最短15 min, 最長100 min, 平均58.28 min。32例ADR均給予地塞米松10 mg入壺, 其中1例出現(xiàn)高熱, 30 min后再次給予地塞米松5 mg入壺后癥狀消失；無嚴(yán)重產(chǎn)后出血案例發(fā)生。結(jié)論臨床醫(yī)師和藥師應(yīng)重視米索前列醇引起寒戰(zhàn)不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素, 安全合理用藥。

米索前列醇；產(chǎn)后出血；寒戰(zhàn)；合并用藥

米索前列醇系人工合成的前列腺素E1衍生物, 因其生物活性強(qiáng)而廣泛用于臨床, 隨著使用范圍的擴(kuò)大, 其不良反應(yīng)也屢有報(bào)道［1-4］。本文收集了本院產(chǎn)科近年米索前列醇用于防治剖宮產(chǎn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血中出現(xiàn)寒戰(zhàn)的ADR報(bào)告,進(jìn)行匯總和分析, 通過真實(shí)世界用藥分析研究［1］, 探討其不良反應(yīng)發(fā)生的一般規(guī)律和影響因素, 促進(jìn)臨床安全合理用藥。

1 資料與方法

1.1 資料收集 收集2014~2016年本院產(chǎn)科上報(bào)的米索前列醇片在防治剖宮產(chǎn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血應(yīng)用中出現(xiàn)寒戰(zhàn)的ADR報(bào)告。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)衛(wèi)計(jì)委藥物與不良事件關(guān)系評定方法, 判定ADR與米索前列醇片關(guān)聯(lián)性評價(jià)為“肯定”、“很可能”和“可能有關(guān)”的不良反應(yīng)報(bào)告。排除標(biāo)準(zhǔn)：與米索前列醇無關(guān)聯(lián)的ADR報(bào)告, 關(guān)聯(lián)性評價(jià)為“可能無關(guān)”、“無法評價(jià)”或“待評價(jià)”的報(bào)告。

1.2 資料分析 記錄納入報(bào)告患者的年齡、體重、孕周、ADR既往史、用藥劑量、給藥途徑、并用藥品、ADR發(fā)生時(shí)間及轉(zhuǎn)歸等。

1.3 方法

1.3.1 數(shù)據(jù)整理 按設(shè)定的主要分析指標(biāo), 將患者的相關(guān)信息錄入Excel表格。

1.3.2 主要分析指標(biāo) ①患者年齡、體重、孕周分布等一般情況。②給藥途徑及用藥劑量。③合并用藥。④ADR發(fā)生時(shí)間及轉(zhuǎn)歸。

2 結(jié)果

2.1 納入報(bào)告的總體分析 共納入32份報(bào)告, 涉及32例患者, 不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價(jià)31份為“很可能”, 1份為“肯定”。

2.2 寒戰(zhàn)的相關(guān)因素分析

2.2.1 患者一般情況 本研究共納入患者32例, 分為4個(gè)年齡組, 年齡20~25歲4例(12.50%), 25~30歲10例(31.25%), 30~35歲15例(46.88%), 35~40歲3例(9.38%), 年齡最小22歲,最大40歲。各年齡組體重平均65.22 kg, 孕周平均38+1周。

2.2.2 ADR既往史 32例報(bào)告中均明確記載無家族ADR史, 既往有藥物過敏史者4例, 占比12.50%, 分別對氨茶堿、紅霉素、頭孢曲松、青霉素過敏, 1例住院期間頭孢唑林皮試陽性, 其余27例無藥物不良反應(yīng)病史記載。

2.2.3 用藥情況 32例報(bào)告中, 30例(93.75%)舌下含服, 2例(6.25%)直腸給藥；29例(90.63%)單次用藥, 3例(9.38%)再次給藥；用藥劑量平均356.25 μg, 各年齡組平均劑量分別為350.00、340.00、346.67、466.67 μg。

2.2.4 合并用藥 32例均合并其他宮縮劑, 包括縮宮素注射液或卡前列甲酯栓或卡前列素氨丁三醇注射液, 宮縮劑品種數(shù)平均2.47種, 各年齡組平均品種數(shù)分別為2.25、2.60、2.47、2.33種。

2.2.5 ADR發(fā)生時(shí)間及轉(zhuǎn)歸 ADR出現(xiàn)時(shí)間最短15 min,最長100 min, 平均58.28 min, 各年齡組ADR發(fā)生時(shí)間分別為48.75、61.00、59.33、56.66 min。32例ADR均給予地塞米松10 mg入壺, 其中1例出現(xiàn)高熱, 30 min后再次給予地塞米松5 mg入壺后癥狀消失；無嚴(yán)重產(chǎn)后出血案例發(fā)生。

3 討論

產(chǎn)后出血的主要原因之一是由于子宮肌纖維不能正?？s復(fù), 其間開放的血竇不能重新關(guān)閉而繼續(xù)出血所致［5-9］。宮縮劑的使用是預(yù)防宮縮乏力性產(chǎn)后出血最重要的措施, 首選縮宮素, 但縮宮素半衰期短, 作用時(shí)間短, 有飽和現(xiàn)象［2,10-13］,因此其他品種宮縮劑逐漸應(yīng)用于臨床。近年來前列腺素制劑作為宮縮劑在防治產(chǎn)后出血方面有了很大進(jìn)展, 前列腺素用于縮宮素和麥角制劑不能控制的產(chǎn)后出血具有公認(rèn)的治療作用［3］。米索前列醇系前列腺素E1衍生物, 具有E類前列腺素的藥理活性, 引起全子宮有力收縮, 在沒有縮宮素的情況下可作為治療子宮收縮乏力性產(chǎn)后出血的一線藥物［4,14］, 隨著臨床廣泛應(yīng)用, 其不良反應(yīng)也受到關(guān)注, 米索前列醇最常見的不良反應(yīng)是腹瀉、腹痛等胃腸道反應(yīng), 并呈劑量相關(guān)性,寒戰(zhàn)和體溫升高也較常見［5］, 引起寒戰(zhàn)的機(jī)理可能是由于米索前列醇具有前列腺素E樣作用可擴(kuò)張血管床、降低外周血管壓力、使機(jī)體熱能從深部向外周再分布, 體溫下降到寒戰(zhàn)反應(yīng)閾下值, 從而引起寒戰(zhàn)［6］。通過不良反應(yīng)報(bào)告監(jiān)測, 發(fā)現(xiàn)上報(bào)不良反應(yīng)的案例合并應(yīng)用多種宮縮劑, 故進(jìn)行了案例的回顧性分析。

3.1 案例選擇 本次研究共納入32例患者進(jìn)行回顧性分析。

3.2 ADR相關(guān)因素分析

3.2.1 ADR與患者一般情況關(guān)系 從年齡分布看, 各個(gè)年齡組均有寒戰(zhàn)發(fā)生；有既往過敏史者占比較高, 為12.50%,提示既往有藥物過敏史患者更易發(fā)生。

3.2.2 ADR與用藥劑量 用量符合推薦劑量200~600 μg,各年齡組間用藥劑量無顯著性差異。

3.2.3 ADR與給藥途徑 32例患者中舌下含服為常見給藥途徑, 由于產(chǎn)后出血多發(fā)生于產(chǎn)后2 h, 米索前列醇片口服、舌下含服、陰道給藥和直腸給藥途徑中, 舌下含服達(dá)峰時(shí)間與空腹口服相近, 達(dá)峰濃度明顯高于口服, 起效快, 臨床較多采用, 但也更容易出現(xiàn)顫抖等副反應(yīng)［7］, 與陳怡等［6］報(bào)道的舌下含化途徑引起寒戰(zhàn)的發(fā)生率較高結(jié)果一致。

3.2.4 ADR與發(fā)生時(shí)間 平均發(fā)生時(shí)間58.28 min, 與蔡靜［7］報(bào)道的10~60 min出現(xiàn)基本一致, 各年齡組間無顯著差異性。

3.2.5 ADR與合并用藥 合并宮縮劑品種數(shù)平均2.47種,各年齡組間無顯著性差異。合并用藥表現(xiàn)在米索前列醇與縮宮素聯(lián)用、和(或)與其他前列腺素制劑聯(lián)用, 這種聯(lián)合使用并不能增加對產(chǎn)后出血治療的有效性, 而且加用縮宮素,出現(xiàn)的寒戰(zhàn)和高熱明顯較多, 不建議與縮宮素聯(lián)合使用。對服用過前列腺素類的藥物, 由于縮宮素和前列腺素兩種藥物的作用會增強(qiáng), 在陰道用前列腺素類藥物的6 h內(nèi)應(yīng)禁用。故提醒臨床合理使用宮縮劑是有必要的。

綜上所述, 米索前列醇在防治宮縮乏力性產(chǎn)后出血的同時(shí), 不良反應(yīng)的發(fā)生也給患者帶來了不必要的焦慮, 如何給予適宜的劑量、適宜的給藥途徑, 減少合并用藥, 避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生, 需要臨床醫(yī)師和藥師共同努力, 重視米索前列醇引起寒戰(zhàn)的不良反應(yīng)發(fā)生影響因素, 使藥物應(yīng)用更加安全合理。由于本研究樣本量較小, 影響因素還有待進(jìn)一步探究。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.060

2017-03-20］

054000 邢臺市第三醫(yī)院藥劑科(王麗華 宇文利霞駱海坤 郝利亞), 產(chǎn)一科(路運(yùn)華)