中醫(yī)藥防治血管鈣化的研究進(jìn)展

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·綜述與進(jìn)展·

中醫(yī)藥防治血管鈣化的研究進(jìn)展

于思明1，張顯龍2

血管鈣化(vascular calcification，VC)是類似于骨發(fā)育的一個(gè)可預(yù)防和主動(dòng)調(diào)控的過程，是心腦血管疾病、慢性腎臟病、糖尿病等臨床多種重大疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥。近年來中醫(yī)藥防治VC的實(shí)驗(yàn)和臨床研究有了一定進(jìn)步。從中醫(yī)對(duì)VC病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，以及中藥復(fù)方、中藥單體、中藥單體提取物防治VC的研究進(jìn)展方面進(jìn)行綜述。

血管鈣化；中醫(yī)藥；研究進(jìn)展

血管鈣化(vascular calcification，VC)是指血管壁發(fā)生的異常鈣磷沉積，是動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病血管病變、血管損傷和慢性腎臟病病人中常見的病理表現(xiàn)。既往認(rèn)為VC是鈣磷等無機(jī)鹽在血管壁的被動(dòng)沉積，近年來研究表明，VC是血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell，VSMCs)表型向成骨樣細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的主動(dòng)調(diào)節(jié)過程，由細(xì)胞調(diào)控，類似于骨形成的過程[2]。VC是終末期腎臟病(end stage renal disease，ESRD)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致ESRD病人發(fā)生心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)而致死的主要原因[3]。臨床中對(duì)于VC的防治方法卻不夠豐富，因此一些學(xué)者開始了中醫(yī)藥防治VC的研究，且取得了一定的進(jìn)步。研究表明一些中藥單體、中藥復(fù)方、中藥單體提取物具有防治VC的作用，這對(duì)于拓寬治療途徑有重要的意義，本研究就VC防治的中醫(yī)藥研究概況做一綜述。

1 中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)識(shí)

中醫(yī)中無與VC相對(duì)應(yīng)的病名，且中醫(yī)學(xué)對(duì)于VC的病因病機(jī)研究較少，從發(fā)病及VC的臨床癥狀來看，本病的病理因素應(yīng)屬于中醫(yī)“瘀血”“痰濁”范疇。周敏等[4]認(rèn)為，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將VC歸類于CVD，病位在血管，從中醫(yī)學(xué)上來說，即病位在脈，屬于“脈”病范疇，而心主血脈，故VC的發(fā)生與心不主血脈相關(guān)，還指出慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)是一個(gè)正氣漸損，邪毒漸盛，正邪相爭(zhēng)的過程，當(dāng)出現(xiàn)腎功能不全時(shí)，多有氣血運(yùn)行不暢。血行受阻則瘀滯不通，提示“瘀血內(nèi)阻”是VC的基本病機(jī)。因此可見，心與血脈相互依賴，心主血脈，賴心氣推動(dòng)血液在脈管內(nèi)運(yùn)行，脈又是血液運(yùn)行的通路，若心氣不足，或久病瘀血、痰濁，以致血行受阻，脈道不暢，瘀濁壅滯，則疾病始生。柳詩(shī)意等[5]認(rèn)為，慢性腎衰(chronic kidney failure，CKF)病人在骨、礦物質(zhì)代謝異常的同時(shí)發(fā)生VC，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CKF屬于“關(guān)格”范疇，指各種慢性腎臟病疾患發(fā)展到后期，所導(dǎo)致的脾腎虧虛、臟腑功能受損，濁邪壅盛，彌漫三焦的病證。在同時(shí)發(fā)生VC時(shí)，根據(jù)其臨床表現(xiàn)和疾病轉(zhuǎn)歸(動(dòng)脈硬化、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等)，認(rèn)為VC可歸于中醫(yī)的“胸痹”“脈痹”等范疇，發(fā)病機(jī)制為濁毒彌漫，瘀血阻滯，瘀毒互結(jié)，痹阻血脈，證候特征為因虛致瘀，因虛生毒，瘀血濁毒交阻。

2 中藥復(fù)方對(duì)VC作用的研究

2.1 實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

2.1.1 補(bǔ)腎活血方 柳詩(shī)意等[6]運(yùn)用補(bǔ)腎活血方開展對(duì)于CKD后期VC大鼠的研究，將大鼠隨機(jī)分為正常組，模型組及中藥組，以腺嘌呤懸液灌胃，及高磷飼料喂養(yǎng)的方法進(jìn)行造模，結(jié)果顯示，與模型組比較，中藥組血清磷(P)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、全段甲狀旁腺激素(iPTH)水平均明顯下降，血清鈣(Ca)水平明顯升高，骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(bone morphogenetic protein，BMP-2)、核心結(jié)合因子(Runt related transcription factor，Runx2)、成骨細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子(Osterix)蛋白表達(dá)均降低。推測(cè)補(bǔ)腎活血方可改善CKD后期VC大鼠的腎臟功能和病理改變，降低主動(dòng)脈鈣含量，下調(diào)BMP-2/ Runx2 /Osterix蛋白信號(hào)通路表達(dá)，進(jìn)而抑制VC。

柳詩(shī)意等[7]進(jìn)一步研究補(bǔ)腎活血方抑制VC的作用。中藥組大鼠主動(dòng)脈結(jié)節(jié)程度較模型組大鼠減輕。在骨保護(hù)素(osteoprotegerin，OPG)、核因子κB活化因子受體(receptor activator of nuclear factor-kappa B，RANK)、核因子κB活化因子受體配體(receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand，RANKL)系統(tǒng)中，模型組較正常組的OPG mRNA表達(dá)下調(diào)，RANKL mRNA表達(dá)上調(diào)。中藥組較模型組的OPG mRNA表達(dá)上調(diào)，且中藥組的RANKL mRNA表達(dá)有下調(diào)趨勢(shì)。推測(cè)補(bǔ)腎活血方通過上調(diào)OPG mRNA的表達(dá)，從而延緩了VC的進(jìn)展。

2.1.2 復(fù)方黃連制劑 方欣等[8]觀察復(fù)方黃連制劑(黃連、黃柏、黃芩、梔子、甘草)對(duì)于應(yīng)用華法林和維生素D3誘發(fā)的大鼠血管中膜鈣化的干預(yù)效果。鈣化組動(dòng)脈VonKossa染色可見大量黑色顆粒沉積于血管中膜彈性纖維之間，而中藥預(yù)防組、治療組則明顯減少。與對(duì)照組比較，鈣化組大鼠血管壁鈣含量升高87.3%，而預(yù)防組、治療組血管壁鈣含量較鈣化組分別下降了24.99%和23.14%。在OPG mRNA和其蛋白的表達(dá)方面，治療組、預(yù)防組較鈣化組也顯著增加。認(rèn)為復(fù)方黃連制劑能夠防治血管中膜鈣化，減少血管壁鈣離子沉積。

2.1.3 滋陰平復(fù)肝方 高血壓是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。周丹等[9]根據(jù)高血壓肝腎陰虛、陰虛陽亢的特點(diǎn)，選用自發(fā)性高血壓大鼠加灌附子湯的方法造模，應(yīng)用滋陰平復(fù)肝方(主要由鉤藤、白芍、生地、龜板、干地龍、三七粉、川牛膝、澤瀉組成)，觀察此方對(duì)于高血壓病繼發(fā)VC的作用。中藥高、中劑量組大鼠主動(dòng)脈VSMCs中鈣含量下降幅度較西藥組大。認(rèn)為滋陰平復(fù)肝方能有效抑制陰虛陽亢型高血壓大鼠的VC進(jìn)程，且中藥高、中劑量組效果優(yōu)于使用依那普利的西藥組。

2.1.4 右歸飲 黎波等[10]認(rèn)為在骨形成過程中，骨細(xì)胞需要通過谷氨酸信號(hào)介導(dǎo)來發(fā)揮作用，而生理活性，離不開他的主要受體N-甲基-D-天門冬氨酸受體(NMDAR，NR)1聚合體的表達(dá)。同時(shí)，雌激素水平的高低也參與VC的進(jìn)程，因此進(jìn)行了右歸飲干預(yù)去卵巢VC大鼠的實(shí)驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)應(yīng)用皮下注射華法林加維生素D3制備VC的模型，將大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、低劑量組、高劑量組、辛伐他汀組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在HE染色下，右歸飲干預(yù)的高、低劑量組血管內(nèi)膜下呈現(xiàn)鋪路石樣或線狀排列的軟骨樣細(xì)胞較其他各組均減少，血管壁內(nèi)膜下組織變性明顯減少，存在少許成簇樣骨樣堆積物(1～2個(gè))，且可提高大鼠VC組織NR1蛋白的表達(dá)平并提高去卵巢大鼠血清雌二醇水平。推測(cè)右歸飲對(duì)腎虛導(dǎo)致的VC具有一定的抑制作用。

2.1.5 麝香保心丸 麝香保心丸由麝香、蘇合香、人參、蟾酥、冰片、肉桂、牛黃制成，具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)血管新生[11]、保護(hù)血管內(nèi)皮[12]和抗炎[13]的作用。張旭升等[14]應(yīng)用麝香保心丸干預(yù)由維生素D3 和尼古丁誘導(dǎo)的VC大鼠模型，發(fā)現(xiàn)給予麝香保心丸灌胃的VC大鼠在Von kossa染色下主動(dòng)脈中膜彈性纖維間黑色顆粒沉積程度減輕，主動(dòng)脈鈣含量及VC指標(biāo)ALP活性下降。在血漿、主動(dòng)脈組織單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)受體的方面，鈣化+麝香保心丸組及鈣化組的含量較正常組均明顯上調(diào)，且以鈣化組最為明顯。推測(cè)麝香保心丸可下調(diào)ALP活性及MCP-1的表達(dá)，從而抑制VC的進(jìn)程。

2.2 臨床研究進(jìn)展

2.2.1 溫陽通絡(luò)泄?jié)岱?鐘建等[15]將90例血液透析病人隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組予基礎(chǔ)治療及血液透析治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服溫陽通絡(luò)泄?jié)岱?由炮附片、淫羊藿、當(dāng)歸、丹參、紅花、大黃組成)。試驗(yàn)組治療后鈣磷代謝調(diào)節(jié)因子，血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(FGF-23)及冠狀動(dòng)脈鈣化積分水平(CACS)較治療前降低，鈣磷代謝調(diào)節(jié)因子Klotho蛋白水平較治療前升高，而對(duì)照組Klotho蛋白水平、FGF-23、CACS治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。且試驗(yàn)組在治療后的TC、LDL-C、高敏C反應(yīng)蛋白、P、鈣磷乘積、iPTH及ALP水平明顯低于對(duì)照組。得出了溫陽通絡(luò)泄?jié)岱綄?duì)透析病人鈣磷穩(wěn)態(tài)發(fā)揮了積極影響，可抑制血管異位鈣化的結(jié)論。

2.2.2 通淋湯 祝秀清等[16]將200例尿毒癥病人隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組在血液透析等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加服自擬通淋湯(由桑寄生、魚腥草、茯苓、豬苓、益母草、懷牛膝、澤瀉、蒼術(shù)、滑石、車前子、山藥組成)，共用藥4周。觀察組與對(duì)照組治療前后VC因子BMP-2、OPG均有明顯降低，而加服通淋湯的觀察組比對(duì)照組降低更為顯著。提示了通淋湯對(duì)于尿毒癥并發(fā)的VC有一定改善作用。

3 中藥單體及其提取物對(duì)VC作用的研究

3.1 實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

3.1.1 氧化苦參堿 王恬等[17]應(yīng)用β-甘油磷酸鹽誘導(dǎo)大鼠VSMCs鈣化模型，經(jīng)氧化苦參堿(Oxymatrine，OMT)干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，在Von Kassa染色上，不同濃度的OMT處理后的鈣化VSMCs鈣沉積明顯減少。VSMCs總含鈣量較鈣化組明顯減低，ALP活性與OMT的關(guān)系呈濃度依賴性的降低。細(xì)胞丙二醛(MDA)應(yīng)用于評(píng)價(jià)機(jī)體的自由基代謝水平，該實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鈣化組細(xì)胞MDA含量較對(duì)照組高2.86倍，而OMT干預(yù)后，其MDA均降低。提示OMT可抑制VC的進(jìn)程，且可減輕鈣化VSMCs的氧化損傷程度，這可能是OMT抑制VC的機(jī)制之一。

3.1.2 芝麻 芝麻中的芝麻素具有糾正血脂，抑制高血壓，改善血管重構(gòu)的作用[18]。李琴等[19]觀察黑芝麻對(duì)大劑量維生素D3誘導(dǎo)的大鼠主動(dòng)脈VC程度及血脂水平的影響，發(fā)現(xiàn)經(jīng)黑芝麻干預(yù)的大鼠與鈣化模型組相比較，其血管中鈣含量及VC面積明顯降低，TC含量明顯下降。推測(cè)芝麻在調(diào)節(jié)血脂，及抑制VC方面有預(yù)防治療的作用。

3.1.3 綠茶 徐華等[20]應(yīng)用維生素D3 和尼古丁誘導(dǎo)的大鼠VC模型觀察了綠茶對(duì)VC的作用。結(jié)果表明，經(jīng)高、低劑量綠茶干預(yù)后，大鼠血管Von Kassa染色可見血管中膜彈力纖維黑色顆粒較鈣化組明顯減少，無明顯鈣結(jié)節(jié)形成，高劑量組的作用高于低劑量組，并且大鼠主動(dòng)脈ALP活性、血管骨鈣素(osteocalcin，OC)濃度和鈣含量均降低。與鈣化組相比，經(jīng)綠茶干預(yù)的大鼠血漿及主動(dòng)脈血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量亦減少。推測(cè)飲用綠茶可抑制VC的作用可能與降低血管組織鈣化指標(biāo)以及下調(diào)體內(nèi)AngⅡ表達(dá)等機(jī)制有關(guān)。

綠茶的主要提取物是沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechingallate，EGCG)。徐華等[21]在研究中指出其可抑制AngⅡ誘導(dǎo)的c-jun mRNA的表達(dá)，使c-jun 氨基端激酶的激活受阻，從而抑制VSMCs肥大，防治心血管疾病。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)在β-甘油磷酸鹽誘導(dǎo)的VSMCs鈣化模型上，EGCG可呈濃度依賴性降低大鼠VSMCs的總鈣含量及ALP活性，減輕細(xì)胞鈣超負(fù)荷。提示EGCG可抑制VSMCs鈣化程度的進(jìn)展。

3.1.4 黃芪皂苷 黃芪的活性成分具有免疫調(diào)控、清除自由基、保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)及抗凋亡、抗血栓形成等作用[22]。陳艷等[23]應(yīng)采用維生素D3和尼古丁制備大鼠VC模型，誘導(dǎo)鈣化后，給予黃芪皂苷注射，發(fā)現(xiàn)鈣化大鼠的主動(dòng)脈含鈣量及ALP活性降低，同時(shí)可增加血管組織一氧化氮含量，以及超氧化物歧化酶的活性，減少M(fèi)DA的產(chǎn)生，并且可減輕鈣化VSMCs的凋亡。推測(cè)黃芪皂苷可能通過抗氧化、抗凋亡的機(jī)制抑制了VC的發(fā)生。

3.1.5 川芎嗪 川芎嗪能通過降低鈣調(diào)蛋白和鈣調(diào)磷酸酶的活性而抑制AngⅡ誘導(dǎo)的VSMC增殖[24]。孫鈉[25]建立了維生素D3、尼古丁誘導(dǎo)的大鼠VC以及β-甘油磷酸鹽誘導(dǎo)VSMC鈣化模型，并給予川芎嗪干預(yù)。川芎嗪可顯著減少大鼠主動(dòng)脈及VSMC鈣含量，明顯降低鈣化大鼠血管及VSMC的ALP活性，同時(shí)明顯上調(diào)OPN mRNA表達(dá)水平，增強(qiáng)拮抗鈣化的內(nèi)源性防御因素。認(rèn)為川芎嗪具有強(qiáng)效抗VC的作用。

3.1.6 白藜蘆醇 白藜蘆醇廣泛存在于中藥藜蘆、虎杖、決明子以及食物葡萄、花生等72種植物中。白藜蘆醇可改善脂質(zhì)代謝紊亂，抑制血管內(nèi)膜增生及斑塊的形成，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[26]。劉國(guó)棟等[27]使用維生素D3和尼古丁誘導(dǎo)大鼠血管鈣化，通過白藜蘆醇干預(yù)后觀測(cè)到，大鼠主動(dòng)脈Von Kossa染色顯示中膜彈力纖維紊亂程度較鈣化組減輕，黑色銀染顆粒和鈣結(jié)節(jié)明顯減少，并且能明顯降低主動(dòng)脈ALP活性和鈣含量以及OPN和BMP-2蛋白的表達(dá)，其中高劑量組較低劑量組的作用更加顯著。表明白藜蘆醇具有明顯抑制VC的作用，這可能是通過降低主動(dòng)脈ALP活性并抑制OPN和BMP-2表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。

3.2 臨床研究進(jìn)展

3.2.1 丹參酮 FGF23-Klotho軸是研究VC的一個(gè)途徑，蘇保林等[28]通過臨床試驗(yàn)觀察糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)病人FGF23-Klotho軸與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)的相關(guān)性，并通過中藥丹參酮膠囊進(jìn)行干預(yù)，觀察丹參酮對(duì)VC的影響。該研究將71例DN-Ⅳ期病人，隨機(jī)分為治療組36例與對(duì)照組35例，治療組在基礎(chǔ)治療同時(shí)加服丹參酮膠囊3個(gè)月。兩組總膽固醇(TC)、TG、FGF-23、TGF-β1、NF-κB、尿蛋白定量較治療前均下降，治療組下降更明顯；兩組Klotho蛋白較治療前均上升，治療組上升更明顯；治療組治療后CIMT較對(duì)照組明顯減低。DN病人CIMT與尿蛋白定量、FGF-23水平呈正相關(guān)，與klotho蛋白呈負(fù)相關(guān)，與性別、年齡、HbA1c，BMI，MAP，TC，TG無相關(guān)性。推測(cè)丹參酮膠囊抑制VC的機(jī)制可能是通過調(diào)控FGF23-Klotho軸來實(shí)現(xiàn)的，其中或許與TGF-β1/NF-κB通路存在必然的聯(lián)系。

4 結(jié) 語

VC的形成過程是相似于骨發(fā)育的過程，其可調(diào)控性已經(jīng)得到了眾多學(xué)者的廣泛共識(shí)。在VC防治方法的探索中，中醫(yī)藥有著良好的研究前景，但目前，針對(duì)中藥提取成分和中藥復(fù)方的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)較多，而臨床研究較少。多數(shù)研究能夠證明其所選藥物有抑制VC的作用，但只有少數(shù)實(shí)驗(yàn)比較了不同藥物的作用程度。深入探究行之有效的中藥單體和中藥復(fù)方，將為臨床上VC的防治提供更多的途徑。

[1] Jono S，Shioi A，Ikari Y，et al.Vascular calcification in chronic kidney disease [J].Bores Miner Met，2006，24 (2)：176-181.

[2] Shao JS，Cai J，Towler DA. Molecular mechanisms of vascular calcification：iessons iearned from the aorta[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26(7)：1423-1430.

[3] Hruska KA.Vascular smooth muscle in the pathogenesis of vascular calcification[J].Circ Res，2009，104(6)：710-711.

[4] 周敏，劉家生.慢性腎臟病VC的研究進(jìn)展[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2015，24(4)：43-44；47.

[5] 柳詩(shī)意，張寧，劉世巍，等.慢性腎臟病VC機(jī)制研究進(jìn)展及中醫(yī)藥研究概況[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2015，16(4)：352-356.

[6] 柳詩(shī)意，張寧，孟祥飛，等.補(bǔ)腎活血方通過調(diào)節(jié)BMP-2/Runx2/Osterix信號(hào)通路抑制慢性腎衰竭大鼠VC的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36(3)：327-332.

[7] 柳詩(shī)意，張寧，孟祥飛，等.補(bǔ)腎活血方通過調(diào)節(jié)OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)對(duì)慢性腎臟病大鼠VC的抑制作用[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，5：1652-1658.

[8] 方欣，王斌，李偉，等.復(fù)方黃連制劑對(duì)動(dòng)脈鈣化的防治作用[J].中成藥，2010，32(1)：22-25.

[9] 周丹，孟新科，唐新征.滋陰平肝復(fù)方對(duì)陰虛陽亢型高血壓大鼠VC及血壓影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(8)：1290-1292.

[10] 黎波，龔向京，何虹材，等.右歸飲對(duì)去卵巢VC大鼠NMDAR1蛋白表達(dá)的影響[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2015，15(12)：1-4.

[11] 沈偉，范維琥，施海明，等.麝香保心丸對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和缺血心肌中血管新生影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(12)：1284-1287.

[12] 陸衛(wèi)紅，吳小慶，王強(qiáng)，等.麝香保心丸對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31(6)：845-846.

[13] Tian D，Ling S，Chen G，et al .Hypertensive nephropathy treatment by heart-protecting musk pill：a study of anti-inflammatory therapy for target organ damage of hypertension[J].Int J Gen Med，2011，15(4)：131-139.

[14] 張旭升，朱平先，黃戰(zhàn)軍，等.麝香保心丸對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠VC的作用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，14(1)：52-54.

[15] 鐘建，唐農(nóng)，史偉，等.溫陽通絡(luò)泄?jié)岱綄?duì)維持性血液透析患者VC的影響[J].中醫(yī)雜志，2016，57(7)：588-591.

[16] 祝清秀，李映東.探討通淋湯對(duì)尿毒癥患者VC因子表達(dá)及臨床療效影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(35)：161-162.

[17] 王恬，吳海，徐華，等.氧化苦參堿對(duì)大鼠血管平滑肌細(xì)胞鈣化抑制作用的研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，30(3)：277-279.

[18] 周勇，楊解人.芝麻素對(duì)高脂、高糖飼養(yǎng)大鼠血脂血糖及血管重構(gòu)的影響[J].中國(guó)病理生理雜志，2008，24(7)：1286-1291.

[19] 李琴，吳鐵，崔燎.芝麻對(duì)大劑量維生素D_3致大鼠動(dòng)脈鈣化的治療作用[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，26(4)：381-383；386.

[20] 徐華，萬定，楊曉明，等.綠茶對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠VC的影響[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，30(4)：424-426-553.

[21] 徐華，納春祥，李桂忠，等.表沒食子兒茶素沒食子酸酯減輕大鼠血管平滑肌細(xì)胞鈣化的實(shí)驗(yàn)研究[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32(6)：660-662；741.

[22] 仝欣.黃芪主要活性成分的藥理作用[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22(5)：1246-1249.

[23] 陳艷，汪雄，彭吉霞，等.黃芪皂苷在大鼠VC中的作用及可能機(jī)制[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(7)：824-826.

[24] 鄭紅花，李映紅，羅德生，等.川芎嗪對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖的抑制作用及機(jī)制[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2006，14(4)：301-303.

[25] 孫鈉.川芎嗪抑制大鼠VC及其機(jī)制研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32(4)：418-423.

[26] 尚秀玲，朱鵬立，蔣娜，等.白藜蘆醇對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積及內(nèi)膜厚度的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39(12)：49-53.

[27] 劉國(guó)棟，白靜，李瑞生，等.白藜蘆醇對(duì)維生素D_3和尼古丁誘導(dǎo)的大鼠VC的抑制作用[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2014，4：16-19；25.

[28] 蘇保林，陳剛毅，李敬.丹參酮膠囊對(duì)糖尿病腎病患者成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23-Klotho軸及VC的影響[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，2：11-14；21.

R322.1

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.012

1672-1349(2017)18-2260-04

2017-01-14)

(本文編輯 王雅潔)

黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)項(xiàng)目研究(No.12541771)

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院(哈爾濱150040)；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)

張顯龍，E-mail: zhangxianlong853@163.com

信息：于思明，張顯龍.中醫(yī)藥防治血管鈣化的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2260-2263.