孔圣枕中丹的臨床應(yīng)用及基礎(chǔ)研究進(jìn)展

陳晶，李東東，侯志濤

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

孔圣枕中丹的臨床應(yīng)用及基礎(chǔ)研究進(jìn)展

陳晶，李東東，侯志濤*

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

孔圣枕中丹首見于《備急千金要方》中，歷代醫(yī)家鮮不奉為治療神志疾病的金科玉律，而后世醫(yī)家對(duì)孔圣枕中丹也進(jìn)行了深入的研究，通過加減化裁使得臨床應(yīng)用范圍更加廣泛?，F(xiàn)代運(yùn)用孔圣枕中丹更是滲透到各科疾病，本文追溯求源，對(duì)其進(jìn)行歸類，以饗同道。

孔圣枕中丹；神志疾?。慌R床報(bào)道；實(shí)驗(yàn)研究

孔圣枕中丹，又名枕中丹，初載于孫思邈《備急千金要方·卷十四》：“常服令人大聰。龜甲、龍骨、菖蒲、遠(yuǎn)志，上四味等分治，下篩，酒服方寸匕，日三。”《千金翼方·卷十六》也有記載：孔子枕中散方：龜甲(炙)、龍骨、菖蒲、遠(yuǎn)志(去心，各等分)。上四味，為散，食后水服方寸匕，日三，常服不忘。其藥物組成明確，不存在因源流問題出現(xiàn)的組方不同。

分析孔圣枕中丹中的藥物功效，歷代醫(yī)家對(duì)此均有論述?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》是對(duì)藥物功效記載最早的經(jīng)典著作。而后世著作對(duì)中藥的發(fā)展應(yīng)用，主要表現(xiàn)為數(shù)量的增加，其內(nèi)容基本以《本經(jīng)》為模式。《本經(jīng)》載：“菖蒲，開心竅，補(bǔ)五臟；通九竅，明耳目，出音聲。久服輕身，不忘，不迷惑，延年。”“遠(yuǎn)志，利九竅，益智慧，耳目聰明，不忘，強(qiáng)志，倍力?！薄褒埞?，久服輕身，通神明，延年?！薄褒敿?，四肢重弱，小兒囟不合。久服輕身，不饑。”記載中開心竅，通九竅，不忘，不迷惑，利九竅，益智慧，強(qiáng)志，通神明，小兒囟不合等詞匯，明確了該方中藥物的益智的功效。清代醫(yī)家汪昂在《醫(yī)方集解》中對(duì)孔圣枕中丹的方義論述為：治讀書善忘，久服令人聰明。讀書易忘者，心血不足，而痰與火亂其神明也。此手足少陰藥也。龜者，介蟲之長(zhǎng)，陰物之至靈者也；龍者，鱗蟲之長(zhǎng)，陽(yáng)物之至靈者也；借二物之陰陽(yáng)，以補(bǔ)吾身之陰陽(yáng)；假二物之靈氣，以助吾心之靈氣也。又人之精與志皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘也。遠(yuǎn)志苦泄熱而辛散郁，能通腎氣上達(dá)于心，強(qiáng)志益智；菖蒲辛散肝而香舒脾，能開心孔而利九竅，去濕除痰(菖蒲為水草之精英，神仙之靈藥)；又龜能補(bǔ)腎(玄武龜蛇屬腎，腎藏志)，龍能鎮(zhèn)肝(青龍屬肝，肝藏魂，)使痰火散而心肝寧，則聰明開而記憶強(qiáng)矣?？梢娍资フ碇械橹委熒裰炯膊〉闹匾絼?，對(duì)于神志疾病的臨床治療及基礎(chǔ)研究均具有重要意義，本文對(duì)近30年來文獻(xiàn)中對(duì)于孔圣枕中丹的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述如下。

1 臨床應(yīng)用

1.1 健忘

清代醫(yī)家沈金鰲在《雜病源流犀燭·卷六·煩躁健忘源流》中論述為心腎不交是其發(fā)病的重要病機(jī)：“健忘，心腎不交病也。心不下交于腎，則濁火亂其神明。腎不上交于心，則精氣伏而不用?；鹁由?，則因而為痰；水居下，則因而生躁。故惟補(bǔ)腎而使之時(shí)上，養(yǎng)心而使之善下，則神氣清明，志意常治，而自不健忘矣。”與其生活在同一朝代的林佩琴在《類證治裁·健忘》篇也有相同的論述：“治健忘者，必交其心腎,使心之神明，下通于腎，腎之精華，上升于腦，精能生氣，氣能生神，神定氣清，自鮮遺忘之失?！倍街旋敯遄剃帩撽?yáng)，益腎，養(yǎng)血補(bǔ)心，有補(bǔ)水制火之功，又功能填精補(bǔ)腎，稗其精足而后腦髓充。龍骨鎮(zhèn)靜安神，潛斂浮陽(yáng)。遠(yuǎn)志、石菖蒲，安神定志，強(qiáng)記開竅，進(jìn)而達(dá)到治療健忘的作用。并且，現(xiàn)在臨床上運(yùn)用孔圣枕中丹治療健忘也取得了良好的效果。黃彬[1]運(yùn)用孔圣枕中液治療心腎不交型健忘60例，治愈率35%，總有效率95%。周寶寬[2]等運(yùn)用葛根湯合孔圣枕中丹加減治療健忘三例，均取得了滿意的療效。

1.2 眩暈

眩暈的基本病機(jī)為腦髓空虛，清竅失養(yǎng)，或痰火上擾，擾動(dòng)清竅，虛實(shí)夾雜?！端睾巍の宄Ｕ笳摗罚骸皻夥凑撸≡谏先≈隆敝赋隽酥委熝灥闹匾委熢瓌t，方中龍骨能鎮(zhèn)肝胃之沖氣上逆，與龜板同用能納氣歸根，再合菖蒲、遠(yuǎn)志開竅醒腦，故臨床上應(yīng)用孔圣枕中丹治療眩暈往往可以取得滿意的療效。涂世福[3]應(yīng)用孔圣枕中丹加味治療內(nèi)耳眩暈癥30例，總?cè)?3.3%，有效率100%。封寬德[4]運(yùn)用孔圣枕中丹加減治療頑固性眩暈也取得了滿意的療效。

1.3 失眠

《靈樞·大惑論》：“衛(wèi)氣不得入于陰，長(zhǎng)留于陽(yáng)。留于陽(yáng)則陽(yáng)氣滿，陽(yáng)氣滿則陽(yáng)蹺盛。不得入于陰則陰氣虛，故目不得瞑矣?！敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為，失眠分為虛實(shí)兩端，但其基本病機(jī)不外陰陽(yáng)失于交合，夜間陽(yáng)氣不能潛藏，陽(yáng)不入陰則發(fā)?，F(xiàn)代人生活壓力的增大，臨床上肝郁化火，火灼陰液，痰熱內(nèi)擾證型較為多見。而孔圣枕中丹中龜甲、龍骨填精潛陽(yáng)，菖蒲、遠(yuǎn)志豁痰養(yǎng)心，配合龍骨、龜甲交通心神，全方藥物共奏治療失眠之功效。劉文琛等[5]通過對(duì)國(guó)醫(yī)大師熊繼柏教授臨床治療失眠的病例進(jìn)行數(shù)據(jù)研究，發(fā)現(xiàn)龍骨、菖蒲、遠(yuǎn)志、龜板為其常用藥物。趙美麗[6]應(yīng)用孔圣枕中丹加味治療神經(jīng)衰弱導(dǎo)致的辨證為肝腎陰虧，虛火上浮、熱擾心神的失眠患者57例，總有效率為87.8%。周士源教授應(yīng)用孔圣枕中丹治療更年期失眠也取得了滿意的療效[7]。

1.4 多動(dòng)癥

多動(dòng)癥又稱兒童多動(dòng)綜合征，是兒童時(shí)期常見的一種行為障礙綜合征，臨床表現(xiàn)為注意力不集中、沖動(dòng)任性、記憶力差、學(xué)習(xí)困難，為中醫(yī)學(xué)上肝腎陰虛證。鄒文慶[8]應(yīng)用加味孔圣枕中丹治療兒童多動(dòng)綜合征56例，取龍骨、龜板填精潛陽(yáng)，菖蒲、遠(yuǎn)志豁痰開竅，結(jié)合本病虛的特點(diǎn)，加地黃、何首烏等滋補(bǔ)肝腎之藥，治愈率14%，總有效率87.5%。馬翠翠等[9]運(yùn)用基于孔圣枕中丹為基礎(chǔ)方劑組成的“益腎填精”法治療兒童多動(dòng)癥取得了良好的效果。

1.5 輕度認(rèn)知障礙

輕度認(rèn)知障礙是指所有原因?qū)е碌恼J(rèn)知障礙但未達(dá)到老年癡呆的狀態(tài)，包括遺忘型輕度認(rèn)知障礙和非遺忘型輕度認(rèn)知障礙兩種。該病是介于正常衰老和老年癡呆之間的狀態(tài)，是防止其發(fā)展為老年癡呆的重要階段，臨床多表現(xiàn)為不同程度的認(rèn)知功能下降以及日常基本能力正常，復(fù)雜的工具性日常能力可以有輕微損害。侯俊林等[10]通過孔圣枕中丹治療輕度認(rèn)知障礙的可行性及臨床研究思路認(rèn)為孔圣枕中丹對(duì)輕度認(rèn)知障礙患者進(jìn)行干預(yù)，是中醫(yī)藥治療輕度認(rèn)知障礙的新思路。

1.6 中風(fēng)后癡呆

中風(fēng)后癡呆即血管性癡呆，為一系列腦血管障礙導(dǎo)致的腦組織損害而發(fā)生的癡呆，是老年人的常見病，發(fā)病率逐年增高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為中風(fēng)后癡呆基礎(chǔ)是腎精虧虛、久病入絡(luò)、痰瘀內(nèi)阻。謝廣平等[11]應(yīng)用加味孔圣枕中丹治療中風(fēng)后癡呆52例，取龍骨、龜板滋陰填精、通神，菖蒲、遠(yuǎn)志瀉熱三余、交通心神、益智強(qiáng)志，以其為基礎(chǔ)方，隨證加味，總有效率為88.46%。徐日強(qiáng)[12]運(yùn)用加味孔圣枕中丹治療血管性癡呆，發(fā)現(xiàn)加味孔圣枕中丹治療組中醫(yī)證候療效總有效率達(dá)86.67%，而對(duì)照組口服尼莫地平和腦復(fù)康的有效率為57.14%；同時(shí)表明加味孔圣枕中丹能顯著改善癡呆患者智能低下及日常生活能力及全血高切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原情況有改善作用，血管性癡呆有較確切的臨床療效，為臨床治療血管性癡呆的有效藥物。王吉鳳等[13]運(yùn)用孔圣枕中丹治療血管性癡呆，發(fā)現(xiàn)孔圣枕中丹可明顯降低Ach E濃度，升高NGF水平，增強(qiáng)海馬神經(jīng)元NGF的表達(dá)，提高血管性癡呆患者的學(xué)習(xí)記憶能力，并且拮抗缺血再灌注損傷所致的神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡。

1.7 老年癡呆

隨著我國(guó)老齡化的進(jìn)程，老年癡呆的發(fā)病率逐年增高，給社會(huì)造成了巨大的負(fù)擔(dān)。老年癡呆臨床表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、記憶力減退、行動(dòng)遲緩、語(yǔ)言表達(dá)能力減退、頭暈耳鳴等，所見諸癥均與老年體弱、腎精虧虛、腦髓失養(yǎng)、痰濁內(nèi)泛、蒙蔽心竅有關(guān)。中醫(yī)藥治療多標(biāo)本兼顧，補(bǔ)腎填精充髓、化痰開竅，在此基礎(chǔ)上，針對(duì)具體患者所見證，隨證加減，如益氣、健脾、養(yǎng)血、理氣、祛瘀等?？追绷諿14]運(yùn)用孔圣枕中丹加味治療老年性癡呆26例，以孔圣枕中丹為主方，心脾兩虛合歸脾湯、益氣聰明湯，腎精虧虛合左歸丸，氣郁痰凝合逍遙散、滌痰湯，痰郁化火合黃連溫膽湯，腎虛血瘀合血府逐瘀湯等?？傆行蕿?4.61%?？嫡餥15]等應(yīng)用孔圣枕中丹辨證加味治療老年癡呆60例，基本方為龜板、龍骨、菖蒲、遠(yuǎn)志、丹參、川芎、合歡皮、黃連、天麻、三七。肝腎陰精虧虛加麥冬、山茱萸、黃精，脾腎不足加巴戟天、肉蓯蓉、益智仁、人參；痰濁瘀阻加益智仁、白僵蠶、南星；氣滯血瘀加水蛭、地龍、牛膝、郁金，總有效率達(dá)95%。

1.8 小兒遺尿

小兒遺尿在臨床上十分常見，對(duì)兒童心理和生活上帶來諸多困擾。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒腎精未充、虛火內(nèi)生、膀胱失約、開合不利而致遺尿。鄧暖繁[16]應(yīng)用孔圣枕中丹治療小兒遺尿，取其滋陰填髓、交通心神的作用，隨證加味，療效較為滿意。此外，有研究表明[17-20]，孔圣枕中丹對(duì)于中風(fēng)后抑郁、考前緊張、失音、驚悸、夜游、夢(mèng)交等均具有一定的療效。

2 實(shí)驗(yàn)研究

2.1 抗抑郁作用

抑郁癥根據(jù)其臨床表現(xiàn)如情緒不寧、心情抑郁、喜哭易怒等，屬于中醫(yī)學(xué)的“郁證”范疇。中醫(yī)學(xué)中郁證有廣義與狹義之分，廣義的郁證指凡具有外感邪氣侵入血脈、或情志怫郁而內(nèi)著臟腑，致氣機(jī)阻滯，現(xiàn)血瘀、火郁、痰結(jié)、食滯等癥者，屬于郁證的范疇。狹義郁證是由于情致不舒，機(jī)阻滯，血津液運(yùn)行紊亂的一類疾病的總稱。胡銳等[21]通過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)孔圣枕中丹抗小鼠抑郁作用的拆方研究，得出結(jié)論：孔圣枕中丹可以改善小鼠抑郁狀態(tài)行為，具有抗抑郁作用，其藥物強(qiáng)度遠(yuǎn)志>龍骨>菖蒲>龜板。尚俊平[22]通過孔圣枕中丹拆方對(duì)抑郁小鼠的干預(yù)作用，發(fā)現(xiàn)該方劑具有較好的抗抑郁作用，其中四種藥的優(yōu)先順序是：龍骨、遠(yuǎn)志、石菖蒲、龜板。最佳配伍關(guān)系是：2 g/kg∶2 g/kg∶2 g/kg∶2 g/kg。鄧威等[23]對(duì)孔圣枕中丹拆方研究其抗抑郁的作用，推測(cè)菖蒲可能為該方的君藥，龍骨、遠(yuǎn)志為臣藥，龜板為佐使藥。

2.2 改善大鼠腦缺血模型神經(jīng)功能損傷

腦缺血病屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，臨床研究發(fā)現(xiàn)腎精虧虛，痰瘀阻竅是缺血性中風(fēng)的主要病機(jī)，治療當(dāng)補(bǔ)腎益精，豁痰開竅，選孔圣枕中丹加味進(jìn)行治療。方中龜板、山茱萸、肉蓯蓉、龍骨治腎精虧虛之本，川芎、丹參、石菖蒲、遠(yuǎn)志活血開竅以治病標(biāo)。于華蕓等[24]運(yùn)用加味孔圣枕中丹干預(yù)局灶性腦缺血大鼠觀察其神經(jīng)行為學(xué)及VEGF表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)與模型組比較，加味孔圣枕中丹組大鼠平衡木試驗(yàn)評(píng)分顯著升高，Bederson評(píng)分顯著下降，VEGF mRNA和蛋白表達(dá)顯著升高。表明加味孔圣枕中丹能上調(diào)缺血后腦組織VEGF基因和蛋白表達(dá)，進(jìn)而改善MCAO大鼠神經(jīng)功能損傷。武冰等[25]通過加味孔圣枕中丹(組成為龜板、龍骨、菖蒲、遠(yuǎn)志、山茱萸、丹參、川芎)對(duì)局灶性缺血模型大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)加味孔圣枕中丹能明顯改善局灶性腦缺血引起的大鼠神經(jīng)功能缺損，為孔圣枕中丹防治缺血性腦卒中提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

2.3 治療注意缺陷多動(dòng)障礙

近年來，對(duì)于注意缺陷多動(dòng)障礙的中醫(yī)治療越來越收到重視。其病機(jī)主要為陰?kù)o不足而陽(yáng)動(dòng)有余，與心、肝、脾、腎最為密切。很多文獻(xiàn)報(bào)道均肯定了孔圣枕中丹治療該病的功效，并具有遠(yuǎn)期效果好，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)、也無成癮作用的情況。該方為傷寒學(xué)派醫(yī)家孫思邈所創(chuàng)制，功補(bǔ)心腎，長(zhǎng)于潛鎮(zhèn)安謐，益智強(qiáng)志。徐謙等[26]通過運(yùn)用孔圣枕中丹干預(yù)注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)動(dòng)物模型SHR大鼠，觀察對(duì)前額葉皮質(zhì)、紋狀體TH、DAT蛋白和基因表達(dá)的影響。發(fā)現(xiàn)孔圣枕中丹可能通過影響調(diào)控中樞前額葉皮質(zhì)-基底神經(jīng)節(jié)環(huán)路的DA神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)而治療ADHD。陳曉剛等[27]通過孔圣枕中丹對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠前額葉皮質(zhì)及紋狀體TH、DAT、DRD1、DRD2蛋白和基因表達(dá)的影響的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)孔圣枕中丹可能通過影響調(diào)控腦內(nèi)前額葉皮質(zhì)-紋狀體環(huán)路的DA神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)而治療注意缺陷多動(dòng)障礙。為臨床上應(yīng)用孔圣枕中丹治療注意缺陷多動(dòng)障礙提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

2.4 提高癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力

目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為神機(jī)失靈是阿爾茨海默病發(fā)病的基本病理，療當(dāng)以開竅醒神、強(qiáng)記益智為施治總則。治療以益腦安神、開竅醒神法使血脈得養(yǎng)，神機(jī)得用。方劑選擇孔圣枕中丹加減。于華蕓等[28]通過孔圣枕中丹對(duì)癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)孔圣枕中丹可升高Livin和VEGF水平，下調(diào)Caspase-3表達(dá)，發(fā)揮抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡作用。在一定程度上，提供了孔圣枕中丹干預(yù)癡呆和健忘的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。龐小剛等[29]通過孔圣枕中丹干預(yù)血管性癡呆大鼠，發(fā)現(xiàn)孔圣枕中丹能上調(diào)慢性腦缺血大鼠腦組織VEGF表達(dá)，促進(jìn)腦組織血管生成，這可能是其改善癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用機(jī)制之一。但是，對(duì)于癡呆的臨床治療，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為癡呆期所有基礎(chǔ)研究療效較好的藥物，如NMDA受體拮抗劑和AchE抑制劑等，其臨床有效率均不會(huì)超過40%[30-33]。因此，將癡呆的治療時(shí)間窗前移至輕度認(rèn)知障礙期，是有效干預(yù)該病的治療首選。并且可以發(fā)揮中醫(yī)學(xué)不治已病，而治未病的巨大優(yōu)勢(shì)，筆者認(rèn)為開展孔圣枕中丹對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙的基礎(chǔ)研究會(huì)為臨床防治癡呆提供有效的基礎(chǔ)依據(jù)。

3 劑型

近年來，隨著快速的社會(huì)變更，人們的面臨各種壓力，學(xué)習(xí)記憶功能減退者日漸增多，改善癡呆前期的學(xué)習(xí)記憶功能，對(duì)于提高人口素質(zhì)，發(fā)展科學(xué)技術(shù)，促進(jìn)社會(huì)進(jìn)步都具有重要作用。為此研制治療學(xué)習(xí)記憶障礙的藥物是人們亟需的必然趨勢(shì)?？资フ碇械な蔷哂醒a(bǔ)腦安神功效的常用方藥。服后可治健忘，使讀書人能像“圣人”孔子一樣過目成誦，智慧通達(dá)。讀過的書如同藏于枕中，牢記不忘。目前，文獻(xiàn)中基于孔圣枕中丹為組方的藥物有兩種劑型，分別為孔枕益智片[34-35]和記憶神增智口服液[36]。

孔枕益智片是以孔圣枕中丹為主方，并加入五味子等中藥。主治記憶力減退、思慮過度、頭暈失眠、多夢(mèng)健忘等癥。經(jīng)長(zhǎng)期臨床證明其療效確切。并且具有劑量小、便于服用、攜帶、貯存的中藥片劑。記憶神增智口服液，是黑龍江省五常制藥二廠根據(jù)《備急千金要方》孔圣枕中丹研制而成的新型保健藥、該藥具有提高智力、加強(qiáng)記憶、增加肌體抗病能力、抗疲勞、抗衰老等作用。

4 結(jié)論

通過文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于孔圣枕中丹無論是在臨床應(yīng)用，還是基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究方面，都具有一定的研究基礎(chǔ)。但是存在著研究文獻(xiàn)整體質(zhì)量較低，臨床上運(yùn)用孔圣枕中丹治療健忘、失眠、癡呆等疾病方面均有著一定的治療效果。但未采用單盲或雙盲研究，并且未見后期隨訪情況說明。眾多基礎(chǔ)研究學(xué)者在抑郁、腦缺血、注意力缺陷及癡呆領(lǐng)域已經(jīng)有了初步的研究基礎(chǔ)，但存在連續(xù)性差、不夠深入，而且對(duì)于“加味”存在著無標(biāo)準(zhǔn)的問題，筆者認(rèn)為應(yīng)該開展基于中醫(yī)學(xué)治則治法指導(dǎo)下的孔圣枕中丹原始方劑的基礎(chǔ)研究，進(jìn)而為臨床干預(yù)神志疾病及深入可行的基礎(chǔ)研究提供依據(jù)，為發(fā)揮中醫(yī)藥在健康產(chǎn)業(yè)中的積極作用發(fā)揮重要的現(xiàn)實(shí)意義。

[1] 黃彬.孔圣枕中液治療心腎不交型健忘60例[J].廣西中醫(yī)藥,1996(4):19，27.

[2] 周寶寬,周探.葛根湯合孔圣枕中丹治療健忘驗(yàn)案[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2012,24(8):718-719.

[3] 涂世福.孔圣枕中丹加味治內(nèi)耳眩暈癥30例觀察[J].江西中醫(yī)藥,1992,23(4):12.

[4] 封寬德.頑固性眩暈1例治驗(yàn)體會(huì)[N].中國(guó)中醫(yī)藥報(bào),2008-11-27(004).

[5] 劉文琛,龔后武,文毅,等.基于數(shù)據(jù)挖掘的熊繼柏教授診療失眠模型構(gòu)建研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,36(7):75-78，90.

[6] 趙美麗.孔圣枕中丹加減治療神經(jīng)衰弱導(dǎo)致的失眠[J].中國(guó)民間療法,2014,22(2):45-46.

[7] 盛滿霞,羅娟珍,程順梅.周士源應(yīng)用孔圣枕中丹治療更年期失眠病案1則[J].湖北中醫(yī)雜志,2017,39(6):23-24.

[8] 鄒文慶.加味孔圣枕中丹治療兒童多動(dòng)綜合征56例[J].中醫(yī)研究,2011,24(6):47-48.

[9] 馬翠翠,馬融,張喜蓮,等.益腎填精法治療兒童多動(dòng)癥臨證體會(huì)[J].吉林中醫(yī)藥,2012,32(2):132-133.

[10] 侯俊林,詹向紅,梁鶴,等.孔圣枕中丹治療輕度認(rèn)知障礙的可行性及臨床研究思路[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(3):797-799.

[11] 謝廣平,陳澤文.加味孔圣枕中丹治療中風(fēng)后癡呆52例[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2009,18(9):1511.

[12] 徐日強(qiáng).加味孔圣枕中丹治療血管性癡呆的實(shí)驗(yàn)和臨床研究[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué),2005.

[13] 王吉鳳,張偉丹,王榮喜.孔圣枕中丹對(duì)血管性癡呆AChE和NGF變化的臨床意義[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2017,49(3):218-220.

[14] 孔繁林,趙文善.孔圣枕中丹加味治療老年性癡呆26例[J].山西中醫(yī),1998,14(1):11-12.

[15] 康震,梁爽,杜志超.孔圣枕中丹辨證加味治療老年癡呆60例臨床療效[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,25(2):158-159.

[16] 鄧暖繁.孔圣枕中丹在小兒遺尿中的應(yīng)用[J].中醫(yī)兒科雜志,2012,8(1):27-28.

[17] 張玉德.孔圣枕中丹驗(yàn)案5則[J].山西中醫(yī),2012,28(4):47，54.

[18] 柳迎春.柴胡加龍骨牡蠣湯合孔圣枕中丹治療中風(fēng)后抑郁30例[J].北京中醫(yī)藥,2010,29(7):540-542.

[19] 肖寶蘭,黃志英.孔圣枕中丹加味治療考前緊張癥15例[J].廣東醫(yī)學(xué),2002,23(S1):186-187.

[20] 楊厚載.失音治驗(yàn)一得[J].湖北中醫(yī)雜志,1985(6):36.

[21] 胡銳,馮康,楊瑞瑞,等.正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)孔圣枕中丹抗小鼠抑郁作用的拆方研究[J].中藥藥理與臨床,2010,26(5):19-21.

[22] 尚俊平.孔圣枕中丹煎劑對(duì)抑郁癥模型小鼠抗抑郁作用的實(shí)驗(yàn)研究[D].咸陽(yáng)：陜西中醫(yī)學(xué)院,2011.

[23] 鄧威,劉育棟,劉夢(mèng)玲,等.孔圣枕中丹拆方抗小鼠抑郁作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,35(1):27-29.

[24] 于華蕓,吳智春,趙艷,等.加味孔圣枕中丹對(duì)局灶性腦缺血大鼠神經(jīng)行為學(xué)及VEGF表達(dá)的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,8(12):1211-1214.

[25] 武冰,吳智春,季旭明,等.加味孔圣枕中丹對(duì)局灶性腦缺血模型大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(22):6325-6327.

[26] 徐謙.孔圣枕中丹改善SHR大鼠注意缺陷和沖動(dòng)的多巴胺機(jī)制研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué),2009.

[27] 陳曉剛,譚麗麗,賴東蘭,等.孔圣枕中丹對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠前額葉皮質(zhì)及紋狀體TH、DAT、DRD1、DRD2蛋白和基因表達(dá)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(22):113-117.

[28] 于華蕓,吳智春,劉西建,等.加味孔圣枕中丹對(duì)慢性腦缺血致癡呆大鼠胼胝體神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2016,43(11):2430-2432，2465.

[29] 龐小剛,畢春玉,于華蕓,等.加味孔圣枕中丹對(duì)慢性腦缺血癡呆大鼠VEGF表達(dá)和微血管密度的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(23):2515-2518.

[30] Crunkhorn S.Alzheimer disease: Identification of novel Abeta inhibitors[J].Nat Rev Drug Discov,2017,16(2):88-90.

[31] Crunkhorn S.Alzheimer disease: Antisense oligonucleotide reverses tau pathology[J].Nat Rev Drug Discov,2017,16(3):166-167.

[32] Lyon J.Study Suggests Alzheimer and Parkinson Disease Are Not Transmitted Through Blood Transfusion[J].JAMA,2017,317(2):123-12.

[33] Galasko DR,Shaw LM.Alzheimer disease: CSF biomarkers for Alzheimer disease - approaching consensus[J].Nat Rev Neurol,2017,13(3):131-132.

[34] 左紅香,金勇.正交法優(yōu)選孔枕益智片五味子的提取工藝[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2011,12(2):177-17.

[35] 左紅香,金勇,張成義,等.孔枕益智片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2010,11(5):420-423.

[36] 張麗榮,劉旭丹.記憶神增智口服液臨床療效觀察[J].中醫(yī)藥信息,1995,12(2):36.

ResearchProgressofKongshengZhenzhongDanontheAspectofClinicalApplicationandExperimentalStudy

CHEN Jing, LI Dong-dong, HOU Zhi-tao

(HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Kongsheng Zhenzhong Dan was firstly seen inInvaluableFormulasforEmergencies, it is one of the clinical practical formula of treating mental diseases. Following physicians have modified the formula for wider application, it covers various clinical diseases. This research aimed to trace its origin and classify its application in clinic, sharing the information with the fellows.

Kongsheng Zhenzhong Dan; Mental diseases; Clinical reports; Experimental researches

R241

A

1002-2392(2017)06-0123-04

2017-06-09

2017-07-10

陳晶(1964-)，女，博士，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)治則與治法機(jī)理研究。

*通訊作者：侯志濤(1990-)，男，博士，研究方向：中醫(yī)治則與治法機(jī)理研究。