半夏白術(shù)天麻湯加減對(duì)急性腦梗死的療效及其對(duì)VEGF，Ang-2和NSE水平的影響

張愛明，郭晨嵐，李方明

(上海市閔行區(qū)吳涇醫(yī)院，上海岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院閔行分院，上海 200241)

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半夏白術(shù)天麻湯加減對(duì)急性腦梗死的療效及其對(duì)VEGF，Ang-2和NSE水平的影響

張愛明，郭晨嵐，李方明

(上海市閔行區(qū)吳涇醫(yī)院，上海岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院閔行分院，上海 200241)

目的：觀察半夏白術(shù)天麻湯加減聯(lián)合西醫(yī)治療急性腦梗死(ACI)的療效及其對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)，血管生成素(Ang)-2和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NES)水平的影響。方法：選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的ACI患者120例，隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組予以常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以半夏白術(shù)天麻湯加減治療。觀察兩組患者治療后的臨床療效，治療前后神經(jīng)功能缺損程度(NFDS評(píng)分)，日常生活質(zhì)量(Barthel指數(shù))，血液流變學(xué)，VEGF，Ang-2和NSE水平的變化。結(jié)果：觀察組的總有效率為91.67%明顯高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.002，P<0.05)。兩組患者治療前NFDS評(píng)分，Barthel指數(shù)，全血黏度高切、低切，血漿黏度，纖維蛋白原，VEGF，Ang-2和NSE水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者的NFDS評(píng)分，全血黏度高切、低切，血漿黏度，纖維蛋白原和NSE水平較治療前明顯降低(P<0.01)，兩組的Barthel指數(shù)，VEGF和Ang-2水平較治療前明顯提高(P<0.01)，而觀察組的降低或者提高水平更為明顯(P<0.01)。結(jié)論：半夏白術(shù)天麻湯加減聯(lián)合西醫(yī)治療急性腦梗死的療效顯著，能促進(jìn)機(jī)體新生血管形成，改善微循環(huán)，從而改善神經(jīng)功能缺損和生活質(zhì)量。

急性腦梗死；生活質(zhì)量；半夏白術(shù)天麻湯；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；血管生成素-2；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

急性腦梗死(ACI)是神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病，具有高發(fā)病率，高致殘率和高病死率等特點(diǎn)，故提高療效成為學(xué)者們關(guān)注的熱點(diǎn)之一[1]?，F(xiàn)已知腦梗死后缺血半暗帶新生血管數(shù)目與神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度呈明顯的相關(guān)性，血管密度高的ACI患者的預(yù)后明顯高于血管密度低的患者，更有利于新生血管的形成，從而改善腦部的微循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[2]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和血管生成素(Ang)-2在腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中具有重要的作用[3-4]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NES)是神經(jīng)功能損傷具有高度特異性的檢測(cè)指標(biāo)[5]。本組研究采用半夏白術(shù)天麻湯加減聯(lián)合西藥治療ACI取得了良好的療效，并探討其對(duì)機(jī)體血清VEGF，Ang-2和NSE水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年1月—2015年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科診治的ACI患者120例，將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。觀察組男29例，女31例;年齡20～80歲，平均年齡(58.64±9.16)歲；病程6～19 h，平均病程(15.35±2.67)h；腦梗死部位：基底節(jié)區(qū)42例，小腦梗死6例和多發(fā)梗死12例;合并疾病方面：高血壓23例，糖尿病11例和冠心病10例。對(duì)照組男28例，女32例;年齡20～80歲，平均年齡(58.94±10.67)歲；病程6～19 h，平均病程(15.92±3.15)h；腦梗死部位：基底節(jié)區(qū)45例，小腦梗死7例和多發(fā)梗死8例;合并疾病方面：高血壓22例，糖尿病13例和冠心病9例。兩組患者的年齡，性別，病程，合并疾病和疾病部位等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

均符合ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)CT和MRI確診；均超過(guò)溶栓的“時(shí)間窗”未予以溶栓；所有的患者均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，均知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

腦出血患者；意識(shí)障礙不能配合治療；心肝腎等重要臟器功能障礙；精神疾病和惡性腫瘤患者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法

對(duì)照組予以常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以半夏白術(shù)天麻湯加減治療。

常規(guī)治療：主要包括予以吸氧，心電監(jiān)護(hù)，抗血小板，降低顱內(nèi)壓，維持水電解質(zhì)平衡，改善腦細(xì)胞代謝包括予以依達(dá)拉奉和阿司匹林等藥物治療。

半夏白術(shù)天麻湯加減：炙黃芪35 g，天麻35 g，茯苓20 g，炒白術(shù)15 g，清半夏15 g，川芎15 g，石菖蒲15 g，陳皮15 g，紅花10 g，地龍15 g，炙甘草15 g，郁金15 g。有頭痛者加入菊花10 g和夏枯草15 g；睡眠差的患者加入炒棗仁15 g和遠(yuǎn)志15 g；有便秘的患者加大黃10 g；有心煩易怒的患者予以梔子10 g。每天1劑，煎400 ml，分2次口服，7 d為1個(gè)療程，總共2個(gè)療程結(jié)束。

1.4.2 療效評(píng)估

療程結(jié)束后予以療效評(píng)價(jià)，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)減少91%～100%，致殘程度為0級(jí)為基本痊愈；NIHSS減少46%～90%，致殘程度為1～3級(jí)為顯著進(jìn)步；NIHSS 減少為18%～45%為進(jìn)步；NIHSS減少或者增加在18%之內(nèi)為無(wú)變化；NIHSS增加18%以上甚至死亡的患者為惡化或者死亡。

總有效率(%)=(疾病痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總病例數(shù)×100%

1.4.3 血液標(biāo)本的儲(chǔ)存和檢測(cè)

患者入院時(shí)和療程結(jié)束后空腹取肘靜脈血，將標(biāo)本分別裝與干燥試管中4 ml，另4 ml加入到肝素抗凝試管中4 ml。干燥試管中的血液標(biāo)本予以室溫下靜置1 h，以3 000 r/min的速度，離心5 min，離心半徑9 cm，將血清保存在-70℃的冰箱中保存待檢測(cè)。應(yīng)用旋轉(zhuǎn)式粘度劑法自動(dòng)血流變測(cè)試儀(SA-6000)檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)。采用放射免疫法檢測(cè)VEGF，Ang-2和NSE，試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作。

1.4.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療后的療效;治療前后神經(jīng)功能缺損程度(NFDS評(píng)分);日常生活質(zhì)量(Barthel指數(shù))，血液流變學(xué);VEGF，Ang-2和NSE水平的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

從表1可知，觀察組的總有效率為91.67%明顯高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.002，P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。2.2 兩組患者治療前后NFDS評(píng)分和Barthel指數(shù)的比較

從表2可知兩組治療前的NFDS評(píng)分和Barthel指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后NFDS評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.01)，而Barthel指數(shù)較治療前明顯提高(P<0.01)，觀察組的降低或者提高水平更為明顯(P<0.01)。

表2 兩組患者治療前后NFDS評(píng)分和Barthel指數(shù)的比較

注：與本組治療前比較，aP<0.01。

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)的變化

從表3可知，兩組的全血黏度高切、低切，血漿黏度和纖維蛋白原水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組均較治療前明顯降低(P<0.01)，而觀察組的降低水平更為明顯(P<0.01)。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)的變化

注：與本組治療前比較，aP<0.01。

表4 兩組患者治療前后VEGF，Ang-2和NSE水平的變化

注：與本組治療前比較，aP<0.01。

2.4 兩組患者治療前后VEGF，Ang-2和NSE水平的變化

從表4可知兩組VEGF，Ang-2和NSE水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組的VEGF和Ang-2水平較治療前明顯升高，NSE水平均較治療前明顯降低(P<0.01)，而觀察組的升高或者降低水平更為明顯(P<0.01)。

3 討論

急性腦梗死與動(dòng)脈粥樣硬化，血液流變學(xué)異常和血管壁血管損傷有關(guān)。急性腦梗死時(shí)，由于局部缺血缺氧，導(dǎo)致腦細(xì)胞正常代謝途徑遭到破壞，誘發(fā)腦部自由基產(chǎn)生增加，引起腦組織細(xì)胞的損傷。隨著中藥在急性腦梗死治療中的廣泛運(yùn)用，中藥的治療效果逐步被確認(rèn)[6-10]。半夏白術(shù)天麻湯組方中：半夏性溫，燥濕化痰；天麻性平，善平肝熄風(fēng)而止眩的功效；白術(shù)健脾,茯苓利濕；陳皮理氣燥濕，茯苓利水滲濕健脾；川芎祛除血中之風(fēng)，調(diào)理氣血；甘草甘平，調(diào)和諸藥及解毒?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為[11-12]：天麻具有增強(qiáng)腦部血流量，降低腦部血管阻力。半夏具有降低血脂的作用，降低血液黏度，抑制紅細(xì)胞的聚集和變性能力。黃芪具有擴(kuò)張血管，增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功效，并且增強(qiáng)機(jī)體對(duì)缺氧的耐受性；茯苓具有抗炎和調(diào)節(jié)免疫的功能。白術(shù)具有擴(kuò)張血管和提高免疫力的功能；川芎具有抗血栓，活血等效果。本組研究表明半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合西醫(yī)治療急性腦梗死的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，在改善機(jī)體的神經(jīng)損傷，生活質(zhì)量和血液黏度方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明半夏白術(shù)天麻湯加減能夠明顯改善急性腦梗死患者的血液黏度，改善腦血管的通透性和大腦的微循環(huán)，增加大腦的血流量。

本組研究表明半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合西醫(yī)治療急性腦梗死較對(duì)照組比較，提高機(jī)體VEGF水平更為明顯，而機(jī)體的Ang-2水平較對(duì)照組降低更為明顯。VEGF是唯一作用于內(nèi)皮細(xì)胞的一種生長(zhǎng)因子，具有誘導(dǎo)血管通透性增加，促進(jìn)新生血管的生成作用。急性腦梗死患者由于組織缺血缺氧，具有刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌VEGF水平，從而促進(jìn)腦缺血后新生血管的生存，并建立側(cè)枝循環(huán)的建立，對(duì)神經(jīng)元具有保護(hù)作用，減少腦組織的損傷[13]。Ang-2是一種分泌型的細(xì)胞因子，可以作用于內(nèi)皮細(xì)胞特異性受體酪氨酸枚受體2結(jié)合，在血管形成和重建的過(guò)程中具有重要作用[14]。VEGF和Ang-2是血管生成的重要生長(zhǎng)因子，與腦血管邊緣帶的新生血管形成具有密切的相關(guān)性，在時(shí)間和數(shù)量上調(diào)節(jié)腦梗死中心半暗帶新生血管和側(cè)枝循環(huán)，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，促進(jìn)腦梗死神經(jīng)功能的恢復(fù)。當(dāng)促進(jìn)血管生成因子如VEGF存在時(shí)，血清中Ang-2競(jìng)爭(zhēng)性地抑制Ang-1的效應(yīng)，對(duì)血管結(jié)構(gòu)具有松解作用，減少血管基底膜和周圍細(xì)胞對(duì)血管形成的限制，并增加內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)VEGF的敏感性，從而形成新生的血管[15]。本組說(shuō)明半夏白術(shù)天麻湯能夠促進(jìn)機(jī)體VEGF和Ang-2水平的升高，從而改善神經(jīng)功能的損傷。

NSE是一種神經(jīng)細(xì)胞損傷的標(biāo)記性酶，在正常情況下，機(jī)體的NSE水平較低，外周神經(jīng)中的NSE含量明顯低于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在病理狀態(tài)下，大量NSE從細(xì)胞內(nèi)流入細(xì)胞間隙，通過(guò)血腦屏障，從而導(dǎo)致血液中NSE水平明顯增高[16]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性腦梗死時(shí)，腦組織出現(xiàn)缺血缺氧，導(dǎo)致血腦屏障發(fā)生通透性增加，導(dǎo)致大量釋放到腦脊液中的NSE大量釋放入血，導(dǎo)致急性腦梗塞患者血清NSE水平明顯升高，對(duì)神經(jīng)組織和細(xì)胞的損害具有較高的特異性，可以作為腦缺血缺氧后神經(jīng)損傷的重要標(biāo)志物[17]。且與腦梗死的面積和損傷程度呈正相關(guān)，為評(píng)價(jià)神經(jīng)損傷程度的重要標(biāo)記物[18]。本組研究表明半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合西藥治療后，機(jī)體的NSE水平明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明半夏白術(shù)天麻湯能夠明顯降低機(jī)體的NSE水平，能夠明顯改善急性腦梗死的神經(jīng)功能，改善患者的預(yù)后，與文獻(xiàn)報(bào)道中藥治療能夠降低機(jī)體的NSE水平一致。

總之，半夏白術(shù)天麻湯加減聯(lián)合西醫(yī)治療急性腦梗死的療效顯著，促進(jìn)機(jī)體新生血管形成，改善微循環(huán)，從而改善神經(jīng)功能缺損和生活質(zhì)量。

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Effect on Acute Cerebral Infarction and VEGF, Ang-2 and NSE by Banxia Baizhu Tianma Decoction

ZHANG Ai-ming，GUO Chen-lan，LI Fang-ming

(DepartmentofNeurology,WujingHospital,MinhangBranchofYueyangHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicine,Shanghai200241,China)

Objective:To observe the efficacy of Banxia Baizhu Tianma decoction combined with western medicine in the treatment of acute cerebral infarction (ACI) and the effect on the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), angiopoietin (Ang)-2 and neuron-specific enolase (NES). Methods: 120 patients with ACI were randomly divided into an observation group and a control group,and each group had 60 cases. The control group was given conventional treatment,and the observation group received Banxia Baizhu Tianma decoction on the basis of the therapy in the control group. Efficacy after treatment, the levels of neurological deficits (NFDS score), quality of daily living (Barthel Index), blood rheology, VEGF, Ang-2 and NSE before and after treatment were observed in two groups. Results: The total effective rate in the observation group was 91.67%,which was significantly higher than 76.67% in the control group,and the difference was statistically significant (χ2=4.002,P<0.05). Before treatment, the levels of NFDS score, Barthel index, blood viscosity at high and low shear, plasma viscosity, fibrinogen, VEGF, Ang-2 and NSE didn’t have a statistically significant difference (P>0.05),but after treatment the levels of NFDS score, blood viscosity at high and low shear, plasma viscosity, fibrinogen and NSE were significantly decreased in two groups compared with those before treatment (P<0.01), and the levels of Barthel index,VEGF and Ang-2 were significantly improved in two groups compared with those before treatment (P<0.01). The decreasing or increasing levels in the observation group were more obvious compared with those in the control group (P<0.01). Conclusion: The efficacy of Banxia Baizhu Tianma decoction combined with western medicine in the treatment of acute cerebral infarction (ACI) is obvious,and its mechanism may be to promote the body's neovascularization, and improve microcirculation, so as to improve the neurological impairment and quality of life.

Acute cerebral infarction; Quality of life;Banxia Baizhu Tianma decoction;Vascular endothelial growth factor; Angiopoietin-2; Neuron-specific enolase

張愛明(1973-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療工作。

2016-04-12

R285.6

A

1002-2406(2017)01-0073-04

修回日期：2016-05-10