大黃牡丹湯加減治療急性胰腺炎對機體炎癥和應(yīng)激反應(yīng)的影響

周健，高淳，唐學(xué)典*

(1.上海市長寧區(qū)天山中醫(yī)醫(yī)院，上海 200051；2.上海市交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院，上海 200336)

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大黃牡丹湯加減治療急性胰腺炎對機體炎癥和應(yīng)激反應(yīng)的影響

周健1，高淳2，唐學(xué)典1*

(1.上海市長寧區(qū)天山中醫(yī)醫(yī)院，上海 200051；2.上海市交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院，上海 200336)

目的：探討大黃牡丹湯加減聯(lián)合西藥治療急性胰腺炎的療效，及其對機體炎癥和應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法：選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的急性胰腺炎患者130例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組65例。對照組予以常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予以大黃牡丹湯加減治療，觀察兩組患者治療后的臨床療效;治療前后血清淀粉酶，血清脂肪酶，尿淀粉酶，白介素(IL)-1，腫瘤壞死因子(TNF)-α，髓過氧化物酶(MPO)，脂質(zhì)過氧化物(LPO)，超氧化物岐化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)水平的變化。結(jié)果：觀察組的總有效率為92.31%，對照組的總有效率為84.62%，兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.206，P>0.05)。治療前兩組患者血清淀粉酶，血清脂肪酶，尿淀粉酶，IL-1，TNF-α，髓過氧化物酶，LPO，SOD和CAT水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者的血清淀粉酶，血清脂肪酶，尿淀粉酶，IL-1，TNF-α，MPO和LPO水平較治療前明顯降低(P<0.01)，SOD和CAT水平較治療前明顯升高，但觀察組的降低或者升高水平較對照組更為明顯(P<0.01)。結(jié)論：大黃牡丹湯加減聯(lián)合西藥較單純西藥治療急性胰腺炎，對機體的炎癥反應(yīng)和應(yīng)激抑制更為明顯，具有抗氧化損傷，清除機體自由基的作用。

急性胰腺炎；應(yīng)激反應(yīng)；大黃牡丹湯

急性胰腺炎是外科中常見的急腹癥，在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中常常伴發(fā)全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致全身多個器官受損和多臟器功能障礙，病情出現(xiàn)惡化，甚至死亡[1]。近年來研究表明機體內(nèi)炎癥失衡和氧自由基在機體內(nèi)的潴留是引起疾病加重的主要原因[2]，西醫(yī)西藥治療，對清除體內(nèi)自由基和炎癥因子的控制取得了一定的療效，但對機體的炎癥和應(yīng)激反應(yīng)的控制仍不盡人意。中醫(yī)藥治療急性胰腺炎取得了一定的療效，尤其在控制機體的炎癥反應(yīng)和清除體內(nèi)氧化自由基作用顯著[3]，被國內(nèi)外學(xué)者得到認(rèn)可。大黃牡丹湯治療急性胰腺炎的療效得到了肯定，但藥物作用的具體機體仍未闡明[4]。本組研究通過大黃牡丹湯治療急性胰腺炎觀察療效，并檢測機體的炎癥和應(yīng)激反應(yīng)水平變化，觀察大黃牡丹湯對胰腺炎治療的可能機制，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年1月—2015年12月在我院診治的急性胰腺炎患者130例，均行B超和CT檢查，隨機分為觀察組和對照組。其中觀察組男39例，女26例；年齡18～60歲，平均年齡(48.65±9.64)歲；發(fā)病至入院時間2～72 h，平均(27.64±5.68)h；體質(zhì)量(54.68±7.65)kg；嚴(yán)重程度為輕型46例和重型19例。對照組男40例，女25例；年齡18～60歲，平均年齡(48.97±8.67)歲；發(fā)病至入院時間2～72 h，平均(27.76±4.67)h；體質(zhì)量(54.84±8.67)kg;嚴(yán)重程度為輕型49例和重型16例。兩組患者在年齡，性別，發(fā)病時間和疾病的嚴(yán)重程度等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合《中國急性胰腺炎診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者根據(jù)隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組，每組65例。所有患者發(fā)病至入院時間均在72 h之內(nèi)，臨床資料完整，均知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

肝炎，結(jié)核和肺炎等急慢性感染性疾??；精神病，意識和語言功能障礙；中途退出和依從性差的患者；心肝腎等重要臟器功能障礙；孕婦和哺乳期婦女；有外傷，高血壓，糖尿病，腫瘤等其他急慢性疾病。

1.4 方法

兩組患者入院后均予以監(jiān)測生命體征，水電解，吸氧，禁食，抗感染，胃腸減壓，抑酸抑酶治療，主要包括奧美拉唑針40 mg靜脈推注，1日2次；奧曲肽0.1 mg微泵，每8 小時1次，7天為1個療程。

觀察組在上述的基礎(chǔ)上予以大黃牡丹湯治療。組方：冬瓜子30 g，生大黃20 g，桃仁20 g，芒硝10 g，蘇丹皮9 g。偏血瘀患者予以丹參15 g，赤芍12 g，紅花9 g；偏濕熱者予以茵陳篙30 g，黃苓12 g和龍膽草10 g；偏氣滯者予以萊菔子15 g，枳殼15 g和木香6 g；偏實熱者予以加用連翹和金銀花各12 g。每日1劑，水煎煮約400 ml，分2次口服,每次150 ml,灌腸100 ml,7天為1個療程。

1.5 血液標(biāo)本的抽取和指標(biāo)的檢測

每組治療前后和治療7天后，抽取外周肘靜脈血5 ml，采用離心機3 000 r/min，離心半徑為10 cm，離心15 min，提取上清液，分別放置在EP管中，放置在-80℃的冰箱中保存。血清淀粉酶，血清脂肪酶，尿淀粉酶，白介素(IL)-1，腫瘤壞死因子(TNF)-α，髓過氧化物酶(MPO)，脂質(zhì)過氧化物(LPO)，超氧化物岐化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測，試劑盒購自武漢博士德有限公司，使用酶標(biāo)儀檢測450 nm的吸光度(OD值)，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，求出相應(yīng)的濃度，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.6 療效評價

血清淀粉酶，尿淀粉酶恢復(fù)正常，3天內(nèi)癥狀出現(xiàn)緩解，7天內(nèi)出現(xiàn)癥狀消失為治愈；患者7天內(nèi)血尿淀粉酶恢復(fù)正常，癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)為顯效；7天內(nèi)血尿淀粉酶均有降低的趨勢，癥狀和體征減輕為有效；患者7天血尿淀粉酶未出現(xiàn)下降，癥狀和體征未減輕或者出現(xiàn)惡化為無效。

有效率(%)=(治愈+顯效+有效)/總病例數(shù)×100%

1.7 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后的療效，治療前后血清淀粉酶，血清脂肪酶，尿淀粉酶，IL-1，TNF-α，髓過氧化物酶，LPO，SOD和CAT水平的變化。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

從表1可知觀察組的總有效率為92.31%，對照組的總有效率為84.62%，兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.206，P>0.05)。

表1 兩組患者療效的比較(例)

2.2 兩組患者治療前后血清淀粉酶，血清脂肪酶和尿淀粉酶水平的變化

從表2可知兩組治療前的差異血清淀粉酶，血清脂肪酶和尿淀粉酶水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組的血清淀粉酶，血清脂肪酶和尿淀粉酶水平較治療前明顯降低(P<0.01)，而觀察組的降低水平較對照組更為明顯(P<0.01)。

2.3 兩組治療前后IL-1，TNF-α和MPO水平的變化

從表3可知兩組治療前的IL-1，TNF-α和MPO水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組的IL-1，TNF-α和MPO較治療前明顯降低(P<0.01)，而觀察組的降低水平更為明顯(P<0.01)。

2.4 兩組治療前后LPO、SOD和CAT水平的變化

從表4可知，兩組的LPO，SOD和CAT水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后LPO水平較治療前明顯降低(P<0.01)，而SOD和CAT水平較治療前明顯升高(P<0.01)，而觀察組的降低或者升高水平較對照組更為明顯(P<0.01)。

組別例數(shù)血清淀粉酶(U/L)血清脂肪酶(U/L)尿淀粉酶(U/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組65518.37±35.9486.34±22.66a456.19±16.34118.79±18.57a987.65±98.47213.54±65.18a對照組65523.64±45.18124.68±29.57a452.45±17.65146.98±18.64a982.37±93.16386.87±79.16at值0.7368.2971.2548.6380.31413.628P值0.4630.0000.2120.0000.7540.000

注：與治療前比較，aP<0.01。

組別例數(shù)IL-1(pg/mL)TNF-α(pg/mL)MPO(U/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組6535.67±5.1815.94±2.46a37.19±4.2816.37±3.64a58.37±7.0724.64±5.37a對照組6535.49±5.0919.37±1.87a37.68±4.1920.18±2.96a59.18±8.1534.67±5.91at值0.1208.9490.6606.5470.60513.127P值0.8420.0000.5110.0000.5460.000

注：與治療前比較，aP<0.01。

組別例數(shù)LPO(μmol/L)SOD(μg/L)CAT(U/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組6517.64±4.3612.34±2.37a361.64±85.19576.34±94.18a195.34±36.65249.58±46.75a對照組6517.29±4.1914.18±2.96a368.71±75.61508.49±95.17a190.68±55.67227.69±42.84at值0.4673.9120.5004.0860.5642.783P值0.6420.0000.6180.0000.5740.006

注：與治療前比較，aP<0.01。

3 討論

急性胰腺炎多種原因引起，導(dǎo)致胰管堵塞，內(nèi)分泌和代謝障礙引起的胰酶被激活，導(dǎo)致胰腺組織自身消化，出血，水腫，甚至壞死的胰腺炎癥反應(yīng)。具有發(fā)病突然，進展快，并發(fā)癥多和病死率高等特點。急性胰腺炎往往會導(dǎo)致機體的微血管痙攣，血管的通透性增加，血液的流變學(xué)發(fā)生改變，使機體的氧自由基明顯增加，造成組織缺血缺氧，故臨床上改善微循環(huán)特別重要。主要采用制酸和抑酶藥物進行治療，同時予以改善微循環(huán)，而現(xiàn)有改善微循環(huán)的藥物雜亂，沒有針對性的藥物。中醫(yī)藥治療胰腺炎具有較為獨到之處，對胰腺炎的炎癥和應(yīng)激反應(yīng)控制具有明顯的抑制作用[5-7]。本組研究表明,大黃牡丹湯聯(lián)合西藥治療急性胰腺炎，雖然在療效方面與單純西藥治療相當(dāng)，但在血尿淀粉酶和血脂肪酶控制方面明顯優(yōu)于單純西藥治療，說明大黃牡丹湯具有促進機體的血尿淀粉酶和血清脂肪酶的恢復(fù)，對急性胰腺炎的恢復(fù)具有明顯促進作用。可能與大黃牡丹湯的組方具有明顯的聯(lián)系，主要由生大黃，桃仁，芒硝，丹皮和冬瓜子組成，具有通腑泄熱，理氣止痛，活血解毒，具有散結(jié)消腫，泄熱破瘀的功效[8]。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，生大黃具有促進胰液的排泄，對胰酶活性具有明顯的抑制作用，對膽胰管的奧迪括約肌具有松弛作用，同時大黃具有抗炎，改善微循環(huán)和腸道的免疫功能，降低機體的內(nèi)毒素的產(chǎn)生，對腸道黏膜屏障的修復(fù)和恢復(fù)腸道功能具有重要作用[9-10]。桃仁具有改善微循環(huán)，舒張血管，具有抗炎，潤腸通便作用。丹皮具有改善微循環(huán)，抗炎，抑菌，利尿和消腫的作用。冬瓜子具有提高免疫力，對胰酶具有明顯的抑制作用。冬瓜仁、芒硝均具有通便的功效。

急性胰腺炎往往伴有全身炎癥反應(yīng)綜合征的表現(xiàn)，其機制至今不明，可能與胰腺炎多種細(xì)胞激活和多種炎癥介質(zhì)釋放失控具有明顯的相關(guān)性，其中TNF-α可能起到核心的作用，通過誘發(fā)其他細(xì)胞因子如IL-1，IL-6和IL-8等細(xì)胞因子，引起連鎖反應(yīng)[11]。本組研究表明大黃牡丹湯聯(lián)合西藥治療急性胰腺炎對機體的TNF-α和IL-1降低水平明顯優(yōu)于單純西藥治療，說明大黃牡丹湯促進機體的炎癥控制作用。MPO是中性粒細(xì)胞分泌，是一種多功能酶，具有殺菌作用，每一個中性粒細(xì)胞中的MPO含量相對穩(wěn)定，被認(rèn)為白細(xì)胞活性的重要指標(biāo)[12]?，F(xiàn)已經(jīng)運用到胰腺炎嚴(yán)重程度的評估指標(biāo)，其含量高說明機體的白細(xì)胞浸潤較多，間接反映胰腺的損傷程度。本組研究表明大黃牡丹湯聯(lián)合西藥治療后機體的MPO水平明顯較單純西藥組降低，說明大黃牡丹湯具有明顯控制機體的炎癥介質(zhì)的釋放，降低機體的白細(xì)胞的浸潤，降低胰腺細(xì)胞的損傷的作用。氧化應(yīng)激參與了急性胰腺炎的病理生理過程，氧自由基釋放和清除失衡在引起急性胰腺炎中起到重要作用[13]。急性胰腺炎時機體的SOD和CAT水平明顯降低，而LPO出現(xiàn)明顯增多，導(dǎo)致機體的炎癥介質(zhì)的大量釋放和氧化應(yīng)激加重，檢測SOD，CAT和LPO可以作為評價機體氧化應(yīng)激和胰腺炎嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，臨床應(yīng)用抗氧化劑治療后，胰腺炎出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，故氧化應(yīng)激和炎癥介質(zhì)的釋放在急性胰腺炎形成過程中具有重要作用[14-15]。本組研究發(fā)現(xiàn)大黃牡丹湯聯(lián)合西藥治療急性胰腺炎后，機體的SOD和CAT水平較單純西藥治療明顯升高，而機體的LPO水平較單純西藥治療明顯降低，說明大黃牡丹湯具有明顯清除LPO的作用，對機體的SOD和CAT水平具有明顯的提高作用。與文獻報道[16]中醫(yī)藥能夠緩解胰腺炎機體的氧化應(yīng)激作用一致。

總之，大黃牡丹湯加減聯(lián)合西藥較單純西藥治療急性胰腺炎，對機體的炎癥反應(yīng)和應(yīng)激抑制更為明顯，具有抗氧化損傷，清除機體自由基的作用。

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Effect on Inflammation and Stress Response of Acute Pancreatitis by Dahuang Mudan Decoction

ZHOU Jian1,GAO Chun2,TANG Xue-dian1*

(1.TianshanTraditionalChineseMedicineHospitalofChangningDistrict,Shanghai200051,China;2.TongrenHospital,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200336,China)

Objective: To observe the efficacy of Dahuang Mudan decoction combined with western medicine in the treatment of acute pancreatitis and the effect on the inflammation and stress response. Methods: 130 patients with acute pancreatitis were divided into an observation group and a control group according to random number method,in each group with 65 cases. The control group received conventional western medicine,and the observation group received Dahuang Mudan decoction on the basis of the therapy in the control group. The efficacy after treatment, the levels of serum amylase and serum lipase, urine amylase, interleukin (IL) before and after treatment, tumor necrosis factor (TNF) -α, myeloperoxidase (MPO), lipid peroxide (LPO), changes in superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) before and after treatment were observed in each group. Results: The total effective rate was 92.31% in the observation group, and it was 84.62% in the control group.There was not a statistically significant difference between two groups (χ2=1.206,P>0.05). Before treatment, the levels of serum amylase, lipase serum and urine amylase, IL-1, TNF-α, myeloperoxidase, LPO, SOD and CAT had no significant difference between two groups (P>0.05). After treatment, the levels of serum amylase, serum lipase and urine amylase, IL-1, TNF-α, MPO and LPO were significantly decreased compared with those before treatment (P<0.01), while the levels of SOD and CAT were significantly increased in two groups compared with those before treatment. The decreased or increased levels in the observation group were more significant compared with those in the control group (P<0.01). Conclusion: Dahuang Mudan decoction combined with western medicine in the treatment of acute pancreatitis and the effect on inflammation and stress response are more obvious than only western medicine, with the anti-oxidative damage and scavenging free radicals.

Acute pancreatitis; Stress reaction; Dahuang Mudan decoction

周健(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事膽道良性疾病的診斷和治療工作。

唐學(xué)典*(1963-)，男，副主任醫(yī)師，主要研究方向：肝膽疾病。

2016-06-02

R285.6

A

1002-2406(2017)01-0062-04

修回日期：2016-07-01