益氣清熱解毒方聯(lián)合蒙脫石散對小兒急性感染性腹瀉IL-8、IL-10及NF-κB表達的影響

馬愛萍，李萍

(1.陜西省子長縣中醫(yī)醫(yī)院，陜西 子長 717300；2.陜西中醫(yī)藥大學臨床學院，陜西 西安 710000)

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臨 床 研 究

益氣清熱解毒方聯(lián)合蒙脫石散對小兒急性感染性腹瀉IL-8、IL-10及NF-κB表達的影響

馬愛萍1，李萍2

(1.陜西省子長縣中醫(yī)醫(yī)院，陜西 子長 717300；2.陜西中醫(yī)藥大學臨床學院，陜西 西安 710000)

目的：探討益氣清熱解毒方聯(lián)合蒙脫石散對小兒急性感染性腹瀉IL-8、IL-10及NF-kB表達的影響。方法：選擇符合納入標準的92例小兒急性感染性腹瀉患兒為研究對象，隨機數(shù)字表法分為對照組(46例)和觀察組(46例)，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予蒙脫石散治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予益氣清熱解毒方治療，5天后觀察兩組患兒的臨床療效和中醫(yī)癥候積分，透射比濁法檢測免疫因子IgG、IgA、IgM 表達，Elisa法檢測血清IL-8、IL-10含量，凝膠電泳遷移率改變分析法(EMSA)測定NF-κB含量。結(jié)果：治療5天后，觀察組患兒的有效率93.48%明顯高于對照組73.91%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.618，P=0.018)。觀察組患兒的止瀉、退熱和臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患兒的大便次數(shù)、大便質(zhì)地、大便性狀、大便質(zhì)量中醫(yī)癥候積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患兒的免疫因子IgG、IgA、IgM表達均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患兒的血清IL-8、IL-10及NF-κB均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：益氣清熱解毒方聯(lián)合蒙脫石散可縮短小兒急性感染性腹瀉的止瀉、退熱和臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間，降低腹瀉、腹脹、大便質(zhì)地、大便質(zhì)量中醫(yī)癥候積分，提高免疫因子IgG、IgA、IgM 表達水平，降低IL-8、IL-10及NF-κB含量，臨床療效確切，值得推廣應(yīng)用。

小兒急性感染性腹瀉；益氣清熱解毒方；蒙脫石散；中醫(yī)癥候；免疫因子

小兒急性感染性腹瀉是兒科常見多發(fā)病，由病原菌破壞腸黏膜，引起腸道吸收功能障礙，導致的腸道功能紊亂，該病四季均可發(fā)病，且發(fā)病率高，嚴重威脅嬰幼兒的健康[1-2]。小兒急性感染性腹瀉伴有發(fā)熱，大便性狀改變，白細胞增加等炎性反應(yīng)，西醫(yī)以調(diào)節(jié)腸道菌群，保護胃腸道黏膜藥物等對癥治療為主[3-4]。腹瀉病是一多病原、多因素引起大便次數(shù)增多、大便性狀改變的消化道疾病，益氣清熱解毒方具有補脾益氣、清熱解毒、緩急止痛功效，是我院治療小兒腹瀉的院內(nèi)協(xié)定處方，臨床療效明確，但機制不清[5-6]。本研究旨在通過臨床療效、中醫(yī)癥候積分和免疫因子表達的對比研究，探討益氣清熱解毒方聯(lián)合蒙脫石散對小兒急性感染性腹瀉IL-8、IL-10及NF-κB表達的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年6月—2016年3月在我院就診的92例小兒急性感染性腹瀉患兒為研究對象。隨機數(shù)字表法分為對照組(46例)和觀察組(46例)，兩組患兒的性別、年齡、病程和血常規(guī)等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

組別性別(男/女)年齡(歲)病程(d)白細胞(×109/L)中性粒細胞(%)淋巴細胞(%)對照組24/221.24±0.531.36±0.7112.34±1.2671.23±3.7128.13±2.76觀察組23/231.19±0.611.41±0.7412.63±1.2871.68±3.8427.86±2.84

1.2 納入標準

所有患兒均符合小兒急性感染性腹瀉標準[7]，確診為急性感染性腹瀉，伴有發(fā)熱,大便稀便、水樣便，大便次數(shù)3次/d以上，血常規(guī)檢查白細胞增高，大便常

規(guī)有白細胞或膿細胞，糞便培養(yǎng)可出現(xiàn)大腸桿菌等致病菌。且符合中醫(yī)濕熱證標準，大便水樣、穢臭，肛門灼熱，腹痛，煩熱口渴，瀉下急迫，舌苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 排除標準

排除嚴重肝、腎功能損害，藥物過敏者，全身性嚴重感染或多重感染，重度脫水或嚴重中毒癥狀者，近期使用抗生素者，精神、神經(jīng)疾病者，年齡<6個月。

1.4 治療方法

兩組患兒均給予服用抗生素、補液等基礎(chǔ)常規(guī)治療。對照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予蒙脫石散(博福-益普生制藥有限公司，批號20140421)1 ～3 g/d，分3次給藥。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予益氣清熱解毒方治療。組方：黃芪10 g，太子參10 g，葛根10 g，秦皮10 g，茵陳15 g，虎杖10 g，丹參10 g，白術(shù)10 g，雞內(nèi)金10 g，梔子10 g，白芨10 g，甘草10 g。藥材加水煎煮2次，合并濾液至每毫升相當于1 g原藥材，1次/d，2.5 ml/kg。治療5天。

1.5 療效判斷標準

治療3 d內(nèi)糞便恢復正常，癥狀消失為顯效；治療3 d便性明顯好轉(zhuǎn)，癥狀明顯改善為有效；治療3 d糞便及癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化為無效。

1.6 觀察指標

觀察患兒的大便次數(shù)、大便質(zhì)地、大便性狀、大便質(zhì)量的中醫(yī)癥候并進行評分，每項分為正常、輕度、中度和重度，積分分別為0、3、6、9分，評分越高，患者臨床癥狀越嚴重。采用透射比濁法檢測患兒治療前后的血清免疫因子IgG、IgA、IgM 表達水平，采用Elisa法檢測血清IL-8、IL-10含量，凝膠電泳遷移率改變分析法(EMSA)測定NF-κB含量，試劑盒為南京建成生 物科技公司生產(chǎn)，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.7 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療5天后，觀察組患兒的有效率93.48%明顯高于對照組73.91%(χ2=5.618，P=0.018)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較

觀察組患兒的止瀉、退熱和臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.3 兩組患兒中醫(yī)癥候積分比較

治療前兩組患兒的大便次數(shù)、大便質(zhì)地、大便性狀、大便質(zhì)量中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后觀察組患兒的大便次數(shù)、大便質(zhì)地、大便性狀、大便質(zhì)量中醫(yī)癥候積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

組別例數(shù)大便次數(shù)大便質(zhì)地大便性狀大便質(zhì)量對照組46治療前6.38±1.536.76±1.737.63±1.376.51±1.63治療后2.62±0.71b2.74±0.83b2.57±0.92b1.75±0.67b觀察組46治療前6.47±1.586.82±1.867.61±1.396.54±1.72治療后1.23±0.52ab1.17±0.55ab0.96±0.53ab0.78±0.64ab

注：與對照組比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05。

2.4 兩組患兒免疫因子比較

治療前兩組患兒的血清免疫因子IgG、IgA、IgM表達比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后觀察組患兒的免疫因子IgG、IgA、IgM表達均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

2.5 兩組患兒IL-8、IL-10及NF-κB比較

治療前兩組患者的血清IL-8、IL-10及NF-κB比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的血清IL-8、IL-10及NF-κB均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

組別例數(shù)IgGIgAIgM對照組46治療前4.51±0.620.35±0.120.53±0.19治療后7.31±1.42b0.51±0.15b0.65±0.21b觀察組46治療前4.47±0.580.36±0.110.54±0.19治療后8.76±1.48ab0.83±0.18ab0.97±0.23ab

注：與對照組比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05。

組別例數(shù)IL-8(ng/ml)IL-10(pg/ml)NF-κB(450nm)對照組46治療前3.71±0.6534.56±8.610.14±0.06治療后2.86±0.61b21.47±7.82b0.10±0.0.05b觀察組46治療前3.69±0.6735.02±8.760.14±0.05治療后2.11±0.54ab10.54±7.23ab0.08±0.04ab

注：與對照組比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05。

3 討論

小兒急性感染性腹瀉兒科發(fā)病率僅次于呼吸道感染，由多種病原菌侵襲導致，王承訓等在1 138例小兒急性腹瀉病毒病原與臨床特點研究發(fā)現(xiàn)[8]，病毒陽性檢出率73.64%，73例存在2種或3種病毒混合感染，混合感染率為 8.71%，HRV與HuCV混合感染最常見，病原菌檢測發(fā)現(xiàn)以病毒感染，志賀菌屬、大腸桿菌、鼠傷寒沙門菌感染為主，小兒急性感染性腹瀉主要是病毒和細菌感染。由于嬰幼兒抵抗力較低，發(fā)生腸道感染，會引起腸黏膜損傷發(fā)生感染，發(fā)生腸道黏膜水腫、充血、炎性滲出，腸道水分及營養(yǎng)吸收障礙而腹瀉[9-12]。益氣清熱解毒方是我院治療小兒腹瀉的院內(nèi)協(xié)定處方，具有較好的臨床療效。本研究探討益氣清熱解毒方聯(lián)合蒙脫石散治療小兒急性感染性腹瀉的療效及對中醫(yī)癥候積分和免疫因子表達的影響，對臨床治療具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的有效率93.48%明顯高于對照組73.91%，觀察組患兒的止瀉、退熱和臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。說明益氣清熱解毒方聯(lián)合蒙脫石散治療小兒急性感染性腹瀉具有較好的臨床療效?？赡苁怯捎诿擅撌⒌膶蛹y狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，對病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有抑制作用和益氣清熱解毒方補脾益氣、清熱解毒、緩急止痛作用有關(guān)[13]。觀察組患兒的大便次數(shù)、大便質(zhì)地、大便性狀、大便質(zhì)量中醫(yī)癥候積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。說明益氣清熱解毒方聯(lián)合蒙脫石散可改善小兒急性感染性腹瀉的中醫(yī)癥候。益氣清熱解毒方方中健脾補中、益衛(wèi)固表，善入脾胃，為補中益氣之要藥，太子參補氣健脾、生津潤肺，葛根清熱解毒利濕，秦皮清熱燥濕、收澀止痢，茵陳善清利脾胃肝膽濕熱，虎杖利濕、清熱解毒、散瘀止痛，丹參活血涼血、祛瘀止痛，白術(shù)健脾益氣、燥濕利尿，補氣健脾第一要藥，雞內(nèi)金消食健胃，澀精止遺，梔子清熱利濕，白芨收斂止血、消腫生肌，甘草調(diào)和諸藥藥性。全方諸藥配伍，共奏補脾益氣、清熱解毒、緩急止痛之功，調(diào)理脾胃而改善中醫(yī)癥候積分[14-15]。觀察組患兒的免疫因子IgG、IgA、IgM 表達均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。說明益氣清熱解毒方聯(lián)合蒙脫石散可提高小兒急性感染性腹瀉的免疫功能。蒙脫石散不進入血液循環(huán)，可覆蓋消化道黏膜，與黏液糖蛋白相互結(jié)合，提高黏膜屏障防御功能，增強血淸中補體的效價及白細胞的噬能力，增強患兒免疫功能[16]。觀察組患者的血清IL-8、IL-10及NF-κB均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。說明益氣清熱解毒方聯(lián)合蒙脫石散可降低小兒急性感染性腹瀉炎癥反應(yīng)。益氣清熱解毒方方中黃芪增強免疫力，丹參和梔子抗氧化作用，降低患者的炎癥反應(yīng)[17]。

綜上所述，益氣清熱解毒方聯(lián)合蒙脫石散可縮短小兒急性感染性腹瀉的止瀉、退熱和臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間，降低腹瀉、腹脹、大便質(zhì)地、大便質(zhì)量中醫(yī)癥候積分，提高免疫因子IgG、IgA、IgM水平，降低血清IL-8、IL-10及NF-κB，臨床療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用

[1] 李愛媛.頭孢硫脒與蒙脫石對小兒急性感染性腹瀉的臨床療效[J].實用藥物與臨床,2014,17(1):95-97.

[2] 宋雷.思密達聯(lián)合頭孢噻肟鈉治療小兒細菌性腹瀉療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(8):96-97.

[3] 王波,徐家麗.小兒感染性腹瀉血CRP和WBC計數(shù)、N%變化的比較分析[J].中華全科醫(yī)學,2013,11(2):246-248.

[4] 屈霜紅.思密達和黃連素合用灌腸治療感染性腹瀉的療效觀察及護理[J].中國校醫(yī),2013,27(7):532.

[5] 常東,李健,馮春霞,等.抑肝扶脾清熱利濕法對廣東地區(qū)腹瀉型腸易激綜合征患者血漿胃腸激素含量的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2013,21(10):509-512.

[6] 彭少林,常東,汪棟材,等.抑肝扶脾清熱利濕法治療廣東地區(qū)腹瀉型腸易激綜合征衛(wèi)生經(jīng)濟學評價[J].湖南中醫(yī)雜志,2015,31(2):11-13.

[7] 劉麗,楊文婷,鄭玉蘭,等.對比分析中藥湯劑聯(lián)合推拿與蒙脫石散治療小兒急性非細菌感染性腹瀉病的臨床療效[J].中國婦幼保健,2015,30(33):5905-5906.

[8] 王承訓,孫利偉,黎偉明,等.1138例小兒急性腹瀉病毒病原與臨床特點研究[J].中國實驗診斷學,2015,19(12):2124-2126.

[9] 龐玲玲,鄧維海.清熱滲濕湯治療感染性腹瀉療效觀察與護理[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(19):64-65.

[10] 馮婉萍,陳召金,邱瑞清,等.雙岐三聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉臨床療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2013,12(4):310-311.

[11] 白建民.清熱化濕安腸法治療小兒秋季腹瀉臨床研究[J].中醫(yī)學報,2014,29(1):120-121.

[12] 佘鐵民.熱毒寧聯(lián)合必奇冶療小兒輪狀病毒腹瀉臨床研究[J].中醫(yī)藥信息，2016,33(1):93-95.

[13] 程海英,汪祝萍,尹燕丹,等.雙歧三聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉療效及安全性評價[J].中國婦幼保健,2014,29(16):2618-2620.

[14] 劉新學.金雙歧聯(lián)合思密達治療小兒腹瀉41例[J].中國藥業(yè),2013, 22(17):98-99.

[15] 李江,李春芳,黃茂,等.清熱解毒涼血方聯(lián)合蒙脫石散劑對感染性腹瀉患兒C反應(yīng)蛋白的影響[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(10):783-785.

[16] 盧建華,劉曉律.雙歧三聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉療效及對患兒免疫功能的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2015,36(2):125-127.

[17] 李江,李春芳,黃茂,等.清熱解毒涼血方聯(lián)合蒙脫石散對感染性腹瀉患兒相關(guān)因子的影響[J].中國兒童保健雜志,2012,20(3):272-274.

國家自然科學基金項目(No.81403320)；陜西省自然科學基金項目(No.BS2015YY030)

馬愛萍(1970-)，女，副主任醫(yī)師，主要研究方向：中醫(yī)兒科。

2016-09-01

R285.6

A

1002-2406(2017)01-0059-03

修回日期：2016-09-28