結(jié)核丸治療結(jié)核病的研究進(jìn)展

楊勸生，楊 巖，汪霞平，陳 璽

(甘肅天水岐黃藥業(yè)有限責(zé)任公司藥物研究所，甘肅 天水 741018)

·綜 述·

結(jié)核丸治療結(jié)核病的研究進(jìn)展

楊勸生*，楊 巖，汪霞平，陳 璽

(甘肅天水岐黃藥業(yè)有限責(zé)任公司藥物研究所，甘肅 天水 741018)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.051

結(jié)核病屬于中醫(yī)“肺癆”的范疇。中醫(yī)治療肺癆已有1 000多年的歷史，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已有結(jié)核病癥狀的記述，在長期的臨床實踐中，更是總結(jié)出了“一則殺其蟲，以絕其根本，一則補(bǔ)其虛，以復(fù)其真元”的治癆原則。結(jié)核丸又名“龜龍丸”，為治療肺結(jié)核和骨結(jié)核的純中藥制劑，是甘肅省名老中醫(yī)董靜庵教授(1901—1973，甘肅廣河縣人)歷經(jīng)50余年臨床經(jīng)驗篩選的處方。20世紀(jì)60、70年代，甘肅境內(nèi)結(jié)核病流行，董靜庵先生遵循《醫(yī)學(xué)正傳·勞極》確立的“殺蟲”“補(bǔ)虛”兩大治癆原則，立意“補(bǔ)虛培元”以固本、“治癆殺蟲”以祛邪，自創(chuàng)“結(jié)核丸”控制結(jié)核病的流行，屢用必驗，療效顯著，救人無數(shù)，深受醫(yī)藥界專家的青睞和廣大結(jié)核病患者的好評[1]。后經(jīng)董靜庵先生授權(quán)，該方交由當(dāng)時天水制藥廠制成中成藥，以應(yīng)臨床急需，為“龜龍丸”(大蜜丸)的首創(chuàng)。但大蜜丸存在易變硬、生蟲、服用不便、口感不佳等缺點，對其劑型及生產(chǎn)工藝再改變，經(jīng)過新工藝制成結(jié)核丸(濃縮丸)，質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便。2012年獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批件(批件號(2012)國藥標(biāo)字ZD—0541號)，獲得發(fā)明專利(專利號：201110197647.4)。2014年，經(jīng)國家衛(wèi)計委審核批準(zhǔn)，結(jié)核丸被正式列入我國援外醫(yī)療隊藥械目錄，為我國援外醫(yī)療對國外使用藥品。

結(jié)核丸由龜甲(醋制)、百部(蜜炙)、鱉甲(醋制)、紫石英(煅)、地黃、熟地黃、天冬、北沙參、牡蠣、阿膠、龍骨、麥冬、蜂蠟、熟大黃、白及、川貝母等16味藥物制成[2]。方中龜甲、鱉甲滋陰降火，退骨蒸癆熱；生黃、熟黃養(yǎng)陰潤肺，除虛癆潮熱；天冬、麥冬養(yǎng)陰生津，潤肺止咳；百部、川貝母、北沙參養(yǎng)肺殺蟲，止嗽化痰；牡蠣、龍骨、紫石英潛陽收澀，善止盜汗；白及、阿膠、熟大黃、蜂蠟養(yǎng)血清肺熱，止咳血或痰中帶血。同時，方中的龜甲、鱉甲、牡蠣、龍骨等富含鈣質(zhì)，還能促進(jìn)肺空洞鈣化。結(jié)核丸一方面“補(bǔ)虛培元”，滋陰養(yǎng)肺，扶正以固本；另一方面“治癆殺蟲”，清熱以卻邪，標(biāo)本兼治，補(bǔ)瀉同行。相關(guān)研究結(jié)果顯示，抗結(jié)核化療藥聯(lián)合結(jié)核丸治療陰虛火旺型結(jié)核病效果較好，能提高機(jī)體免疫功能，且無不良反應(yīng)，故被廣泛應(yīng)用于臨床?，F(xiàn)將結(jié)核丸治療結(jié)核病的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，報告如下。

1 抗菌效果的研究

蔣錦琴等[2]研究了結(jié)核丸在豚鼠體內(nèi)抗結(jié)核的效果和其對體內(nèi)、外結(jié)核分枝桿菌的作用。結(jié)果顯示，結(jié)核丸對結(jié)核分枝桿菌H37Rv株科、牛分枝桿菌Povia科和草分枝桿菌Phlie等均有明顯的體內(nèi)抗菌活性。在小鼠體內(nèi)、外抗結(jié)核治療中初步證明，其有較好的抗結(jié)核效果，有一定的殺菌和抑菌功效[3]。

2 聯(lián)合用藥治療初治肺結(jié)核

賈本智等[4]、范立東等[5]采用中西醫(yī)結(jié)合方式治療結(jié)核病，將初治肺結(jié)核患者分為兩組。觀察組患者給予結(jié)核丸+異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇，對照組患者給予用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇，治療強(qiáng)化期的療程均為3個月。治療后，兩組患者的臨床癥狀均得到了明顯緩解，但觀察組患者的顯效率高于對照組；且觀察組患者結(jié)核菌滅殺情況、病變吸收情況均優(yōu)于對照組。表明聯(lián)合應(yīng)用結(jié)核丸治療肺結(jié)核可以提高療效。任郭俠[6]采用結(jié)核丸聯(lián)合抗癆藥對44例中醫(yī)辯證為陰虛火旺型肺結(jié)核的初治患者進(jìn)行了強(qiáng)化治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者咳痰、咯血、陰虛盜汗、五心煩熱、胸痛氣短、乏力、消瘦等癥狀得到顯著改善。蘭照等[7]、吳云肖等[8]、馮士生等[8]遵循結(jié)核病的治療原則，聯(lián)合應(yīng)用結(jié)核丸輔助治療初治結(jié)核菌陽性患者，結(jié)果顯示，患者病灶明顯變小，表明結(jié)核丸可有效改善患者的胸部X線空洞情況。

3 聯(lián)合用藥治療復(fù)治及耐藥肺結(jié)核

范立東等[10]觀察了結(jié)核丸輔助治療復(fù)治結(jié)核菌陽性患者的臨床療效，選取了100例患者作為研究對象，隨機(jī)分為兩組，對照組患者給予常規(guī)抗結(jié)核藥物，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用結(jié)核丸。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，觀察組患者的各項臨床觀察指標(biāo)均得到了明顯改善，且觀察組患者的療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明結(jié)核丸可明顯改善患者癥狀，促進(jìn)病灶吸收，加速痰菌轉(zhuǎn)陰，輔助治療復(fù)治涂片陽性肺結(jié)核的效果較好。魏建華等[11]研究了結(jié)核丸對耐藥性肺結(jié)核應(yīng)用化療藥所致毒副作用的影響，隨機(jī)選擇了204例復(fù)治耐藥肺結(jié)核患者作為研究對象，將106例患者設(shè)為觀察組，98例患者設(shè)為對照組。對照組患者給予西藥化療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用結(jié)核丸。治療1個月后，觀察組和對照組患者肝損害發(fā)生率分別為7.5%、18.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療3個月后，觀察組和對照組患者消化系統(tǒng)毒副作用發(fā)生率分別為16.4%、28.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明西藥聯(lián)合結(jié)核丸治療耐藥性肺結(jié)核，可減輕化療藥所致毒副作用，且療效較好，患者可順利完成治療。侯彤生等[12]、潘瑞偉[13]將結(jié)核病患者隨機(jī)分為加服中藥結(jié)核丸組和對照組，治療2、4、6、8個月后，加服結(jié)核丸組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率、癥狀改善情況、病灶吸收情況均明顯優(yōu)于對照組，肝、腎功能未見明顯改變，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，患者依從性好。表明加服中藥結(jié)核丸輔助治療復(fù)治結(jié)核菌陽性的肺結(jié)核患者效果較好，對在一定程度上保護(hù)患者的肝、腎功能，且減少了化療產(chǎn)生的毒副作用。相關(guān)研究采用隨機(jī)配對分組法，將患者分為觀察組和對照組、觀察組患者在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用結(jié)核丸。治療后，觀察組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶顯吸率、病灶吸收率均明顯高于對照組；觀察組患者的空洞關(guān)閉率明顯高于對照組。表明結(jié)核丸具有一定的殺菌和抑菌功效，可提高機(jī)體的免疫功能，發(fā)揮中醫(yī)扶正固本的優(yōu)勢，治療作用較好，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)[14-17]。戴冬等[18]研究結(jié)果顯示，老年結(jié)核病患者，尤其是陰虛火旺型結(jié)核病患者應(yīng)用結(jié)核丸的效果較好，可明顯改善患者潮熱盜汗、骨蒸咳嗽、咳痰咯血、胸痛氣短、乏力消瘦、食少納差等癥狀，且可治療女性月經(jīng)失調(diào)，提高機(jī)體的免疫功能。另有研究結(jié)果顯示，患者采用聯(lián)合結(jié)核丸的短程化療方案進(jìn)行強(qiáng)化期治療后，病灶明顯吸收，治療效果較好[19-21]。同時，有研究結(jié)果顯示，結(jié)核丸可用于治療復(fù)治結(jié)核菌陽性的肺結(jié)核患者，并有促進(jìn)臨床癥狀改善、縮短療程、提高治愈率的作用，還可降低復(fù)治結(jié)核菌陽性的肺結(jié)核發(fā)展為耐藥結(jié)核病的概率[22-23]。

4 治療老年性肺結(jié)核

老年性肺結(jié)核患者采用結(jié)核丸治療后可見，癥狀明顯改善，痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰時間明顯縮短[24-25]。魏蘭等[26]應(yīng)用結(jié)核丸聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核方案治療肺結(jié)核合并頸部淋巴結(jié)核的老年患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，結(jié)核丸不僅能明顯改善患者臨床癥狀，還能明顯增強(qiáng)患者體質(zhì)，減輕化療的毒副作用，加快結(jié)核病痊愈，效果較好。

5 對其他結(jié)核的治療作用

研究結(jié)果顯示，肺結(jié)核合并頸部淋巴結(jié)核老年患者聯(lián)合應(yīng)用結(jié)核丸治療，可促進(jìn)肺空洞鈣化，提高機(jī)體免疫功能，對淋巴結(jié)核的控制效果也較好[26]。謝守彬[27]研究了脊椎結(jié)核患者治療強(qiáng)化期聯(lián)合應(yīng)用結(jié)核丸的效果，結(jié)果顯示，結(jié)核丸可改善脊柱結(jié)核患者的癥狀，有一定療效。陜俊玲等[28]研究了包裹性結(jié)核性胸膜炎在常規(guī)抗結(jié)核化療、胸腔穿刺抽水及激素治療的同時配合應(yīng)用結(jié)核丸的效果，結(jié)果顯示，結(jié)核丸能降低治療后胸膜肥厚黏連發(fā)生概率，縮短胸液吸收時間，提高治愈率。

總之，在結(jié)核病的防治中，結(jié)核丸不但具有明顯抗結(jié)核分枝桿菌作用，還可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。具體優(yōu)勢包括：(1)結(jié)核丸聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥治療結(jié)核病，已被許多專家、學(xué)者推薦為結(jié)核病治療的常規(guī)用藥，臨床療效得到了肯定和驗證。(2)使用結(jié)核丸輔助治療結(jié)核病，可加快臨床癥狀改善、縮短療程、提高治愈率，效果明顯，且無明顯不良反應(yīng)，還能減輕西藥不良反應(yīng)對人體的影響。(3)結(jié)核丸在促進(jìn)病變吸收、加速痰菌轉(zhuǎn)陰方面有優(yōu)勢，應(yīng)用結(jié)核丸后，患者病灶顯著吸收率、空洞關(guān)閉率等均明顯升高，可作為結(jié)核病治療的常規(guī)用藥。(4)聯(lián)合應(yīng)用結(jié)核丸后，常需2～3個月方能見效，用藥時間可長達(dá)3個月至2年以上。(4)目前結(jié)核丸劑型有大蜜丸和濃縮丸2種，其中，濃縮丸服用較方便，易于被患者接受。

綜上所述，結(jié)核丸治療結(jié)核病有其優(yōu)勢。但需要注意的是，目前關(guān)于其對結(jié)核病輔助治療長期療效的隨訪資料較少，尚需進(jìn)一步研究證實。

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2016-09-22)

*副主任中藥師。研究方向：藥品質(zhì)量保證與質(zhì)量控制、藥品GMP認(rèn)證、藥品注冊、新藥研究等。E-mail:823085339@qq.com