吸煙與不吸煙Graves病患者藥物治療復(fù)發(fā)相關(guān)危險因素異同分析

胡紅蕾 梁文龍 趙曉東 王淑娟 張洪美

淄博市中心醫(yī)院內(nèi)分泌二科 淄博 255000

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吸煙與不吸煙Graves病患者藥物治療復(fù)發(fā)相關(guān)危險因素異同分析

胡紅蕾 梁文龍 趙曉東 王淑娟 張洪美

淄博市中心醫(yī)院內(nèi)分泌二科 淄博 255000

目的 研究吸煙與不吸煙Graves病(GD)患者經(jīng)藥物治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)危險因素，針對性有效降低GD藥物治療復(fù)發(fā)率。方法 選取187例2013年01月至2015年06月于某院內(nèi)分泌科就診復(fù)查的GD患者，其中未復(fù)發(fā)者105人，復(fù)發(fā)者82人，按吸煙與否分為吸煙組及非吸煙組，分別比較吸煙組及非吸煙組中復(fù)發(fā)與非復(fù)發(fā)GD患者的年齡、性別、有無家族史、甲狀腺大小、有無突眼、有無精神因素、療程、FT3、FT4、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb等一般臨床資料和生化指標(biāo)的差異；并分別對吸煙組及非吸煙組GD患者相關(guān)變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果 吸煙組中GD復(fù)發(fā)患者組的甲狀腺大小、伴突眼、療程、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb較未復(fù)發(fā)組增高(P均<0.01)，且Logistic回歸結(jié)果提示為本組GD復(fù)發(fā)的危險因素。在非吸煙組中GD復(fù)發(fā)患者組的性別、年齡、甲狀腺大小、有精神因素、療程、TRAb較未復(fù)發(fā)組增高(P均<0.01)，Logistic回歸結(jié)果提示為本組GD復(fù)發(fā)的危險因素。結(jié)論 吸煙組GD患者藥物治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)危險因素有甲狀腺大小、伴突眼、療程、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb，非吸煙組GD患者藥物治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)危險因素有性別、年齡、甲狀腺大小、有精神因素、療程、TRAb，提示在GD患者中根據(jù)吸煙與不吸煙患者對相應(yīng)危險因素進(jìn)行針對預(yù)防，將有助于降低GD藥物治療復(fù)發(fā)率。

Graves??；藥物治療；復(fù)發(fā)；吸煙；相關(guān)危險因素

Graves病又稱彌漫性毒性甲狀腺腫，是一種自身免疫性甲狀腺疾病，是引起甲狀腺功能亢進(jìn)癥的常見原因，其治療方法目前有三種：抗甲狀腺藥物治療，放射碘治療和手術(shù)治療。我國目前絕大多數(shù)采用藥物治療，但復(fù)發(fā)率較高。因此，盡可能地降低藥物治療后復(fù)發(fā)率是目前Graves病防治工作的重點。

已有相關(guān)研究證明，吸煙是Graves病復(fù)發(fā)率增高的危險因素，但對于吸煙與非吸煙患者其復(fù)發(fā)相關(guān)危險因素是否一致，尚無明確定論，因此本文對入選的GD患者，按吸煙與否分為兩組，對吸煙與非吸煙GD藥物治療患者的復(fù)發(fā)危險因素進(jìn)行分析，并對不同的GD藥物治療人群降低其復(fù)發(fā)率進(jìn)行指導(dǎo)。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年01月至2014年06月于某院內(nèi)分泌科就診復(fù)查的GD患者187名，Graves病診斷依據(jù)臨床癥狀，F(xiàn)T3、FT4、TSH、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb，甲狀腺彩超，甲狀腺ECT及甲狀腺攝碘率測定，排除結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢，亞急性甲狀腺炎甲亢期，橋本氏甲狀腺炎伴甲亢，醫(yī)源性甲亢及其他一過性甲亢等。

1.2 方法

1.2.1 所有GD患者確診后均給予抗甲狀腺藥物治療，甲巰咪唑10～30 mg/d或丙硫氧嘧啶100～300 mg/d分次口服，癥狀緩解后，F(xiàn)T3、FT4降至大約正常，減量至維持量，甲巰咪唑2.5～10 mg/d或丙硫氧嘧啶25～100 mg/d。停藥時檢測TRAb及甲狀腺彩超，停藥后每3個月定期監(jiān)測甲狀腺功能。

1.2.2 復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn) 停藥2年內(nèi)出現(xiàn)不同程度甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀，血清甲狀腺激素水平高于正常。

1.2.3 所有患者均記錄年齡、性別、家族史、甲狀腺大小、有無突眼、有無精神因素、療程、吸煙與否等資料，測定FT3、FT4、TSH、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料比較 吸煙組中GD復(fù)發(fā)患者組的甲狀腺大小、伴突眼、療程、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb較未復(fù)發(fā)組增高(P均<0.01)(表1)，在非吸煙組中GD復(fù)發(fā)患者組的性別、年齡甲狀腺大小、有精神因素、療程、TRAb較未復(fù)發(fā)組增高(P均<0.01) (表2)。

2.2 多因素Logistic逐步回歸分析結(jié)果Logistic回歸結(jié)果顯示，吸煙組中甲狀腺大小、伴突眼、療程、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb是GD復(fù)發(fā)的危險因素(表3)；非吸煙組中性別、年齡、甲狀腺大小、有精神因素、療程、TRAb是GD復(fù)發(fā)的危險因素(表4)。

表1 吸煙組一般臨床資料比較

續(xù)表1

組別家族史有精神因素伴突眼FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TG?Ab(IU/mL)TP0?Ab(IU/mL)TRAb(U/L)復(fù)發(fā)組2153221．52±3．6845．63±12．68214．37±32．68374．46±45．885．52±1．68未復(fù)發(fā)組371417．93±3．9139．15±13．27172．58±31．57325．63±39．782．08±1．03P>005>0．05<0．05>0．05>0．05<0．05<0．05<0．05

表2 非吸煙組一般臨床資料比較

續(xù)表2

組別家族史有精神因素伴突眼FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TG?Ab(IU/mL)TP0?Ab(IU/mL)TRAb(U/L)復(fù)發(fā)組121720．97±4．7544．78±13．59125．62±35．88294．64±41．784．89±1．57未復(fù)發(fā)組292318．59±3．0140．19±11．98112．47±38．79276．75±38．971．53±0．98P>005<0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05<0．05

表3 吸煙組相關(guān)危險因素的多因素Logistic回歸分析

表4 非吸煙組相關(guān)危險因素的多因素Logistic回歸分析

3 結(jié)論

GD是甲狀腺功能亢進(jìn)癥中最為常見的一種。目前，抗甲狀腺藥物治療仍然是被廣泛采用的控制甲亢的有效措施之一，療效確切，經(jīng)驗成熟，嚴(yán)重的毒副反應(yīng)少，但因其不能針對病因，停藥后復(fù)發(fā)率為40%～60%[1]，如何預(yù)測抗甲狀腺藥物治療效果也是目前熱點問題之一。

相關(guān)研究證明，吸煙是GD復(fù)發(fā)率增高的危險因素，為研究吸煙與非吸煙患者其復(fù)發(fā)相關(guān)危險因素是否一致，本文對吸煙與非吸煙GD藥物治療患者的復(fù)發(fā)危險因素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)無論患者吸煙與否，甲狀腺大小、藥物治療療程、TRAb都是促使疾病復(fù)發(fā)的重要原因。甲狀腺大小是影響復(fù)發(fā)的一個重要原因。相關(guān)研究顯示，發(fā)病初甲狀腺腫大往往是病情嚴(yán)重的標(biāo)準(zhǔn)，并且甲狀腺越大越容易復(fù)發(fā)。Laurberg對初發(fā)時具有不同程度甲狀腺腫大的患者進(jìn)行為期5年的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前甲狀腺腫大嚴(yán)重的患者較甲狀腺無或僅有輕度腫大患者具有較高的停藥后復(fù)發(fā)率及較短的緩解期[2]。維持治療對減少GD復(fù)發(fā)有重要的意義，維持治療<18個月組復(fù)發(fā)率明顯高于18月以上組。另外GD屬于自身免疫性疾病，TRAb反應(yīng)了甲狀腺的免疫狀態(tài)，國內(nèi)外眾多臨床研究發(fā)現(xiàn)，治療前血清TRAb水平是預(yù)測治療后復(fù)發(fā)的獨立險因素，發(fā)病初升高者具有較高的復(fù)發(fā)率[3-4]，本文中停藥時TRAb高水平復(fù)發(fā)率明顯高于低水平組，與多數(shù)作者報道一致[5-6]，但也有一些不同的結(jié)果[7]。

對于吸煙，尤其是長期吸煙量大的患者，GD復(fù)發(fā)明顯增多，甚至影響抗甲狀腺藥物治療時的效果，這一觀點似乎被廣泛認(rèn)可[8]。但本文中，與不吸煙患者相比，吸煙患者影響藥物治療復(fù)發(fā)危險因素中包括TG-Ab、TPO-Ab，吸煙對免疫系統(tǒng)的影響涉及細(xì)胞免疫和體液免疫，而關(guān)于吸煙能否影響TPOAb與TG-Ab的研究較少，有學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)?shù)鈹z入量較高時，吸煙有可能誘發(fā)自身免疫性作用[9]，目前機理尚不清楚。但也有相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[10]，11%的吸煙者存在TPOAb和/或TG-Ab陽性，而18%的不吸煙者存在抗體陽性，吸煙者的抗體陽性危險度比不吸煙者低43%。另外，研究表明，無論是主動還是被動吸煙，都是甲狀腺相關(guān)眼病的危險因素[11]，吸煙導(dǎo)致組織缺氧[12]，增加細(xì)胞因子表達(dá)，引起炎癥反應(yīng)導(dǎo)致甲狀腺相關(guān)眼病的發(fā)生，吸煙不僅影響甲狀腺相關(guān)眼病的進(jìn)程，也影響患者治療的反應(yīng)性，并且降低治療效果[13]，這對于本文中突眼為吸煙患者組復(fù)發(fā)危險因素提供了解釋。

對于不吸煙組中影響復(fù)發(fā)的危險因素，GD發(fā)病存在明顯性別差異，女性多于男性，有研究發(fā)現(xiàn)女性GD患者更容易出現(xiàn)甲狀腺腫大，由此可推測性別在GD患者甲狀腺藥物治療發(fā)生發(fā)展過程中可能扮演了一定角色，具體作用環(huán)節(jié)需要進(jìn)一步研究。青少年的復(fù)發(fā)率高于成年人，處于生長發(fā)育的青少年，其甲狀腺的重量和功能在不斷的發(fā)生變化，可能是其復(fù)發(fā)率高的原因。年齡越小，癥狀越難控制，復(fù)發(fā)率越高[14]，本文中，吸煙組影響因素不包括性別、年齡，考慮可能與吸煙患者年齡、性別的差異、煙草品種的不同、吸煙方式的差別、文化背景和生活方式的不同等因素有關(guān)。

總之，GD藥物治療的高復(fù)發(fā)率仍是一個棘手的問題，停藥前應(yīng)該仔細(xì)評估患者存在的可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)的因素，針對性減少不同GD藥物治療患者的相應(yīng)復(fù)發(fā)危險因素，降低GD的復(fù)發(fā)率。

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Different risk factors of the relapse after discontinuation of antithyroid drugs in patients with Graves'disease of smoking and non-smoking

HU Honglei LIANG Wenlong ZHAO Xiaodong WANG Shujuan ZHANG Hongmei

Second Endocrinology Department of Zibo Central Hospital,Zibo 255000, P.R.China

Objective To explore the related risk factors of the Graves' disease(GD) relapse after withdraw of antithyroid drugs(ATD) in patients with smoking and non-smoking,and to reduce the occurrence of the relapsing targeted.Methods 187 GD patients who had used ATD(Non-relapsen=105,relapsen=82)were divided into smoking group and non-smoking group.The related data included the age,gender,family history of GD,the volume of thyroid gland,the degree of goiter,the psychic factor,the period of treatment,and the serum levels of FT3,FT4,TG-Ab,TRAb,which were analyzed retrospectively,and multiple factor in conditional logistic regression was used to analyze the clinical manifestations and biochemical characteristics.Results In smoking group,the relapsed subjects had significant larger volume of thyroid gland, the much more serious degree of goiter, the shorter period of treatment, and higher level of TG-Ab, TPO-Ab,TRAb when compared with non-relapsed subjects(P<0.01).On the other hand,in non-smoking group,the relapsed subjects had significant difference with gender, age, the volume of the thyroid, the psychic factor, the period of treatment, and the level of TRAb(P<0.01),all the logistic regression suggested the related risk factors.Conclusion The related risk factors of the smoking group include the volume of thyroid gland,the degree of goiter,the period of treatment,the serum levels of TG-Ab,TPO-Ab,TRAb.And the non-smoking group include gender,age of the patients,the volume of thyroid gland,the psychic factor,the period of treatment,the serum level of TRAb,suggested that research for different approaches according to the smoking or non-smoking in GD patients is warranted.

Graves,disease,antithyroid drugs,recurrence,smoking,risk factors

R581.1

A

1001-9510(2016)06-0421-04

2016-08-20)

胡紅蕾，E-mail：yuhanhonglei@126.com