門(mén)診口服抗高血壓藥物使用情況分析

李超群羅 旦簡(jiǎn) 明黃幫華▲王薇薇

1.武警湖南總隊(duì)醫(yī)院藥劑科，湖南長(zhǎng)沙 410006；2.武警湖南總隊(duì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南長(zhǎng)沙 410006；3.武警湖南總隊(duì)醫(yī)院院部，湖南長(zhǎng)沙 410006；4.武警湖南總隊(duì)醫(yī)院醫(yī)務(wù)處，湖南長(zhǎng)沙 410006

門(mén)診口服抗高血壓藥物使用情況分析

李超群1羅 旦2簡(jiǎn) 明3黃幫華1▲王薇薇4

1.武警湖南總隊(duì)醫(yī)院藥劑科，湖南長(zhǎng)沙 410006；2.武警湖南總隊(duì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南長(zhǎng)沙 410006；3.武警湖南總隊(duì)醫(yī)院院部，湖南長(zhǎng)沙 410006；4.武警湖南總隊(duì)醫(yī)院醫(yī)務(wù)處，湖南長(zhǎng)沙 410006

目的分析我院門(mén)診口服抗高血壓藥物使用情況，為臨床能有效降低心腦血管疾病病死率和病殘率，為高血壓患者用藥更加安全有效、經(jīng)濟(jì)、合理提供參考。方法統(tǒng)計(jì)我院2013年1月～2015年12月門(mén)診高血壓患者就診人數(shù)19 284人次，對(duì)聯(lián)合使用抗高血壓藥物的各種處方和相關(guān)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和研究。結(jié)果抗高血壓藥物出現(xiàn)頻率最高的是鈣通道阻斷藥，單品種處方出現(xiàn)頻率最高的為苯磺酸左旋氨氯地平，單品種用藥頻度排序前五位的為苯磺酸左旋氨氯地平，氯沙坦，硝苯地平緩釋片，琥珀酸美托洛爾，貝那普利，且各自的DUI均≤1。結(jié)論DDDs排序反映了門(mén)診高血壓治療用藥的趨勢(shì)，我院抗高血壓藥物應(yīng)用基本合理。

高血壓；抗高血壓藥物；分析；使用情況

高血壓是指在未服用抗高血壓藥物情形下，經(jīng)3次以上測(cè)量（非同日），收縮壓≥140mm Hg和舒張壓≥90mm Hg；或者患者有既往高血壓史，因服用藥物而導(dǎo)致血壓不高于140/90mm Hg，均可診斷為高血壓[1]。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)高血壓群體數(shù)量接近1.7億，極為龐大[2]，高血壓已經(jīng)成為當(dāng)代最為常見(jiàn)的心腦血管臨床疾病之一。因?yàn)楦哐獕喝菀渍T發(fā)心腦血管疾病，且受高血壓影響產(chǎn)生慢性損傷的群體逐年遞增，以及高血壓對(duì)患者產(chǎn)生的長(zhǎng)期傷害，使得臨床上日趨重視高血壓的防治工作。本研究選取我院2013年1月～2015年12月門(mén)診口服抗高血壓藥物的各種處方及資料，利用“軍字一號(hào)”信息系統(tǒng)，對(duì)其相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行研究和分類(lèi)統(tǒng)計(jì)，并對(duì)研究和分類(lèi)統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行深入分析和對(duì)比，從而為臨床上高血壓患者的治療提供更為合理參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2013年1月～2015年12月門(mén)診口服抗高血壓藥物使用的處方量及其數(shù)據(jù)，主要為藥物的處方數(shù)，年消耗量，年銷(xiāo)售金額。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

根據(jù)相關(guān)規(guī)定[3-4]，對(duì)我院門(mén)診常用的口服抗高血壓藥物進(jìn)行分類(lèi)，可分為鈣通道阻斷劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑（β-RB）、利尿藥。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量（DDD）（DDD：達(dá)到主要治療目的而用于成人的藥物平均日劑量[5]）。利用“軍字一號(hào)”信息系統(tǒng)對(duì)我院2013年1月～2015年12月門(mén)診口服抗高血壓藥物進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，并分別統(tǒng)計(jì)以下數(shù)值：（1）各藥物的限定日劑量（DDD）；（2）用藥頻度（DDDs）（藥物用藥頻度（DDDs）[6]=該藥物使用總量／該藥物限制日劑量（DDD），DDDs可反應(yīng)該藥品使用頻率，DDDs越大，說(shuō)明該藥的用藥頻度越大）；（3）藥物利用指數(shù)（DUI）（DUI=DDDs/用藥總天數(shù)，DUI越接近1，表明藥物使用劑量越合理）。統(tǒng)計(jì)我院2013年1月～2015年12月各類(lèi)抗高血壓藥物的處方數(shù)，計(jì)算其比例大??；分類(lèi)統(tǒng)計(jì)單品種口服抗高血壓藥物的處方數(shù)量及不同藥物的比例大小；統(tǒng)計(jì)其藥物年消耗量，計(jì)算其用藥頻度；統(tǒng)計(jì)DDS排序前十的抗高血壓藥物；統(tǒng)計(jì)聯(lián)合用藥的處方數(shù)。對(duì)口服抗高血壓藥物的使用情況、聯(lián)合用藥情況等數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析其應(yīng)用是否合理，并提出合理的評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 各類(lèi)抗高血壓葒物使用情況

統(tǒng)計(jì)分析我院2013年1月～2015年12月各類(lèi)抗高血壓藥物使用情況，將各類(lèi)抗高血壓藥物的使用情況按處方張數(shù)和處方出現(xiàn)頻率降序排列，見(jiàn)表1。由表1可看出我院應(yīng)用頻率最高的CCB，其使用頻率為35.15%，然后依次為ARB、ACEI、β-RB、利尿藥。

表1 各類(lèi)抗高血壓藥物使用情況統(tǒng)計(jì)

2.2 排名前十位的單品種抗高血壓葒物使用情況

統(tǒng)計(jì)分析我院2013年1月～2015年12月門(mén)診口服抗高血壓藥物單品種處方出現(xiàn)頻率排名前十位的藥物。由表2可看出單品種處方出現(xiàn)頻率排名前十位的抗高血壓藥物使用情況及單品種處方出現(xiàn)頻率最高的為苯磺酸左旋氨氯地平。

表2 排名前十位的單品種抗高血壓藥物統(tǒng)計(jì)

2.3 DDDs排序前十位抗高血壓葒物使用情況

統(tǒng)計(jì)分析我院2013年1月～2015年12月門(mén)診口服抗高血壓藥物不同種類(lèi)的用藥頻度（DDDs），并排序得出排在前十位的藥物。由表3可看出單品種用藥頻度排序前五位的是苯磺酸左旋氨氯地平、氯沙坦鉀片、硝苯地平緩釋片、琥珀酸美托洛爾、貝那普利，且各自的DUI均＜1。

表3 DDDs排序前十位抗高血壓藥物統(tǒng)計(jì)

2.4 抗高血壓葒物聯(lián)合用葒情況

統(tǒng)計(jì)分析我院2013年1月～2015年12月門(mén)診各類(lèi)抗高血壓藥物聯(lián)合用藥情況，見(jiàn)表4。由表4可看出我院抗高血壓聯(lián)合用藥排序情況，由高到低依次為CCB+ACEI，CCB+ARB、CCB+β-RB、CCB+ACEI+利尿藥、CCB+β-RB+復(fù)方制劑（ARB+利尿藥）、CCB+ARB/β-RB+利尿藥。

3 討論

3.1 鈣通道阻滯劑使用情況

從表1統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可知，CCB是我院門(mén)診抗高血壓藥物使用頻率最高的藥物種類(lèi)。但是在CCB藥物種類(lèi)中，處方頻率和用藥頻率排名最靠前的均為苯磺酸左旋氨氯地平、非洛地平緩釋制劑、硝苯地平緩釋和控釋制劑，上述統(tǒng)計(jì)研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)其他醫(yī)院實(shí)際情況比較一致[7]。CCB類(lèi)抗高血壓藥物藥效平緩，很少發(fā)生不良反應(yīng)，且患者在長(zhǎng)期的服用過(guò)程中也不會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生依賴(lài)性，尤其是該類(lèi)藥物對(duì)脂、糖、電解質(zhì)代謝、尿酸等影響有限，因此，CCB類(lèi)藥物可適用于各類(lèi)程度的高血壓患者。且從表4聯(lián)合用藥也可以看出，聯(lián)合用藥中基本上都含有CCB治療高血壓，從而增加了CCB的處方頻率。根據(jù)大量臨床試驗(yàn)證明，CCB可顯著降低腦卒中的發(fā)生率，具有心血管保護(hù)作用[8-9]。通過(guò)Syst-China、STONE以及CNIT等權(quán)威機(jī)構(gòu)臨床研究，采用CCB類(lèi)藥物可大大減少?lài)?guó)內(nèi)腦卒中發(fā)生概率。除此之外，CCB類(lèi)藥物對(duì)我國(guó)鹽敏感性高血壓患者也有較好的治療效果，相比于其他抗高血壓類(lèi)藥物而言，CCB更適合占相當(dāng)一部分比例的國(guó)內(nèi)鹽敏感性高血壓患者[10]。此外，其中長(zhǎng)效制劑能平穩(wěn)抗高血壓，能更好的保護(hù)和減少靶器官的損害。

表4 抗高血壓藥物聯(lián)合用藥統(tǒng)計(jì)

3.2 腎素-血管緊張素抑制劑使用情況

ACEI和ARB在藥效作用過(guò)程中可對(duì)高血壓患者的靶器官進(jìn)行有效保護(hù)，特別適合伴冠心病、房顫、代謝綜合征、糖尿病腎病或有蛋白尿的患者，并且ACEI和ARB對(duì)靶器官的保護(hù)并不依賴(lài)于該類(lèi)藥物的抗高血壓效應(yīng)，這也使得這類(lèi)藥物逐漸成為臨床抗高血壓的一線(xiàn)藥物。從上述統(tǒng)計(jì)表3可以看出，氯沙坦鉀片、纈沙坦、厄貝沙坦氫氯噻嗪為排名前十位的DDDs中的ARB藥物；而ACEI類(lèi)藥物中僅有貝那普利位居在排名前10位的DDDs中的第五位，且在表2里面處方出現(xiàn)頻率排名中ACEI也不及ARB。究其原因，可能是ACEI不良反應(yīng)發(fā)生率較ARB更多， ACEI最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為干咳，而ARB類(lèi)藥物則沒(méi)有上述不良反應(yīng)，因此，對(duì)于無(wú)法耐受ACEI不良反應(yīng)的患者則較多的調(diào)整為ARB。除此之外，由于抗高血壓藥物復(fù)方制劑多數(shù)含有ARB+利尿藥，從而導(dǎo)致ARB處方量增加。

3.3 β-受體阻滯劑使用情況

由表1可以看出，在抗高血壓藥物應(yīng)用中位居第四位的是β-RB。所有門(mén)診抗高血壓藥物處方臨床使用中，β-RB常常作為合并冠心病、心肌梗死或慢性心力衰竭的高血壓病，是上述并發(fā)高血壓的基本首選藥物，對(duì)輕、中度高血壓治療效果明顯，尤其是在中青年靜息時(shí)心率較快合并心絞痛時(shí)配合使用。因β-RB能在一定程度上阻滯β1受體，能在很大程度上減少不良反應(yīng)的發(fā)生幾率，因此，β-RB能夠?qū)Π衅鞴龠M(jìn)行有效保護(hù)，并降低相關(guān)的疾病發(fā)生概率[11-12]。統(tǒng)計(jì)表3顯示，β-RB類(lèi)藥物中，美托洛爾應(yīng)用頻度最高，可見(jiàn)β-RB主要為以心臟選擇性高的品種。但是，β-RB可能會(huì)影響糖脂代謝。盎格魯-斯堪地納維亞心臟終點(diǎn)研究（ASCOT）發(fā)現(xiàn)，β-RB相比于CCB更可能會(huì)增加糖尿病的發(fā)生幾率，但是，其負(fù)面效用所增加的血糖絕對(duì)值在0.2mmol/L以下[13]，所以對(duì)于糖脂代謝異常的患者一般情況下不適用β-RB，僅在必要的時(shí)候才選擇性地使用β-RB。

3.4 利尿葒使用情況

利尿藥的作用機(jī)制是通過(guò)排鈉利尿，以降低體內(nèi)血容量及細(xì)胞外液，從而減少外周血管方面的阻力以達(dá)到抗高血壓目的。通過(guò)近幾年的研究結(jié)果顯示，服用利尿藥物2個(gè)月后，利尿劑達(dá)到抗高血壓作用機(jī)制并不是通過(guò)利尿排鈉環(huán)節(jié)，而是調(diào)整和降低血管平滑肌中的鈉離子數(shù)量及比例，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，致使外周血管擴(kuò)張而達(dá)到抗高血壓的目的[14]。由于此類(lèi)藥物不良反應(yīng)與劑量密切相關(guān)，加上對(duì)代謝有影響，因此在使用上受到了一定的限制，往往選用小劑量給藥方式。利尿藥的特點(diǎn)在于其費(fèi)用較少，特別適合伴心力衰竭的高血壓患者以及年紀(jì)較大的老年高血壓群體。上文介紹到我國(guó)患鹽敏感型高血壓患者數(shù)量比較多，因此，該類(lèi)高血壓患者若選用利尿藥抗高血壓效果會(huì)更為顯著，這也是我院利尿藥使用排名第五的主要原因。從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)果了解到，我院的利尿藥使用量最大的是氫氯噻嗪，而使用最為頻繁的為利尿藥與ARB混合的復(fù)方制劑。該復(fù)方制劑不僅可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生幾率，而且還具備協(xié)同抗高血壓的效應(yīng)，另外其價(jià)格相比于其他類(lèi)藥物，更為實(shí)惠，因此也是常用的聯(lián)合用藥方案之一[15-16]。

3.5 聯(lián)合用葒使用情況

《中國(guó)高血壓防治指南》中明確提出，為使血壓達(dá)標(biāo)，2級(jí)及2級(jí)以上高血壓患者常需聯(lián)合應(yīng)用抗高血壓藥物以使血壓維持正常。高血壓聯(lián)合用藥治療方案不僅可以提高抗高血壓的效應(yīng)，同時(shí)不會(huì)導(dǎo)致抗高血壓藥物的不良反應(yīng)發(fā)生幾率增加，因此，若低劑量單藥效用不理想時(shí)，通常不是單純的增加單藥劑量，而是采用兩種或兩種以上抗高血壓藥物聯(lián)合治療。從上表4可以看出，我院門(mén)診口服抗高血壓藥物處方中，有很多處方選用聯(lián)合用藥方案，而聯(lián)合用藥方案中基本上都有CCB，其中ACEI+CCB聯(lián)用所占比例為最大，兩藥聯(lián)用抗高血壓效應(yīng)明顯，并且對(duì)高血壓的控制率能達(dá)到80%以上。因CCB類(lèi)抗高血壓藥物較為安全，并且具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的效用，同時(shí)適用于腎功能不全者，但是缺陷是可能會(huì)引起患者踝部水腫和心動(dòng)過(guò)速等不適癥。而ACEI又可以非常有效地對(duì)CCB的不良反應(yīng)進(jìn)行有效抑制，因此目前ACEI+CCB聯(lián)用主要適用于高血壓合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，高血壓伴動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓腎病。ARB+CCB的藥物作用原理因與其相同，也聯(lián)用適用于高血壓合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓腎病。β-RB+CCB，兩類(lèi)抗高血壓藥物的效用存在疊加，但是聯(lián)用后可彼此抑制和中和產(chǎn)生的反饋調(diào)節(jié)，β-RB還能減少CCB導(dǎo)致的如心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)，因此，現(xiàn)階段也較適用于高血壓合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，但長(zhǎng)期應(yīng)用β-RB者突然停藥會(huì)發(fā)生反跳現(xiàn)象，且禁忌癥相對(duì)較多，故在二聯(lián)用藥中處在第3位。

美國(guó)最新高血壓治療指南（JNC7）報(bào)告明確指出，若患者血壓高于目標(biāo)血壓20/10mmHg以上，則需要配合聯(lián)合用藥，例如噻嗪類(lèi)利尿藥。同時(shí)強(qiáng)調(diào)，如果患者需要聯(lián)合應(yīng)用3種抗高血壓藥物，其中一種必須是利尿藥。指南不常規(guī)推薦ACEI、ARB和β-RB合用，理論上上述合用協(xié)同作用并不明顯，但是對(duì)于高血壓合并心肌梗死、心力衰竭等患者，則此聯(lián)合用藥方案適用。從表4可以看出，我院在兩藥聯(lián)合用藥基礎(chǔ)上利尿藥應(yīng)用不足，應(yīng)加大利尿藥在兩藥聯(lián)用中的使用量，同時(shí)，由表4也可以看出利尿藥已成為我院三藥聯(lián)用的基礎(chǔ)，使用比較合理。

綜上所述，我院門(mén)診抗高血壓藥物基本覆蓋了目前臨床常用品種，藥物使用情況基本合理，但是，在統(tǒng)計(jì)研究過(guò)程中，也發(fā)現(xiàn)我院臨床處方開(kāi)具時(shí)仍然存在部分用藥不合理情況，在此建議臨床藥師能夠?qū)ι鲜銮闆r給予關(guān)注，從而確?；颊叩挠盟幇踩?。除此之外，高血壓臨床治療時(shí)，藥物劑量還需因人而異，重視差異化給藥，切不可簡(jiǎn)單地根據(jù)藥物利用指數(shù)（DUI）對(duì)藥物使用是否合理做出判斷，而應(yīng)該根據(jù)具體問(wèn)題加以綜合分析。

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Analysis of the use of antihypertensive drugs in our hospital

LI Chaoqun1LUO Dan2JIAN Ming3HUANG Banghua1WANG Weiwei4

1.Department of Pharmacy,Hu'nan General Hospital of Armed Police Force,Changsha 410006，China;2.Department of Clinical Laboratory,Hu'nan General Hospital of Armed Police Force,Changsha 410006,China;3.Department of Hu'nan Armed Police Corps Hospital,Changsha 410006,China;4.Medical Department of Hu'nan General Hospital of Armed Police Force,Changsha 410006,China

ObjectiveTo analysis of outpatient prescription of oral antihypertensive drugs in use for clinical, to effectively reduce cardiovascular and cerebrovascular disease mortality and disability rate, to provide the reference for patients with high blood pressure medication safer and more effective, economical and reasonable.Methods19 284 hypertensive patients cured in outpatients of our hospital from January 2013 to December 2015 were statistical, and the combined use of antihypertensive drugs and related information for a variety of prescriptions statistical were analyzed and researched.ResultsCalcium channel blocking drugs is the highest frequency of antihypertensive drugs. The highest frequency of single variety was Levamlodipine besylate. Single varieties of frequency of use of the top five were Levamlodipine besylate, losartan, nifedipine sustained-release tablets, metoprolol succinate and benazepril. And its respective Dui were less than 1.ConclusionDDDs sort reflects the trend of drug use in the treatment of hypertension in our hospital. The application of antihypertensive drugs in our hospital is basically rational.

Hypertension;Antihypertensive drugs;Analysis;Service condition

R544.1

B

2095-0616（2016）19-74-05

2016-07-02）

▲通訊作者