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    高低密度脂蛋白膽固醇血癥對(duì)急性心肌梗死病人阿司匹林反應(yīng)性及預(yù)后的影響

    2016-06-27 08:32:46柴曉紅龐工力王敬萍張昊洲
    關(guān)鍵詞:血栓彈力圖急性心肌梗死阿司匹林

    柴曉紅,龐工力,王敬萍,閆 蕊,張昊洲,楊 凡

    高低密度脂蛋白膽固醇血癥對(duì)急性心肌梗死病人阿司匹林反應(yīng)性及預(yù)后的影響

    柴曉紅,龐工力,王敬萍,閆蕊,張昊洲,楊凡

    山西省心血管病醫(yī)院(太原 030024),E-mail:1307586485@qq.com

    摘要:目的研究高低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)血癥對(duì)急性心肌梗死病人阿司匹林反應(yīng)性及預(yù)后的影響。方法選取行PCI術(shù)的急性心肌梗死病人92例,其中高低密度脂蛋白膽固醇血癥病人為試驗(yàn)組,其余為對(duì)照組。于治療第7天進(jìn)行血栓彈力圖檢測(cè),比較兩組的阿司匹林抗血小板聚集抑制率,并觀察兩組病人出院后1年主要心血管不良事件有無差異。結(jié)果試驗(yàn)組較對(duì)照組阿司匹林反應(yīng)低下(P<0.05);出院后1年隨訪試驗(yàn)組較對(duì)照組更易發(fā)生主要心血管不良事件(P<0.05);高低密度脂蛋白膽固醇血癥和阿司匹林反應(yīng)低下是急性心肌梗死病人的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。結(jié)論高低密度脂蛋白膽固醇血癥影響阿司匹林反應(yīng)性,高低密度脂蛋白膽固醇和阿司匹林反應(yīng)低下是判斷急性心肌梗死病人預(yù)后的重要指標(biāo)。

    關(guān)鍵詞:急性心肌梗死;高低密度脂蛋白膽固醇;阿司匹林;血小板聚集率;血栓彈力圖;心血管不良事件

    急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是一種嚴(yán)重的心血管疾病,近年來的數(shù)據(jù)表明其發(fā)病率逐漸升高,動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂或糜爛導(dǎo)致冠脈內(nèi)血栓形成被認(rèn)為是AMI發(fā)病的病理基礎(chǔ)[1],其中血小板激活在其發(fā)病過程中起著非常重要的作用,因此抗血小板治療成為AMI治療措施中最重要方面[2],阿司匹林是目前臨床應(yīng)用最廣的抗血小板藥物,但有些病人服用阿司匹林后不能起到良好的抗血小板效果,并不能有效阻止臨床缺血事件的發(fā)生,這一現(xiàn)象越來越引起大家的重視[3],有研究報(bào)告稱低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)促進(jìn)血小板聚集,與血小板反應(yīng)性增高相關(guān)[4],但是有關(guān)LDL-C是否影響阿司匹林反應(yīng)性卻不明確。本研究旨在探討高LDL-C血癥對(duì)阿司匹林反應(yīng)性及AMI預(yù)后影響。

    1資料與方法

    1.1研究對(duì)象入選2013年11月—2014年3月在山西省心血管病醫(yī)院住院行PCI術(shù)治療的AMI病人92例,男性58例,女性34例,年齡44歲~85歲(58.7歲±7.3歲)。

    1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)急性心肌梗死診斷采用2010年中國(guó)急性心肌梗死診斷指南;2型糖尿病診斷采用2007年中國(guó)2型糖尿病防治指南。

    排除標(biāo)準(zhǔn):既往患有冠心病史、2周內(nèi)服用過抗血小板藥物、血小板計(jì)數(shù)異常(<100×109/L或>300×109/L)、嚴(yán)重的肝腎功能異常、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤等

    1.3分組根據(jù)入院時(shí)LDL-C水平,分為試驗(yàn)組49例(LDL-C≥4.14 mmol/L)和對(duì)照組43例(LDL-C<4.14 mmol/L)。

    1.3研究方法所有病人均記錄年齡、性別、高血壓病病史、吸煙飲酒史及血生化指標(biāo)。

    血栓彈力圖測(cè)定血小板聚集率:所有病人均給予阿司匹林100 mg/ d及氯吡格雷75 mg/ d口服,于第7天早晨抽取枸櫞酸鈉抗凝和肝素抗凝的全血,通過血栓彈力圖儀得出阿司匹林對(duì)血小板的抑制率,阿司匹林反應(yīng)性水平以抑制率表示,抑制率越高表示阿司匹林抗血小板作用越強(qiáng),抑制率≥50%表示阿司匹林反應(yīng)敏感,抑制率<50%表示阿司匹林反應(yīng)低下。

    1.4隨訪對(duì)所有病人出院1年后進(jìn)行門診或電話隨訪,記錄1年內(nèi)發(fā)生的MACE事件,包括靶血管血運(yùn)重建、再發(fā)心肌梗死、卒中及死亡。

    1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,兩組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),心血管主要危險(xiǎn)因素同預(yù)后之間的關(guān)系采用多元Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1基線資料(見表1)試驗(yàn)組和對(duì)照組在年齡、性別、各危險(xiǎn)因素及院外主要藥物治療間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組臨床資料比較

    2.2兩組血小板聚集抑制率比較試驗(yàn)組血小板聚集抑制率低于對(duì)照組[(54.6±18.6)% vs(73.8±9.5)%,P<0.05)];試驗(yàn)組阿司匹林反應(yīng)低下(抑制率<50%)病人23例,對(duì)照組10例(P<0.05)。

    2.3隨訪結(jié)果1年的隨訪結(jié)果顯示:試驗(yàn)組發(fā)生血運(yùn)重建2例,再發(fā)心梗4例,無卒中,死亡2例;對(duì)照組無血運(yùn)重建,再發(fā)心梗2例,卒中1例,無死亡,各MACE事件間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但兩組間總MACE事件差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8例 vs 3例,P=0.021)。

    2.4多因素分析(見表2)采用全模型多元Logistic回歸分析方法,以出院后1年的MACE事件為因變量,各危險(xiǎn)因素為自變量,結(jié)果顯示:高LDL-C血癥、阿司匹林反應(yīng)低下為AMI病人主要心血管不良事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

    表2 各危險(xiǎn)因素對(duì)MACE事件的影響

    3討論

    血小板激活導(dǎo)致血栓形成在急性心肌梗死的發(fā)生發(fā)展過程起重要作用,以阿司匹林為代表的口服抗血小板藥物是急性心肌梗死治療的基石,能顯著降低心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)[5],但有些病人服用阿司匹林后未能預(yù)防臨床缺血事件的發(fā)生或達(dá)到預(yù)期的生物學(xué)效應(yīng),被稱為“阿司匹林抵抗”[6],阿司匹林抵抗的發(fā)生涉及多種因素的相互作用,包括基因多態(tài)性、藥物之間的相互作用、血糖控制水平等[7]。近年來有研究認(rèn)為L(zhǎng)DL-C與阿司匹林抵抗相關(guān),高LDL-C引起血小板活性增高、自身受體發(fā)生改變、促進(jìn)血小板聚集[8],但有關(guān)研究很少,高低密度脂蛋白膽固醇血癥的病人更易發(fā)生阿司匹林抵抗,這與Rizzo等[9]研究相似。

    本試驗(yàn)采用血栓彈力圖法檢測(cè)阿司匹林抗血小板聚集抑制率,這是一種動(dòng)態(tài)檢測(cè)凝血全過程的方法,包括從凝血因子激活、第一纖維蛋白絲形成到最后凝血塊形成的全過程,它能夠特異性的檢測(cè)出阿司匹林抗血小板抑制率,較傳統(tǒng)的比濁法重復(fù)性、靈敏性更高[10]。本研究表明血栓彈力圖法檢測(cè)出的阿司匹林反應(yīng)低下的病人更易發(fā)生心血管不良事件。

    LDL-C影響急性心肌梗死病人阿司匹林反應(yīng)性,高LDL-C血癥的病人阿司匹林反應(yīng)性相對(duì)低下,同時(shí)高LDL-C血癥和阿司匹林反應(yīng)低下對(duì)判斷急性心肌梗死病人預(yù)后具有重要價(jià)值,并能指導(dǎo)臨床用藥方案。

    參考文獻(xiàn):

    [1]Rydén L,Standl E,Bartnik M,et al.Guidelines on diabetes,pre-diabetes and cardiovascular diseases:executive summary. The Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology(ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes(EASD)[J].Eur Heart J,2007,28:88-136.

    [2]王明曉,朱琳.抗血小板治療新進(jìn)展[J].中國(guó)心血管病研究,2010,8:232-235.

    [3]朱正炎,胡大一.阿司匹林抵抗及其發(fā)生機(jī)制(一)[J].中國(guó)心血管病研究,2004,2:755-840.

    [4]范伯麗,程穎,房家智.阿托伐他汀對(duì)高脂血癥患者血小板聚集反應(yīng)的影響[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2003,11:455-458.

    [5]唐曉芳,何晨.冠心病合并糖尿病患者抗血小板藥物治療[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2013,34:613-616.

    [6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分類會(huì).阿司匹林在動(dòng)脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用:中國(guó)專家共識(shí)[J].中華心血管病雜志,2006,34:281-284.

    [7]斯曉燕,趙永強(qiáng).阿司匹林抵抗研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2009,31:644-650.

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    [9]Rizzo M,Berneis K,Corrado E,et al.The significance of low-density-lipoproteins size in vascular diseases [J].Int Angiol,2006,25:4-9.

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    (本文編輯王雅潔)

    中圖分類號(hào):R542.2R256.2

    文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

    doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.043

    文章編號(hào):1672-1349(2016)10-1181-02

    (收稿日期:2016-03-30)

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