miRNA與大腸癌的關(guān)系研究

靳 革*，盛世宇，孔 林，尹媛媛，宋宇亮

（1．牡丹江醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，黑龍江 牡丹江 157000；2．牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院，黑龍江 牡丹江 157000）

miRNA與大腸癌的關(guān)系研究

靳 革1*，盛世宇1，孔 林1，尹媛媛2，宋宇亮1

（1．牡丹江醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，黑龍江 牡丹江 157000；2．牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院，黑龍江 牡丹江 157000）

大腸癌是常見的惡性腫瘤，包括結(jié)腸癌和直腸癌。作為一種常見的惡性腫瘤，在腫瘤中死亡率位列第三。miRNA是一種小分子，是平均長度約為20～24個核苷酸的非編碼單鏈RNA，廣泛存在于從病毒到人類的各種生物中。研究證實，miRNA與大腸癌相關(guān)基因表達密切相關(guān)，具有癌基因或抑癌基因作用，多種miRNA在大腸癌組織及細胞系中異常表達。

大腸癌；miRNA；表達

大腸癌（Colorectal cancer，CRC）作為一種常見的惡性腫瘤，在腫瘤中死亡率位列第三。我國屬于大腸癌發(fā)病率較低的國家，但增長的速度卻非?？欤瑥?992/1993年到2000/2001年，我國大腸癌的發(fā)病率由13.06/十萬增長到19.37/十萬[1]，嚴重地威脅到人們的健康，且越來越多的研究表明，直腸癌的發(fā)病率，尤其是遠端結(jié)腸和直腸癌的發(fā)病率在近年逐漸增高并趨于年輕化[2]。

目前，大腸癌的發(fā)病機制還不完全明確，研究資料顯示，大腸癌的發(fā)病與高脂肪低膳食纖維飲食、大腸慢性炎癥、大腸腺瘤以及遺傳等因素密切相關(guān)，其他因素如血吸蟲病、盆腔放射、環(huán)境因素（如土壤中缺鉬）、吸煙等因素對大腸癌的發(fā)病也有一定的作用[3]。

腫瘤的發(fā)生和發(fā)展并不是單因素作用導(dǎo)致.在過去數(shù)百年的腫瘤研究過程中，人們揭示了癌基因（oncogene）和抑癌基因（tumor suppressor gene）在細胞中的異常表達或突變導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生。近年來，發(fā)現(xiàn)了越來越多的非編碼RNA（non-coding RNA）在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用。microRNA 是一類內(nèi)生的長度約 22nt 的小非編碼RNA，它是一種單鏈不編碼蛋白質(zhì)的內(nèi)源性RNA，廣泛存在真核生物細胞中[4]。

1 miRNA在大腸癌中的表達

miRNA通過調(diào)控癌基因或抑癌基因的表達，能夠在癌癥中起到致癌或者抑癌的作用。大腸癌中高表達miRNA是具有調(diào)節(jié)基因功能的小分子RNA，癌組織與正常組織相比，高表達的定義為原癌基因性miRNA。能夠促進細胞增殖、抑制細胞凋亡，并且能夠促進細胞侵襲，誘導(dǎo)大腸癌的發(fā)生。大腸癌中低表達miRNA為抑癌基因性miRNA，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種miRNA在大腸癌組織中呈低表達。例如存在比較廣泛的miRNA let-7，與正常組織相比，let-7a在大腸癌中呈低表達狀態(tài)，增加其含量將會抑制大腸癌的生長。此外，如miR-125、miR127、miR143、miR-145、miR148、miR-342、miR-365、miR-497、miR-638[5]等在大腸癌中都呈現(xiàn)低表達，并從不同的方面抑制大腸癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。

2 miRNA在大腸癌發(fā)生中的作用

大腸癌的篩查有助于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)，是降低其死亡率的關(guān)鍵。Akao[6]等在結(jié)腸癌組織及細胞系DLD-1、SW480中檢測到miR-143、miR-145表達水平下降，并發(fā)現(xiàn)增殖期的細胞miR-143、miR-145表達下降，而在凋亡的細胞中表達升高。將miR-143、miR-145轉(zhuǎn)移至細胞系DLD-1、SW480中，可檢測miR-143、miR-145表達升高，提示miR-143、miR-145有抑制癌細胞生長增殖作用。Du[7]等分析發(fā)現(xiàn)，在大腸癌早期診斷中，miR-21比miR-92a診斷率更高，通過實驗說明了miR-21在血漿中的高表達有可能成為大腸癌診斷的生物指標。

3 討 論

miRNA在腫瘤發(fā)生中的作用使之成為治療的重要方式。目前研究證實，miRNA在大腸癌細胞增殖、凋亡等方面都起著重要的作用。有關(guān)miRNA與大腸癌關(guān)系的研究也正在積極的開展與深入。由于miRNA存在表達差異，使得miRNA可以作為大腸癌早期診斷的標志物。miRNA是內(nèi)源性產(chǎn)生具有對機體毒性小的特點，在治療上有很好的應(yīng)用前景。雖然miRNA與大腸癌的作用機制尚未完全確定，但隨著今后研究的深入和技術(shù)的進步，我們對miRNA與大腸癌的關(guān)系一定會有更深的了解和認識。

[1] Xi-wen Sun, Shu-ling Wu, Ying-ji Lin, Wang Bo, Hui-li Han, Xudong Dai. Trend of morbidity and mortality of colorectal carcinom a in Nangang District of Harbin from 1 992 to 2001. World Chin J Digestol,2004,12:2302-2306.

[2] Austin H,Jane HS,King J,et al. Changes in colorectal cancer incidence rates in young and older adults in the United States: what does it tell us about screening[J].Cancer auses Control.2013,Nov,19.[Epub ahead of print].

[3] Lao, V.V. and W.M. Grady, Epigenetics and colorectal cancer. Nat RevGastroenterol Hepatol,2011,8(12):686-700.

本文編輯：王 琦

R735.34

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