紅細胞分布寬度在急性胰腺炎中的應用進展

張婷 趙嚴

·綜述與講座·

紅細胞分布寬度在急性胰腺炎中的應用進展

張婷 趙嚴

急性胰腺炎(AP)是臨床常見的急腹癥，具有病情多變、發(fā)展迅速的特征，不僅能引起消化系統(tǒng)臟器的損傷，而且常能導致多器官功能障礙綜合征(MODS)等嚴重并發(fā)癥[1]。目前臨床常用的淀粉酶、脂肪酶等診斷指標并不能預測AP的嚴重程度和預后。紅細胞分布寬度(red cell distribution width，RDW)是指通過自動血細胞計數(shù)儀在十幾秒鐘內(nèi)所測得的10萬個紅細胞體積大小變化的變異系數(shù)，能準確、及時地反映紅細胞體積的離散程度[2]。本文就RDW在AP中的臨床應用綜述如下。

一、RDW的測定原理

RDW是通過全自動血細胞分析儀測定獲得反映紅細胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，是反映紅細胞大小不等的客觀臨床指標。全自動血細胞分析儀利用電阻抗法測量細胞的體積，當血細胞在電解質(zhì)溶液中通過特定小孔的兩個電極時，它們之間的阻抗瞬間增大，形成電脈沖，其與細胞的體積呈正比，因而根據(jù)脈沖的大小即可測出細胞的體積及細胞數(shù)[2]。由于RDW是通過所處理的10萬個紅細胞數(shù)據(jù)所得，因此其能克服測量紅細胞直徑時人為制片因素及測量時的主觀影響，可客觀、直接、簡便、及時地反映紅細胞大小的離散程度。

二、RDW在臨床上的應用

1．RDW在貧血中的應用：近幾十年來，RDW在臨床上的應用比較局限，其主要應用于貧血的分類及鑒別診斷[3]。臨床上，貧血常表現(xiàn)為多種疾病(如消化道腫瘤、慢性阻塞性肺病、急慢性炎癥等)的伴隨癥狀，而不是獨立的一個疾病。導致貧血的因素多種多樣，因此必然存在相關(guān)因素的鑒別診斷。RDW在貧血性疾病中已應用了30余年，相對比較成熟。1983年，Bessman等[4]學者提出按紅細胞平均體積(MCV)、RDW兩項參數(shù)對貧血進行新的形態(tài)學分類，該分類法對貧血的鑒別診斷有一定的參考價值。

2．RDW在心腦血管疾病中的應用：自從2007年Fellker等[5]發(fā)表了第一篇關(guān)于RDW水平與慢性心衰不良事件發(fā)生和預后存在相關(guān)性的報道后，越來越多的研究結(jié)果表明，RDW與心血管疾病的診斷、預后及疾病的嚴重程度有著密切關(guān)聯(lián)[6-7]。Lippi等[8]研究發(fā)現(xiàn)，在以胸痛疑診心肌梗死(myocardial infarction，MI)患者中，RDW值的高低有助于對心肌梗死的診斷。Skjelbakken等[9]隨訪了25 612例患者，發(fā)現(xiàn)RDW水平與發(fā)生MI的風險呈明顯線性關(guān)系，RDW值每增加1%，發(fā)生MI的風險就上升16%；冠脈狹窄的支數(shù)和嚴重程度也與RDW相關(guān)，RDW值較高的冠脈疾病患者更易合并外周動脈疾病。此外，隨著RDW水平的升高，MI患者的院內(nèi)和遠期病死率也隨之增加[10-11]。國內(nèi)研究也表明，隨著心力衰竭程度的加重，患者的RDW也逐漸上升[12]。RDW與血漿腦鈉肽(brain natriuretic peptide, BNP)水平呈正相關(guān)，而與射血分數(shù)(ejection fraction, EF)值呈負相關(guān)，因此RDW可預測心力衰竭病情的嚴重程度[13-14]，同時患者的病死率也隨著RDW的升高而逐漸增加。Cauthen等[15]通過對大量心衰患者長期隨訪發(fā)現(xiàn)，RDW值進一步升高通常預示其預后不良，特別是對于那些RDW基線值相對較低的患者，因此，RDW水平可以預測慢性心力衰竭患者的遠期結(jié)局。

缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見病和多發(fā)病，近年來其發(fā)病率呈明顯上升趨勢，但目前評估缺血性腦卒中患者預后的方法尚不多見。國內(nèi)外較多研究均表明，RDW水平增高會增加腦卒中發(fā)生的概率，是缺血性腦卒中預后不良的獨立危險因子，且RDW值較高的缺血性腦卒中患者再發(fā)腦梗死住院率和病死率均高于RDW值較低的缺血性腦卒中患者[16-18]。

3．RDW在呼吸系統(tǒng)疾病中的應用：慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床較常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，一般預后較差。RDW升高與吸煙所致的氧化應激有關(guān)，是COPD短期不良預后的獨立危險因子，其升高提示患者急性加重及死亡風險均顯著增加[19-21]。Seyhan等[21]檢測了270例COPD患者臨床指標，發(fā)現(xiàn)RDW值與CRP、右心室功能不全、肺動脈高壓呈正相關(guān)，表明其與COPD病情嚴重程度有關(guān)。

急性肺栓塞(acute pulmonary embolism，APE)是一種常見的臨床急癥，臨床表現(xiàn)輕重不一，預后也不盡相同。APE治療方案的選擇和預后主要依靠對低、中、高危的危險分層來決定[22]。低、中、高?；颊叩腞DW值呈漸進升高趨勢[23]。因此，RDW值可為APE的早期危險分層提供依據(jù)，指導臨床合理分配資源及制定治療方案。

4．RDW在2型糖尿病中的應用：糖尿病主要并發(fā)癥包括血管和神經(jīng)病變。血管病變包括微血管病變和大血管病變，微血管病變以視網(wǎng)膜和腎臟為主，大血管病變主要引起心腦血管疾病。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病并發(fā)冠心病和腎病患者的RDW值均高于單純2型糖尿病的患者，表明RDW值可作為2型糖尿病患者并發(fā)冠心病和腎病的預測因子[24]。Malandrino等[25]研究發(fā)現(xiàn)，RDW升高可使糖尿病患者并發(fā)血管疾病的危險增加2倍，心肌梗死危險增加4倍，并發(fā)卒中危險增加近3倍。

三、RDW與AP

AP通常表現(xiàn)為一種局部非感染性的炎癥，炎癥本身可抑制紅細胞成熟。紅細胞合成原料中的鐵、維生素B12、葉酸的缺乏和促紅細胞生成素的分泌不足，導致紅細胞生成中不能得到足夠的鐵,相應的RDW就會升高[26]。另外，一些炎癥因子(如粒系集落刺激因子)也可能促使RDW升高，其機制可能是由于炎性細胞因子使骨髓紅系干細胞對促紅細胞生成素刺激不敏感,阻止其抗細胞凋亡和促進成熟[27]。不成熟的紅細胞進入血液循環(huán)，使紅細胞體積異質(zhì)性增加進而使RDW值升高。另外，炎癥反應、氧化應激等生理過程均可破壞核酸、蛋白及脂質(zhì)，影響紅細胞變形性及循環(huán)半衰期，進而影響紅細胞生存時間，導致紅細胞大小不一[28-30]。

1．RDW與AP嚴重程度：Wang等[31]通過分析120例AP患者(其中89例MAP，31例為SAP)的臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)RDW>13.4%者的血清鈣離子濃度、蛋白水平和白細胞計數(shù)明顯低于RDW≤13.4%者(P值均<0.01)，且RDW值與血清白蛋白水平和鈣離子濃度呈負相關(guān)。盧清龍等[32]對122例AP患者入院后的APACHEⅡ評分及RDW、CRP、PCT水平的比較發(fā)現(xiàn)，SAP組APACHEⅡ評分、PCT、CRP、RDW值均較MAP組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義。且SAP患者RDW值與PCT、CRP、APACHEⅡ評分均呈正相關(guān)(r值分別為0.804、0.601、0.723，P值均<0.05)。以上結(jié)果均提示RDW可作為評估AP嚴重程度的指標。

2．RDW與AP患者預后：Wang等[33]分析了602例ICU中患者的APACHEⅡ評分、RDW、CRP、病死率及住院時間，結(jié)果顯示，隨著RDW值的增加，APACHEⅡ評分及病死率也增加(P值均<0.01)。APACHEⅡ評分與RDW結(jié)合評估ICU患者病死率的受試者工作特征曲線下面積(AUC)從單純APACHEⅡ評分評估的0.832±0.020增加到0.885±0.017，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

Wang等[31]報道，AP死亡組患者的RDW值為(14.31±0.85)%，顯著高于存活組的(12.82±0.95)%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。呂遠軍等[34]研究也證明，AP死亡組患者就診時的RDW值顯著高于存活組患者[(24.2±4.1)%比(18.6±2.3)%，t=3.69，P<0.001]；AP發(fā)生局部并發(fā)癥患者就診時的RDW值顯著高于無局部并發(fā)癥患者[(23.9±3.2)%比(18.2±2.3)%，t=4.70，P<0.001]。Yao和Lv[35]分析106例AP患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)AP死亡組、健康對照組、AP存活組的RDW值依次下降，有效評估AP患者病死率的RDW值A(chǔ)UC為0.846(95%CI0.727～0.964，P<0.001)。因此，RDW可以作為檢測方便的臨床新指標來預測AP患者的預后，指導臨床治療。

四、展望

RDW包含于血常規(guī)中，檢測技術(shù)成熟，操作簡便、經(jīng)濟可行。其作為風險評估的一個獨立、易取、高效的預測指標，已廣泛應用于心臟衰竭、急性冠脈綜合征、卒中、 外周動脈疾病、腎功能不全、重癥感染等急重癥疾病中。對于RDW與AP相關(guān)性的報道不多，但鮮有的已發(fā)表的研究均指出，RDW值的高低可以作為AP病情嚴重程度和預后判斷的有效臨床指標。今后，應開展更多大數(shù)據(jù)臨床研究，并就其可能存在的機制進行進一步探索。

[1] Harper SJ, Cheslyn-Curtis S. Acute pancreatitis[J]. Ann Clin Biochem, 2011,48(Pt 1):23-37. DOI: 10.1258/acb.2010.010196.

[2] Evans TC, Jehle D. The red blood cell distribution width[J]. J Emerg Med, 1991,9 Suppl 1:71-74.

[3] Demir A, Yarali N, Fisgin T, et al. Most reliable Indices in differentiation between thalassemia trait and iron deficiency anemia[J]. Pediatr Int, 2002,44(6):612-616.

[4] Bessman JD, Gilmer PR Jr, Gardner FH, et al. Improved classification of anemias by MCV and RDW[J]. Am J Clin Pathol, 1983,80(3):322-326.

[5] Felker GM, Allen LA, Pocock SJ, et al. Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure-Data from the CHARM program and the Duke Databank[J]. J Am Coll Cardiol, 2007,50(1):40-47. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.02.067.

[6] Oh J, Kang SM, Hong N, et al. Relation between red cell distribution width with echocardiographic parameters in patients with acute heart failure[J]. J Card Fail, 2009,15(6):517-522. DOI: 10.1016/j.cardfail.2009.01.002.

[7] Loprinzi PD. Effects of light-intensity physical activity on red blood cell distribution width: Implications for a novel mechanism through which light-intensity physical activity may influence cardiovascular disease[J]. Int J Cardiol, 2015,203(15):1874-1754. DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.11.058.

[8] Lippi G, Filippozzi L, Montagnana M, et al. Clinical usefulness of measuring red blood cell distribution width on admission in patients with acute coronary syndromes[J]. Clin Chem Lab Med, 2009,47(3):353-357.

[9] Skjelbakken T, Lappegard J, Ellingsen TS, et al. Red cell distribution width is associated with incident myocardial infarction in a general population: the Tromso Study[J]. J Am Heart Assoc, 2014,3(4):e001109. DOI: 10.1161/JAHA.114.001109.

[10] Sun XP, Chen WM, Sun ZJ, et al. Impact of red blood cell distribution width on long-term mortality in patients with ST-elevation myocardial infarction[J]. Cardiology, 2014,128(4):343-348. DOI: 10.1159/000359994.

[11] Sangoi MB, Guarda Ndos S, Rodel AP, et al. Prognostic value of red blood cell distribution width in prediction of in-hospital mortality in patients with acute myocardial infarction[J]. Clin Lab, 2014,60(8):1351-1356.

[12] 巫雪飛，李巧，趙連山. 紅細胞分布寬度檢驗在慢性心衰患者早期診斷中的應用效果[J]. 中國實驗診斷學, 2015,19(2):235-237.

[13] 王剛，華琦. 紅細胞分布寬度在心血管疾病的臨床應用進展[J]. 中華老年多器官疾病雜志, 2015,14(2):156-159. DOI: 10.11915/j.issn.1671-5403.2015.02.036.

[14] 王燕，張洋，從祥鳳. 紅細胞分布寬度和高敏C反應蛋白對老年心衰患者住院死亡的預測價值[J]. 中國老年學雜志, 2012,32(8):1562-1565. DOI: 10.3969/j.issn.1005-9202.2012.08.004.

[15] Cauthen CA, Tong W, Jain A, et al. Progressive rise in red cell distribution width is associated with disease progression in ambulatory patients with chronic heart failure[J]. J Card Fail, 2012,18(2):146-152. DOI: 10.1016/j.cardfail.2011.10.013.

[16] 王鵬，呂衛(wèi)華，劉和錦，等. 老年腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與紅細胞分布寬度的關(guān)系[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2013,5(5):488-491. DOI: 10.3969/j.issn.1009-0126.2013.05.013.

[17] 劉志和. 紅細胞分布寬度與缺血性腦卒中患者近期預后的關(guān)系研究[J]. 實用心腦血管病雜志, 2015,23(1):23-26. DOI: 10.3969/j.issn.1008-5971.2015.01.008.

[18] Soderholm M, Borne Y, Hedblad B, et al. Red cell distribution width in relation to incidence of stroke and carotid atherosclerosis: a population-based cohort study[J]. PloS One, 2015,10(5):e0124957. DOI: 10.1371/journal.pone.0124957.

[19] 宋雨，楊媛華，王晨. 紅細胞分布寬度對慢性阻塞性肺疾病短期預后的預測價值[J]. 中國實用內(nèi)科雜志, 2015,35(3):239-241.

[20] Kurtoglu E, Akturk E, Korkmaz H, et al. Elevated red blood cell distribution width in healthy smokers[J]. Turk Kardiyol Dern Arsi, 2013,41(3):199-206. DOI: 10.5543/tkda.2013.42375.

[21] Seyhan EC, Ozgul MA, Tutar N, et al. Red blood cell distribution and survival in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. COPD, 2013,10(4):416-424. DOI: 10.3109/15412555.2012.758697.

[22] 中華醫(yī)學心血管病學分會肺血管病學組，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會. 急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國專家共識[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2010,49(1):74-81. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2010.01.026.

[23] 郭倩玉，盧成志，夏大勝. 紅細胞分布寬度與急性肺栓塞早期危險分層的關(guān)系[J]. 山東醫(yī)藥, 2013,53(42):59-61. DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2013.42.024.

[24] 劉淑芹. 紅細胞參數(shù)檢測在糖尿病血管并發(fā)癥中的預測價值[J]. 實用檢驗醫(yī)師雜志, 2015,7(1):17-20. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7151.2015.01.005.

[25] Malandrino N, Wu WC, Taveira TH, et al. Association between red blood cell distribution width and macrovascular and microvascular complications in diabetes[J]. Diabetologia, 2012,55(1):226-235. DOI: 10.1007/s00125-011-2331-1.

[26] Lippi G, Targher G, Montagnana M, et al. Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients[J]. Arch Pathol Lab Med, 2009,133(4):1543-2165. DOI: 10.1043/1543-2165.

[27] Forhecz Z, Gombos T, Borgulya G, et al. Red cell distribution width in heart failure: prediction of clinical events and relationship with markers of ineffective erythropoiesis, inflammation, renal function, and nutritional state[J]. Am Heart J, 2009,158(4):659-666. DOI: 10.1016/j.ahj.2009.07.024.

[28] Zalawadiya SK, Veeranna V, Panaich SS, et al. Red cell distribution width and risk of peripheral artery disease: analysis of National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004[J]. Vasc Med, 2012,17(3):155-163. DOI: 10.1177/1358863X12442443.

[29] Zhao ZQ, Liu T, Li J, et al. Elevated red cell distribution width level is associated with oxidative stress and inflammation in a canine model of rapid atrial pacing[J]. Int J Cardiol, 2014,174(1):174-176. DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.03.189.

[30] Hunziker S, Celi LA, Lee J, et al. Red cell distribution width improves the simplified acute physiology score for risk prediction in unselected critically ill patients[J]. Critical Care, 2012,16(3):R89. DOI: 10.1186/cc11351.

[31] Wang D, Yang J, Zhang J, et al. Red cell distribution width predicts deaths in patients with acute pancreatitis[J]. J Res Med Sci, 2015,20(5):424-428.

[32] 盧清龍，趙萍，馬增香，等. 紅細胞分布寬度對急性胰腺炎嚴重程度及預后判斷的價值[J]. 山東醫(yī)藥, 2015,55(13):46-47. DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2015.13.019.

[33] Wang F, Pan W, Pan S, et al. Red cell distribution width as a novel predictor of mortality in ICU patients[J]. Ann Med, 2011,43(1):40-46. DOI: 10.3109/07853890.2010.521766.

[34] 呂遠軍，梁春娜，劉健培. 紅細胞分布寬度對判斷急性胰腺炎病情和預后的意義[J]. 新醫(yī)學, 2015,46(8):511-513. DOI: 10.3969/g.issn.0253-9802.2015.08.005.

[35] Yao J, Lv G. Association between red cell distribution width and acute pancreatitis: a cross-sectional study[J]. BMJ Open, 2014,4(8):e004721. DOI: 10.1136/bmjopen-2013-004721.

(本文編輯：呂芳萍)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2017.01.021

200072 上海，同濟大學附屬第十人民醫(yī)院消化科

趙嚴，Email: 320zhaoyan@163.com

2015-12-23)