血必凈注射液治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致肺部感染的臨床療效及安全性研究

張 建，邵 波，艾怙怙

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

血必凈注射液治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致肺部感染的臨床療效及安全性研究

張 建，邵 波，艾怙怙

目的 分析血必凈注射液治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)所致肺部感染的臨床療效及安全性。方法 選取2014年9月—2016年3月武漢市第十一醫(yī)院呼吸科收治的MRSA所致肺部感染患者82例，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組41例。在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以注射用鹽酸萬古霉素治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用血必凈注射液治療；兩組患者均連續(xù)治療10 d。比較兩組患者臨床療效、臨床癥狀及體征消失時(shí)間、治療前后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者退熱時(shí)間、咳嗽和咳痰消失時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者肺部啰音消失時(shí)間、影像學(xué)檢查結(jié)果恢復(fù)正常時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組患者血清CRP、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清CRP、PCT水平低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 血必凈注射液治療MRSA所致肺部感染的臨床療效確切，可快速有效地改善患者臨床癥狀及體征，且安全性較高。

肺疾病；感染；耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；血必凈注射液；治療結(jié)果

張建，邵波，艾怙怙.血必凈注射液治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致肺部感染的臨床療效及安全性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(11)：83-85.[www.syxnf.net]

ZHANG J，SHAO B，AI H H.Clinical effect and safety of xuebijing injection on pulmonary infection caused by methicillin-resistant staphylococcus aureus[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(11)：83-85.

血必凈注射液是我國自主研發(fā)的純中藥注射劑，主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花、當(dāng)歸，具有化瘀解毒的功效，適用于治療全身炎癥反應(yīng)綜合征?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，血必凈注射液具有對(duì)抗內(nèi)毒素及多種炎性遞質(zhì)的作用，可恢復(fù)受抑制的免疫反應(yīng)[1]。循證醫(yī)學(xué)研究表明，血必凈注射液治療呼吸系統(tǒng)疾病的臨床療效較好[2]。近年臨床研究表明，血必凈注射液聯(lián)合抗生素治療重癥細(xì)菌感染的臨床療效優(yōu)于單用抗生素治療[3]。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)是目前我國院內(nèi)肺部感染的主要致病菌之一，而肺部感染好發(fā)于病情嚴(yán)重、免疫功能低下、伴有多臟器功能障礙的患者，其發(fā)病率高、病死率高、治療難度較大，治療不及時(shí)和抗菌藥物選用不當(dāng)是導(dǎo)致MRSA所致肺部感染患者死亡的主要原因之一。本研究旨在分析血必凈注射液治療MRSA所致肺部感染的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院48 h后發(fā)生肺部感染；(2)經(jīng)下呼吸道分泌物病原學(xué)檢查證實(shí)為MRSA感染，且無混合感染；(3)藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示致病菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類及其酶抑制劑、碳青霉烯類、氟喹諾酮類等抗菌藥物耐藥；(4)伴有不同程度的發(fā)熱、咳嗽、咳痰等；(5)有1～3種基礎(chǔ)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)意識(shí)障礙、嚴(yán)重肝腎功能不全、活動(dòng)性肺結(jié)核、惡性腫瘤患者；(2)長期使用糖皮質(zhì)激素，存在嚴(yán)重免疫功能紊亂患者；(3)近期使用免疫抑制劑及對(duì)血必凈注射液、萬古霉素等過敏患者。

1.2 一般資料 選取2014年9月—2016年3月武漢市第十一醫(yī)院呼吸科收治的MRSA所致肺部感染患者82例，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組41例。對(duì)照組中男24例，女17例；年齡49～78歲，平均年齡(56.3±12.8)歲。觀察組中男26例，女15例；年齡52～76歲，平均年齡(58.5±11.7)歲。兩組患者性別(χ2=0.452)、年齡(t=0.807)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均予以對(duì)癥治療，包括：(1)吸氧；(2)鹽酸氨溴索注射液(云南龍海藥業(yè)生產(chǎn)；生產(chǎn)批號(hào)：20140607，20150803；規(guī)格：30 mg/支)去痰，即鹽酸氨溴索注射液30 mg加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d；(3)注射用多索茶堿(山東瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)；生產(chǎn)批號(hào)：14060814，15081113；規(guī)格：0.2 g/支)止咳，即注射用多索茶堿0.2 g加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d；(4)沙美特羅替卡松吸入劑(葛蘭素史克藥業(yè)生產(chǎn)；生產(chǎn)批號(hào)：UK9L；規(guī)格：50 μg/250 μg)霧化吸入平喘，1吸/次，2次/d；(5)營養(yǎng)支持。對(duì)照組患者予以注射用鹽酸萬古霉素(禮來蘇州制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H2008035；規(guī)格：0.5 g/支)治療，即注射用鹽酸萬古霉素1 g加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，2次/d，靜脈滴注時(shí)間>60 min。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字Z20040033；規(guī)格：10 ml/支)治療，血必凈注射液30 ml加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療10 d，治療期間定期行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查及痰培養(yǎng)。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效、臨床癥狀及體征消失時(shí)間、治療前后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別于治療前后由同一名護(hù)師采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)CRP水平，試劑盒由西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司提供；采用免疫熒光法檢測(cè)PCT水平，應(yīng)用Roche Cobas E601電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑盒、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)“抗菌藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則”[4]，治愈：治療后患者臨床癥狀緩解，肺部X線或CT征象基本恢復(fù)正常，致病菌完全清除；顯效：治療后患者臨床癥狀及體征減輕，肺部X線或CT征象有所吸收，致病菌完全清除；好轉(zhuǎn)：治療后患者臨床癥狀及體征、影像學(xué)檢查或致病菌清除中≤3項(xiàng)有所改善，但改善不明顯；無效：治療后患者臨床癥狀及體征、肺部X線或CT征象無明顯變化。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.07，P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 臨床癥狀及體征消失時(shí)間 觀察組患者退熱時(shí)間、咳嗽和咳痰消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者肺部啰音消失時(shí)間、影像學(xué)檢查結(jié)果恢復(fù)正常時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

Table2Comparisonofdisappearancetimeofclinicalsymptomsandsignsbetweenthetwogroups

組別例數(shù)退熱時(shí)間咳嗽和咳痰消失時(shí)間肺部啰音消失時(shí)間影像學(xué)檢查結(jié)果恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)照組4171±2867±3156±3473±32觀察組4149±2542±2647±2368±27t值375396140074P值<005<005>005>005

2.3 血清CRP、PCT水平 治療前兩組患者血清CRP、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清CRP、PCT水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofserumlevelsofCRPandPCTbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)CRP(mg/L)治療前 治療后PCT(μg/L)治療前 治療后對(duì)照組41362±73158±5616±0807±03觀察組41378±87 71±33 17±0803±02t值090857057710P值>005<005>005<005

注：CRP=C反應(yīng)蛋白，PCT=降鈣素原

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)3例(7.3%)，其中中度腎損傷1例，一過性肝損傷1例，惡心和嘔吐1例；觀察組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(12.2%)，其中局部靜脈炎3例，發(fā)熱和皮疹2例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.73，P>0.05)。

3 討論

近年來，隨著大量新型抗菌藥物的開發(fā)和廣譜抗菌藥物的不合理應(yīng)用增加，MRSA所致肺部感染發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[4]。1956年，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)萬古霉素用于治療MRSA所致肺部感染，但長期大量應(yīng)用萬古霉素會(huì)導(dǎo)致患者繼發(fā)真菌感染或增加細(xì)菌耐藥性，甚至造成老年患者腎損傷，誘導(dǎo)MRSA的產(chǎn)生[5]。近年研究表明，萬古霉素對(duì)金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)存在漂移，且治療失敗可能與高M(jìn)IC或MRSA有關(guān)[6]。研究表明，血培養(yǎng)分離出的MRSA菌株的萬古霉素MIC已從2001年的0.62 mg/L上升至2005年的0.94 mg/L，這就增加了萬古霉素治療MRSA所致肺部感染難度[7]。

中藥注射劑輔助治療細(xì)菌感染的作用機(jī)制如下：(1)清熱解毒：中藥注射劑可迅速緩解MRSA所致肺部感染患者臨床癥狀，消除體內(nèi)毒素，改變細(xì)菌生長環(huán)境，殺滅細(xì)菌；(2)協(xié)同抗菌活性：清熱解毒類中藥注射劑可抑制MRSA、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)，且MRSA、MSSA對(duì)清熱解毒類中藥注射劑無耐藥性[8]。研究表明，痰熱清注射液聯(lián)合萬古霉素治療MRSA所致肺部感染的臨床療效優(yōu)于單用萬古霉素治療[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，退熱時(shí)間、咳嗽和咳痰消失時(shí)間短于對(duì)照組，提示血必凈注射液可有效提高M(jìn)RSA所致肺部感染患者的臨床療效，改善患者臨床癥狀。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組患者血清CRP、PCT水平低于對(duì)照組，提示血必清注射液可有效降低MRSA所致肺部感染患者血清CRP、PCT水平。陳建南等[10]研究表明，血必凈注射液可抑制重癥肺炎患者白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等炎性因子釋放，改善患者微循環(huán)，促進(jìn)炎癥吸收，恢復(fù)受損的組織、臟器，從而改善患者預(yù)后。PCT是一種準(zhǔn)確度和特異度均較高的炎性指標(biāo)，已廣泛用于診斷細(xì)菌感染和評(píng)價(jià)抗菌藥物治療細(xì)菌感染的有效性[11-12]。目前，安全性是限制中藥注射液在臨床廣泛應(yīng)用的主要問題[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，提示嚴(yán)格按照藥品說明書選擇適宜溶媒，遵循現(xiàn)配現(xiàn)用原則，避免超劑量使用及聯(lián)合靜脈滴注，嚴(yán)格控制靜脈滴注速度及規(guī)范輸液操作是中藥注射劑安全使用的前提。

綜上所述，血必凈注射液治療MRSA所致肺部感染的臨床療效確切，可快速有效地改善患者臨床癥狀及體征，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究為單中心研究、樣本量較小，且未進(jìn)行隨訪，存在一定局限性，需擴(kuò)大樣本量并進(jìn)行多中心、高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1]張瑋，朱艷娜，王艷.血必凈注射液對(duì)感染性疾病的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2014，25(5)：1189-1191.

[2]朱明錦，張庚，胡馬洪，等.化瘀解毒之血必凈注射液治療重癥肺炎療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2014，14(4)：462-468.

[3]張艷凱，魏曉磊，王衛(wèi)民.血必凈聯(lián)合抗生素對(duì)ICU重癥肺感染的治療觀察[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，36(6)：835-836.

[4]陳敏，周陶友，陳文昭，等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的臨床和耐藥性[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2004，14(2)：223-225.

[5]MAOR Y，LAGO L，ZLOTKIN A，et al.Molecular features of heterogeneous vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus strains isolated from bacteremic patients[J].BMC Microbiol，2009(9)：189.

[6]呂小艷，馬筱玲.萬古霉素最低抑菌濃度漂移對(duì)甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染治療效果的影響[J].中國感染與化療雜志，2013，13(2)：121-123.

[7]萬古霉素臨床應(yīng)用劑量專家組.萬古霉素臨床應(yīng)用劑量中國專家共識(shí)[J].中華傳染病雜志，2012，30(11)：641-646.

[8]楊明煒，陸付耳，徐麗君，等.20種清熱解毒中藥對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌體外抑菌的初步觀察[J].中國藥師，2006，9(2)：141-142.

[9]宋志香，李劉坤，李興廣.中藥痰熱清注射液治療MRSA感染性肺炎的臨床觀察研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20(11)：1596-1598.

[10]陳建南，何平，孫定衛(wèi).血必凈注射液對(duì)重癥肺炎患者的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(27)：3081-3083.

[11]劉曉，何艷凜，邢亞威，等.血清降鈣素原與B型鈉尿肽水平對(duì)危重患者醫(yī)院獲得性肺炎診斷與預(yù)后價(jià)值分析[J].中國感染與化療雜志，2016，16(1)：5-10.

[12]鄧佳，陳紅，唐永江，等.降鈣素原指導(dǎo)ICU重癥感染抗生素應(yīng)用的Meta分析[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2011，10(2)：176-180.

[13]卞兆祥，商洪才，吳泰相，等.中藥注射劑不良反應(yīng)/不良事件的反思[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2010，10(2)：116-121.

(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect and Safety of Xuebijing Injection on Pulmonary Infection Caused by Methicillin-resistant Staphylococcus Aureus

ZHANG Jian，SHAO Bo，AI Hu-hu.

Department of Internal Medicine，Tangjiadun Street Community Health Service Center of the 11th Hospital of Wuhan，Wuhan 430015，China

Objective To analyze the clinical effect and safety of xuebijing injection on pulmonary infection caused by methicillin-resistant staphylococcus aureus(MRSA).Methods From September 2014 to March 2016，a total of 82 patients with pulmonary infection caused by MRSA were selected in the Department of Respiratory Medicine，the 11th Hospital of Wuhan，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 41 cases.Based on conventional treatment，patients of control group received vancomycin hydrochloride for injection，while patients of observation group received vancomycin hydrochloride for injection combined with xuebijing injection；both groups continuously treated for 10 days.Clinical effect，disappearance time of clinical symptoms and signs，serum level of CRP and PCT before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).Disappearance time of fever，cough and expectoration of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，respectively(P<0.05)，while no statistically significant differences of disappearance time of lung rale or recovery time of imaging examination results was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP or PCT was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of CRP and PCT of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Xuebijing injection has certain clinical effect in treating pulmonary infection caused by MRSA，can quickly and effectively relive the clinical symptoms and signs，with relatively high safety.

Lung diseases；Infection；Methicillin-resistant staphylococcus aureus；Xuebijing injection；Treatment outcome

430015湖北省武漢市第十一醫(yī)院唐家墩街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科

R 563

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.022

2016-09-15；

2016-11-20)