瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療高血壓并低密度脂蛋白膽固醇升高患者臨床療效及其對(duì)靶器官功能影響的對(duì)比研究

馬宇虹，常福厚，白圖雅，皇甫衛(wèi)忠

·療效比較研究·

瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療高血壓并低密度脂蛋白膽固醇升高患者臨床療效及其對(duì)靶器官功能影響的對(duì)比研究

馬宇虹，常福厚，白圖雅，皇甫衛(wèi)忠

目的 比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療高血壓并低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高患者的臨床療效及其對(duì)靶器官功能的影響。方法 選取內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院老年病科2013年1月—2014年1月收治的高血壓并LDL-C升高患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片治療；兩組患者均長(zhǎng)期服藥至隨訪結(jié)束。隨訪2年，比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕 及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、腎小球?yàn)V過率。結(jié)果 治療前兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TC、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)，但兩組患者TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組患者頸動(dòng)脈IMT和腎小球?yàn)V過率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者頸動(dòng)脈IMT小于對(duì)照組，腎小球?yàn)V過率高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀治療高血壓并LDL-C升高患者的臨床療效優(yōu)于阿托伐他汀，可更有效地改善患者血脂代謝、降低頸動(dòng)脈IMT、提高腎小球?yàn)V過率，對(duì)靶器官功能的保護(hù)作用更佳。

高血壓；靶器官；脂蛋白類；LDL；瑞舒伐他??；阿托伐他汀；療效比較研究

馬宇虹，常福厚，白圖雅，等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療高血壓并低密度脂蛋白膽固醇升高患者臨床療效及其對(duì)靶器官功能影響的對(duì)比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(11)：57-59，67.[www.syxnf.net]

MA Y H，CHANG F H，BAI T Y，et al.Comparative study for clinical effect and impact on target organ function of hypertension patients complicated with elevated LDL-C between rosuvastatin and atorvastatin[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(11)：57-59，67.

近年來，隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加劇和飲食結(jié)構(gòu)變化，高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1-2]。血壓控制不良可導(dǎo)致患者靶器官功能受損，尤其是血管內(nèi)皮功能和腎功能[3-4]，從而增加慢性腎功能不全、心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。另外，高血壓患者常伴有肥胖、代謝異常、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高等問題[5-6]。有研究顯示，LDL-C升高可導(dǎo)致患者腎功能不全和血管內(nèi)皮功能損傷等[7-8]。因此，對(duì)于高血壓并LDL-C升高患者，除控制飲食和血壓外，還需降低LDL-C水平。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均是調(diào)血脂的常用藥物，具有降低LDL-C的作用[9]，但哪種藥物在高血壓并LDL-C升高患者中的療效更好，目前尚無定論。本研究旨在比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療高血壓并LDL-C升高患者的臨床療效及其對(duì)靶器官功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)原發(fā)性高血壓〔平原地區(qū)安靜條件下，非同日多次血壓測(cè)量示收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mm Hg〕患者；(2)LDL-C升高(>3.10 mmol/L)患者；(3)近1個(gè)月內(nèi)未服用過調(diào)血脂藥物患者；(4)年齡18～74歲；(5)同意參加本研究并簽署知情同意書患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴肝腎功能不全患者；(2)合并糖尿病及其他慢性疾病患者；(3)繼發(fā)性高血壓患者；(4)研究期間不配合治療患者；(5)治療期間轉(zhuǎn)院或放棄治療患者；(6)隨訪期間失訪患者；(7)治療后血壓仍未達(dá)到130/80 mm Hg患者。

1.2 一般資料 選取內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院老年病科2013年1月—2014年1月收治的高血壓并LDL-C升高患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組中男36例，女24例；年齡29～74歲，平均年齡(56.3±12.3)歲；根據(jù)“中國(guó)高血壓防治指南2010”[10]中的高血壓臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)33例，Ⅲ級(jí)6例。觀察組中男38例，女22例；年齡28～74歲，平均年齡(56.8±12.6)歲；高血壓臨床分期：Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)32例，Ⅲ級(jí)19例。兩組患者性別(χ2=0.141)、年齡(t=0.254)和高血壓臨床分期(χ2=0.473)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予清淡飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，并輔以苯磺酸氨氯地平片(商品名：絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224)口服，5 mg/次，1次/d，必要時(shí)增加劑量至10 mg/次，長(zhǎng)期服用并將血壓控制在130/80 mm Hg以下[11]。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀(Pfizer Ireland Pharmaceuticals生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050)口服，10 mg/次，1次/d。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120006)口服，5 mg/次，1次/d。兩組患者均長(zhǎng)期服藥至隨訪結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo) 隨訪2年，比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)和腎小球?yàn)V過率。采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲儀于頸動(dòng)脈交叉遠(yuǎn)心端2 cm處測(cè)定頸動(dòng)脈IMT；腎小球?yàn)V過率=186×血肌酐(Scr)-1.154×年齡-0.203×0.742(女性)。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者TC、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組患者TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較±s，mmol/L)

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

2.2 頸動(dòng)脈IMT和腎小球?yàn)V過率 治療前兩組患者頸動(dòng)脈IMT和腎小球?yàn)V過率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者頸動(dòng)脈IMT小于對(duì)照組，腎小球?yàn)V過率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table2ComparisonofCIMTandGFRbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)頸動(dòng)脈IMT(mm)治療前 治療后腎小球?yàn)V過率(%)治療前 治療后對(duì)照組60126±014142±01312249±104910233±1244觀察組60124±013118±01612283±103711383±1179t值0138884401646474P值0873000008490000

注：IMT=內(nèi)膜中層厚度

3 討論

近年來，我國(guó)高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且大部分高血壓患者伴有LDL-C升高。大動(dòng)脈及小動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能改變?cè)诟哐獕旱陌l(fā)生發(fā)展中具有重要作用，心血管危險(xiǎn)因素、血脂異常均會(huì)導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，促進(jìn)氧自由基生成；而心血管炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)等可影響動(dòng)脈的彈性及結(jié)構(gòu)，若大動(dòng)脈彈性減弱，則脈搏波傳導(dǎo)速度加快，反射抵達(dá)中心大動(dòng)脈的時(shí)相從舒張期提前到收縮期，出現(xiàn)收縮期延遲壓力波峰，從而導(dǎo)致舒張期縮短、收縮期延長(zhǎng)。長(zhǎng)期慢性高血壓誘導(dǎo)的靶器官功能損傷是導(dǎo)致患者預(yù)后不良的主要原因，因此尋找對(duì)高血壓并高LDL-C患者靶器官功能具有保護(hù)作用的藥物具有重要臨床意義[12]。

LDL-C是一種運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞的脂蛋白顆粒，可被氧化成低密度脂蛋白，當(dāng)?shù)兔芏戎鞍子绕涫茄趸揎椀牡兔芏戎鞍?OX-LDL)過量時(shí)，其攜帶的膽固醇便會(huì)積存于動(dòng)脈壁，長(zhǎng)期發(fā)展則易引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。TC、TG水平升高可導(dǎo)致患者腎功能損傷及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，因此LDL-C、TC和TG被稱為是“壞的膽固醇”[13]；相反，HDL-C則被認(rèn)為是“好的膽固醇”，其水平降低與患者靶器官功能損傷密切相關(guān)[14]。頸動(dòng)脈IMT是動(dòng)脈壁內(nèi)膜和中膜厚度的總和，動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)頸動(dòng)脈IMT增厚。腎小球?yàn)V過率可直接反映腎功能，是臨床評(píng)估腎功能的重要指標(biāo)之一。

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，而HMG-CoA還原酶可將HMG-CoA轉(zhuǎn)化成膽固醇。TC、LDL-C和載脂蛋白B(Apo B)水平升高可導(dǎo)致機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化形成，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素；而HDL-C水平升高則可降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。兩種藥物均可通過抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶及膽固醇合成而降低血漿TC和Apo B水平；還可通過增加肝臟細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體數(shù)量而增強(qiáng)極低密度脂蛋白的攝取和分解；另外，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀還可降低純合子型和雜合子型家族性高膽固醇血癥、非家族性高膽固醇血癥和混合型血脂異常患者的TC、LDL-C、Apo B水平。目前，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀治療高脂血癥患者的臨床療效已得到充分肯定。但瑞舒伐他汀還可擴(kuò)張血管，增加冠狀動(dòng)脈血流量，因此其治療高脂血癥并心血管疾病患者的臨床療效可能更好。SUN等[15]研究顯示，瑞舒伐他汀可有效提高患者冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備。ZHANG等[16]進(jìn)行的小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他可保護(hù)小鼠靶器官功能。但關(guān)于瑞舒伐他汀對(duì)高血壓并LDL-C升高患者靶器官、心血管發(fā)病及死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響目前尚不明確。另外，肝臟對(duì)瑞舒伐他汀的選擇性攝取率較高，且肝臟是降低膽固醇的重要靶器官，因此臨床上瑞舒伐他汀用量?jī)H需5 mg/d即可達(dá)到較好的降血脂效果，而阿托伐他汀用量則需20 mg/d。目前有關(guān)瑞舒伐他汀與阿托伐他汀在高血壓并血脂異?；颊咧袘?yīng)用價(jià)值孰優(yōu)孰劣的研究報(bào)道較少。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后TC、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，提示瑞舒伐他汀可有效改善患者血脂代謝、減少冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，但對(duì)于TG的降低效果一致，這與VAVLUKIS[17]等、QIAN等[18]研究結(jié)果一致。治療后觀察組患者頸動(dòng)脈IMT小于對(duì)照組，腎小球?yàn)V過率高于對(duì)照組，提示瑞舒伐他汀可對(duì)高血壓并LDL升高患者的靶器官起到較好的保護(hù)作用，這與LAI等[19]研究結(jié)果不一致，考慮與研究間存在的樣本量差異有關(guān)，因此需進(jìn)行大樣本量、多中心的臨床研究進(jìn)行證實(shí)。

綜上所述，瑞舒伐他汀治療高血壓并LDL-C升高患者的臨床療效優(yōu)于阿托伐他汀，可更有效改善患者血脂代謝、降低頸動(dòng)脈IMT、提高腎小球?yàn)V過率，對(duì)靶器官功能的保護(hù)作用更佳。但由于本研究樣本量較小，因此仍需大樣本量的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(本文編輯：李越娜)

Comparative Study for Clinical Effect and Impact on Target Organ Function of Hypertension Patients Complicated with Elevated LDL-C between Rosuvastatin and Atorvastatin

MA Yu-hong，CHANG Fu-hou，BAI Tu-ya，HUANGFU Wei-zhong.

Department of Geriatrics，the Affiliated Hospital Hospital of Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010050，China

HUANGFUWei-zhong，DepartmentofGeriatrics，theAffiliatedHospitalHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010050，China；E-mail：huangfufuyuan@126.com

Objective To compare the clinical effect and impact on target organ function of hypertension patients complicated with elevated LDL-C between rosuvastatin and atorvastatin.Methods From January 2013 to January 2014，a total of 120 hypertension patients complicated with elevated LDL-C were selected in the Department of Geriatrics，the Affiliated Hospital Hospital of Inner Mongolia Medical University，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 60 cases.Patients of the two groups were given conventional treatment after admission，meanwhile patients of control group were given extra atorvastatin，while patients of observation group were given extra rosuvastatin calcium tablets;patients of the two groups were treated till the end of the follow-up.Patients of the two groups were followed up for 2 years，blood liquids index(including TC，TG，LDL-C and HDL-C)，carotid intima media thickness(CIMT)and GFR before and after treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of TC，TG，LDL-C or HDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment，TC and LDL-C of observation group were statistically significantly lower than those of control group，HDL-C of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of TG was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of CIMT or GFR was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，CIMT of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while GFR of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).Conclusion Rosuvastatin has better clinical effect in treating hypertension patients complicated with elevated LDL-C than atorvastatin，can more effectively adjust the blood lipid metabolism，reduce the CIMT and improve the GFR，has better protective effect on target organ function.

Hypertension；Targeted organ；Lipoproteins；Low densith lipoprotein；Rosuvastatin；Atorvastatin；Comparative effectiveness research

內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2016MS【LH】0820)；內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃委員會(huì)項(xiàng)目(201303056)；內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)科技百萬工程項(xiàng)目(YKD2014KJBW006)

010050內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院老年病科(馬宇虹，皇甫衛(wèi)忠)；內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院(常福厚，白圖雅)

皇甫衛(wèi)忠，010050內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院老年病科；E-mail：huangfufuyuan@126.com

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.015

2016-07-06；

2016-10-18)