螺內(nèi)酯在維持性血液透析中對(duì)患者心血管功能的影響

岳文靜，王 璐

(內(nèi)蒙古自治區(qū)巴彥淖爾市醫(yī)院藥劑科 015000)

螺內(nèi)酯在維持性血液透析中對(duì)患者心血管功能的影響

岳文靜，王 璐

(內(nèi)蒙古自治區(qū)巴彥淖爾市醫(yī)院藥劑科 015000)

目的 探討維持性血液透析中運(yùn)用螺內(nèi)酯對(duì)患者心血管功能的影響。方法 將2013年12月至2015年6月該院血液凈化中心80例維持性血液透析患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例；觀察組患者給予螺內(nèi)酯治療，對(duì)照組給予安慰劑；對(duì)比兩組患者心血管功能及相關(guān)指標(biāo)變化。結(jié)果 治療6個(gè)月后，觀察組患者心率(HR)、B型腦鈉肽(BNP)明顯下降，心輸出量(CO)、心搏出量(SV)、心搏指數(shù)(SI)及心臟指數(shù)(CI)明顯升高，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而兩組心肌耗氧指數(shù)(HOI)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后，觀察組患者脈壓差(PP)、平均動(dòng)脈壓(MSP)、平均收縮壓(MDP)、平均舒張壓(MAP)及內(nèi)皮素-1(ET-1)均明顯下降，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 螺內(nèi)酯有助于改善血液透析患者心血管功能，值得臨床運(yùn)用。

螺內(nèi)酯；腎透析；慢性腎臟病；心血管功能

血液透析是終末期腎病的主要替代治療方式，隨著血液凈化技術(shù)的不斷發(fā)展，血液透析的目的不僅僅是維持尿毒癥患者的生命，更重要的是改善患者的生存質(zhì)量，讓患者回歸社會(huì)[1]。心血管事件是血液透析患者病死和致殘的重要因素，嚴(yán)重影響患者的生活和生存質(zhì)量[2]。透析患者容量負(fù)荷過(guò)重導(dǎo)致慢性心功能不全是誘發(fā)心血管事件的重要因素。有研究提示，螺內(nèi)酯有助于保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制心肌重構(gòu)，可能具有保護(hù)患者心血管功能的作用[3]。本研究通過(guò)對(duì)比分析本院80例維持性透析患者的臨床資料，其中觀察組患者采用螺內(nèi)酯治療，對(duì)照組采用安慰劑，探討螺內(nèi)酯對(duì)維持性透析患者心血管功能的保護(hù)作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月至2015年6月本院血液凈化中心維持性透析患者80例，男43例，女37例，平均年齡(56.70±14.54)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)規(guī)律透析3個(gè)月以上；(2)患者近半年未使用過(guò)美托洛爾和螺內(nèi)酯治療；(3)患者及家屬同意本研究，并能順利完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重高血壓、糖尿病癥狀不能控制者；(2)3個(gè)月內(nèi)存在感染，接受過(guò)輸血、免疫抑制劑治療者；(3)惡性腫瘤等其他慢性疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為對(duì)照組與觀察組，各40例。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 儀器與試劑 透析器：4008s型透析器(德國(guó)費(fèi)森尤斯)，REXEED-15L透析器(日本旭化成公司)，聚砜膜，超濾系數(shù)5.5 mL·h-1·mm Hg-1；透析液：鈣濃度為1.5 mmol/L A 濃縮液(廣州康盛生物科技有限公司)，Bibag干粉(德國(guó)費(fèi)森尤斯公司)；水處理系統(tǒng)：AQUABOSS RO Dia I 2000(德國(guó)Lauer公司)；血液分析儀(淄博恒拓分析儀器有限公司)；B型腦鈉肽(BNP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)。

1.3 方法

1.3.1 治療方案 兩組患者均給予每周3次，每次4 h的透析(每周透析總時(shí)間12 h)，血流量保證在250～280 mL/min，透析液流量保證在500～800 mL/min；透析抗凝采用低分子或肝素；并依據(jù)《慢性腎臟病及透析臨床實(shí)踐指南》進(jìn)行透析管理。觀察組方案：螺內(nèi)酯，口服，每日5 mg，1個(gè)月后加量至每日20 mg；對(duì)照組：按同樣的方案給予安慰劑?？傊委熤芷跒?個(gè)月。

1.3.2 觀察指標(biāo) 采用心血管功能測(cè)量?jī)x(AZN-E30)測(cè)定患者心血管功能，心功能指標(biāo)：心率(HR)、心搏出量(SV)、心搏指數(shù)(SI)、心輸出量(CO)、心肌耗氧指數(shù)(HOI)、心臟指數(shù)(CI)；反映血管功能的指標(biāo)：脈壓差(PP)、平均動(dòng)脈壓(MSP)、平均收縮壓(MDP)、平均舒張壓(MAP)、血管順度、總外周阻力；其他指標(biāo)：采用ELISA法測(cè)定BNP、ET-1水平，均參照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般情況比較 兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血管通路、血清清蛋白水平、殘余腎功能等基礎(chǔ)臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 與治療前比較，治療6個(gè)月后觀察組患者HR、BNP下降，對(duì)照組HR、BNP增加，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組CO、SV、SI、CI分別升高(0.6±0.2)L/min、(22.5±3.1)mL、(5.5±1.3)L·min-1·m-2、(0.7±0.2)L·min-1·m-1，而對(duì)照組患者上述各指標(biāo)明顯下降，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者HOI增加1.4±0.4，與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 兩組血管功能指標(biāo)比較 治療6個(gè)月后，觀察組患者PP、MSP、MDP、MAP、ET-1均下降，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組基礎(chǔ)臨床資料比較(n=40)

eGFR：腎小球?yàn)V過(guò)率。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較

*：P<0.05，與對(duì)照組比較。

表3 兩組血管功能指標(biāo)比較

*：P<0.05，與對(duì)照組比較。

3 討 論

血液透析是終末期腎病(endstagerenaldisease，ESRD)患者的主要腎臟替代治療方法之一。目前，血液透析已經(jīng)運(yùn)用到尿毒癥的治療中，血液透析極大地改善了ESRD患者的生存率[4]。但是，腎臟替代治療的目的不僅是使患者繼續(xù)生存，還應(yīng)使患者重新回歸社會(huì)，改善患者的生活質(zhì)量[5]。心血管疾病是影響ESRD透析患者生活質(zhì)量和導(dǎo)致患者病死的重要原因。研究提示，ESRD透析患者心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)是非透析患者的11倍以上，在矯正高血壓、糖尿病、高血脂等風(fēng)險(xiǎn)因素后，血液透析患者仍有較高的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[6]。導(dǎo)致維持性透析患者心血管事件高發(fā)的原因主要是透析患者長(zhǎng)期存在容量負(fù)荷過(guò)重，誘發(fā)慢性心力衰竭[7]。而且尿毒癥患者因長(zhǎng)期尿毒癥毒素刺激、代謝紊亂及微炎癥狀態(tài)，可能導(dǎo)致患者心功能和血管功能差[8]。改善維持性透析患者心血管功能，有助于降低患者心腦血管事件的發(fā)生率[8-10]。

螺內(nèi)酯可以通過(guò)抗纖維化、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等改善心室重塑，抑制心室肥厚，臨床指南已明確了醛固酮拮抗劑在心功能不全治療中的地位[11]。RALES(randomizedaldactoneevaluationstudy)試驗(yàn)證實(shí)小劑量螺內(nèi)酯有助于改善充血性心力衰竭患者的病死率和心力衰竭惡化再次住院率[12-13]?；诼輧?nèi)酯可以有效地改善心功能不全，而血液透析患者普遍存在心功能不全，作者在維持性血透患者中運(yùn)用螺內(nèi)酯，可能對(duì)改善患者心血管功能具有作用。

本研究結(jié)果提示，觀察組患者運(yùn)用螺內(nèi)酯6個(gè)月后其血管功能指標(biāo)PP、MSP、MDP、MAP均得到了明顯改善，血清ET-1水平亦明顯下降，表明使用螺內(nèi)酯可能有助于保護(hù)血管內(nèi)皮，從而保護(hù)血管功能[14-15]。然而，采用安慰劑的對(duì)照組患者與治療前相比，血管功能指標(biāo)進(jìn)一步惡化，治療6個(gè)月后與觀察組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。既往研究提示，螺內(nèi)酯具有抗纖維化、抑制心肌肥厚的作用。本研究結(jié)果表明，螺內(nèi)酯有助于改善患者心臟射血功能，但是HOI并未得到明顯改善，這可能與螺內(nèi)酯運(yùn)用時(shí)間較短有關(guān)。作者還對(duì)比了兩組患者治療前后BNP水平，結(jié)果顯示，觀察組患者使用螺內(nèi)酯6個(gè)月后BNP水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。

綜上所述，血液透析是尿毒癥患者重要的腎臟替代治療方式，心血管事件是影響透析患者生存質(zhì)量的重要原因。透析患者心血管功能較差，使用螺內(nèi)酯有助于改善患者的心血管功能，可能有助于降低不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但由于研究樣本量及研究設(shè)計(jì)的局限性，本研究結(jié)果仍需要大樣本的臨床研究證實(shí)。

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The effects of spironolactone on cardiovascular function in patients undergoing maintenance hemodialysis

YueWenjing，WangLu

(DepartmentofPharmacy,InnerMongoliaBayannaoerCityHospital,Bayannaoer,InnerMongolia015000,China)

Objective To explore the effects of spironolactone on cardiovascular function in patients undergoing maintenance hemodialysis.Methods According to the random number table,80 cases of patients undergoing maintenance hemodialysis in blood purification center of our hospital from December 2013 to June 2015 were randomly divided into the observation group and control group,40 cases in each group.In the observation group,patients were treated with spironolactone therapy,while patients in the control group took a placebo.The cardiovascular function and related indexes were compared between the two groups.Results After 6 months of treatment,the HR and BNP were decreased,and CO,SV,SI and CI were increased in the observation group,statistically significant differences were found in these indexes when compared with the control group(P<0.05);there was no statistically significant difference in HOI between the two groups(P>0.05).The PP,MSP,MDP,MAP and ET-1 in the observation group were significantly decreased after 6 months of treatment,which were statistically different with those in the control group(P<0.05).Conclusion Spironolactone contributes to improving cardiovascular function of patients undergoing maintenance hemodialysis,it is worthy of clinical application.

spironolactone；renal dialysis；chronic kidney disease；cardiovascular function

岳文靜(1968-)，主任藥師，副主任醫(yī)師，本科，主要從事西藥學(xué)方面的研究。

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.36.025

R

A

1671-8348(2016)36-5118-03

2016-08-18

2016-10-06)