藍(lán)芩口服液治療青年上氣道咳嗽綜合征引起的慢性咳嗽臨床觀察

徐 琴 吳 峰 徐憲韜

(江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院呼吸科，江蘇 揚(yáng)州 225001)

藍(lán)芩口服液治療青年上氣道咳嗽綜合征引起的慢性咳嗽臨床觀察

徐 琴 吳 峰 徐憲韜

(江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院呼吸科，江蘇 揚(yáng)州 225001)

目的 觀察藍(lán)芩口服液治療青年上氣道咳嗽綜合征(UACS)引起的慢性咳嗽的療效。方法 將73例慢性咳嗽隨機(jī)分為2組，對(duì)照組35例以常規(guī)西醫(yī)治療方案，治療組38例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用藍(lán)芩口服液治療，療程14 d。比較2組咳嗽改善率及咽部癥狀改善率。結(jié)果 咳嗽癥狀改善方面，治療組內(nèi)伴咽部癥狀患者總有效率(91.3%)優(yōu)于單純鼻部癥狀患者(80.0%，P<0.05)；治療組伴咽部癥狀患者總有效率優(yōu)于對(duì)照組伴咽部癥狀患者(72.7%，P<0.01)。治療組治療后咽痛、咽部異物感改善總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組咽干癥狀改善總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合藍(lán)芩口服液治療青年UACS引起的慢性咳嗽，對(duì)改善咽部癥狀、咳嗽有明顯療效，尤其對(duì)合并咽部不適所致的咳嗽效果更為顯著。

板藍(lán)根；黃芩；咳嗽；中藥療法

慢性咳嗽是呼吸科常見疾病之一，其咳嗽時(shí)間大于8周。對(duì)于胸部影像學(xué)無異常的慢性咳嗽常見病因有四大類：咳嗽變異性哮喘(CVA)、上氣道咳嗽綜合征(UACS)、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎(EB)和胃食管反流性咳嗽(GERC)。青年人群前三位病因分別為CVA、UACS和變應(yīng)性咳嗽(AC)[1]。國內(nèi)2組在校學(xué)生慢性咳嗽的流行病學(xué)調(diào)查顯示，UACS占慢性咳嗽病因第1位[2-3]。2014-02—2015-12，我們采用藍(lán)芩口服液聯(lián)合常規(guī)西藥治療UACS引起的慢性咳嗽患者38例，并與常規(guī)西藥治療35例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部73例均為我科門診UACS引發(fā)的慢性咳嗽患者，隨機(jī)分為2組。治療組38例，男18例，女20例；年齡21～39歲，平均(31.2±6.5)歲；病程2個(gè)月～1.2年，平均(5.2±2.1)個(gè)月；單純鼻部癥狀15例，伴咽部癥狀23例。對(duì)照組35例，男16例，女19例；年齡22～44歲，平均(33.5±7.8)歲；病程2個(gè)月～1年，平均(4.5±1.3)個(gè)月；單純鼻部癥狀13例，伴咽部癥狀22例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》[4]。單純鼻部癥狀：除慢性咳嗽外，僅僅有鼻部癥狀(打噴嚏、鼻塞、流涕)；合并咽部癥狀：除慢性咳嗽外，還包括單純咽部癥狀(鼻后滴流感、咽后壁分泌物附著感、異物感、常清嗓、咽干、咽痛、咽癢等)、鼻部加咽部癥狀同時(shí)存在。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡20～45歲，性別不限；②慢性咳嗽>3周，伴鼻部或鼻咽部癥狀、體征，無氣喘、發(fā)熱；③體檢肺部無啰音，胸部X線攝片正常；④能配合完成療程。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡不符合；②存在其他疾患，且不能排除該疾患與咳嗽有關(guān)；③不能服用藍(lán)芩口服液；④有嚴(yán)重鼻咽部惡性腫瘤，有嚴(yán)重心、腦、腎及免疫性疾患。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 針對(duì)基礎(chǔ)疾患進(jìn)行治療，如存在過敏因素加富馬酸酮替芬分散片(山東綠因藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050444)1 mg，每日2次口服；如有感染加用阿奇霉素片(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960167)0.5 g，每日1次口服；如鼻竇炎嚴(yán)重可行鼻竇沖洗；如合并食管反流加用奧美拉唑腸溶膠囊(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950086)20 mg，每日1次口服，多潘立酮片(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10910003)10 mg，每日3次飯前30 min服用。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用藍(lán)芩口服液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z19991005)2支，每日3次口服，在咽部含服停留數(shù)秒后緩慢咽下。

1.3.3 療程及其他 療程均為14 d。所有患者戒煙、戒酒，禁食辛辣刺激食品。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 慢性咳嗽程度評(píng)分 ①日間咳嗽評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。0分：無咳嗽；1分：1～2次短暫咳嗽；2分：2次以上短暫咳嗽；3分：頻繁咳嗽,但不影響日常活動(dòng)；4分：頻繁咳嗽,影響日常活動(dòng)；5分：嚴(yán)重咳嗽,不能進(jìn)行日?；顒?dòng)。②夜間咳嗽評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。0分：無咳嗽；1分：僅在清醒或?qū)⒁胨瘯r(shí)咳嗽；2分：因咳嗽導(dǎo)致驚醒1次或早醒；3分：因咳嗽導(dǎo)致夜間頻繁驚醒；4分：夜間大部分時(shí)間咳嗽；5分：嚴(yán)重咳嗽不能入睡[5]。

1.4.2 咽部癥狀嚴(yán)重程度分級(jí) 依據(jù)患者主要癥狀進(jìn)行分級(jí)，包括咽痛、咽干、咽部異物感，分為無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)共4級(jí)[6]。具體見表1。

表1 咽部癥狀嚴(yán)重程度分級(jí)表

癥狀無(0分)輕(1分)中(2分)重(3分)咽痛無偶有輕度較明顯咽干無不思飲水咽干得飲緩解咽干思飲,得飲而不解咽部異物感無不明顯較輕重

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 咳嗽療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：咳嗽消失或日間咳嗽、夜間咳嗽積分≤1分；有效：咳嗽仍存在,但日間咳嗽、夜間咳嗽積分減少≥2分；無效：咳嗽癥狀減輕不明顯,咳嗽評(píng)分無明顯變化[5]。

1.5.2 咽部療效的評(píng)價(jià) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第3輯》[6]評(píng)價(jià)2組各項(xiàng)癥狀改善情況。顯效：臨床癥狀明顯減輕或消失，治療后評(píng)分/治療前評(píng)分<1/3；有效：癥狀減輕，治療后評(píng)分/治療前評(píng)分≥1/3且≤2/3；無效：臨床癥狀無明顯改善，或進(jìn)一步惡化，治療后評(píng)分/治療前評(píng)分>2/3。顯效+有效=總有效。

2 結(jié) 果

2.1 2組咳嗽癥狀療效比較 見表2。

表2 2組咳嗽癥狀療效比較 例

與本組內(nèi)單純鼻部癥狀比較，*P<0.05；與對(duì)照組伴咽部癥狀比較，△P<0.01

由表2可見，治療組伴咽部癥狀患者療效優(yōu)于單純鼻部癥狀，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療伴咽部癥狀療效優(yōu)于對(duì)照組伴咽部癥狀患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 2組咽部癥狀療效比較 見表3。

表3 2組咽部癥狀療效比較 例(%)

與對(duì)照組比較， *P<0.05

由表3可見，治療組治療后咽痛、咽部異物感改善總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組咽干癥狀改善總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

咳嗽是內(nèi)科常見病癥，國內(nèi)調(diào)查顯示因慢性咳嗽就診的患者，占同期門診總量的20%左右[7]?？人约仁侨梭w的功能反射，也是防御機(jī)制，人體通過咳嗽反射可以清除呼吸道的分泌物，起到暢通氣道的作用。但是長期劇烈的咳嗽嚴(yán)重干擾了正常的日常生活、睡眠，部分患者出現(xiàn)聲音嘶啞、胸腹部不適，加重患者的心理負(fù)擔(dān)。國外研究也表明多數(shù)慢性咳嗽女性患者明顯受到尿失禁的困擾[8]。同時(shí)，慢性咳嗽患者普遍存在抑郁癥[9]。慢性咳嗽的原因很多，涉及多學(xué)科，常見的四大病因?qū)芏嗷鶎俞t(yī)院來說，無法開展相關(guān)項(xiàng)目，如痰中嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h食管pH值檢測、支氣管激發(fā)試驗(yàn)等，目前可根據(jù)相關(guān)臨床癥狀、體征以及相關(guān)的檢查后作出初步診斷，并進(jìn)一步經(jīng)驗(yàn)性治療。故根據(jù)各年齡階段發(fā)病特點(diǎn)不同及病因不同，有相對(duì)針對(duì)性治療更能有效。在西方UACS為最常見的慢性咳嗽病因，占慢性咳嗽24%～41%[10]。國內(nèi)2項(xiàng)研究顯示，青年慢性咳嗽病因中UACS最常見[1，3]。針對(duì)這類門診慢性咳嗽患者要重視UACS的診斷。UACS既往為鼻后滴流綜合征(PNDS)，即鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后、咽、喉等部位，導(dǎo)致以咳嗽為主要表現(xiàn)的綜合征，UACS除與鼻部疾患有關(guān)外，還與咽部疾患有關(guān)，如慢性扁桃體炎、變應(yīng)性咽炎、咽喉部新生物、喉炎等[4]。這些患者除咳嗽外，自覺有咽痛、咽干、咽部異物堵塞感等，而咽部的不適又刺激咳嗽進(jìn)一步加重。

中醫(yī)學(xué)中慢性咳嗽屬于久咳、久嗽范疇?！毒霸廊珪た人浴分赋觥耙杂嘤^之，則咳嗽之要，止惟二證。一曰外感，一曰內(nèi)傷而盡之矣”，久咳多為內(nèi)傷，臟腑功能失調(diào)，內(nèi)邪犯肺，肺失宣降，肺氣上逆作聲。史鎖芳概括UACS病位或以鼻竅，或以咽喉，或兩者兼顧[11]，與西醫(yī)病名診斷不謀而合。其證型以風(fēng)痰戀肺證及風(fēng)痰郁熱證為多[12]。故治療上除調(diào)臟腑外，還需根據(jù)情況祛“邪”。UACS所致的慢性咳嗽以慢性咽炎居多。慢性咽炎中醫(yī)稱“梅核氣”，屬“風(fēng)喉痹”范疇，多因邪熱入里、肺胃熱盛所致[13]。藍(lán)芩口服液由板藍(lán)根、黃芩、黃柏、梔子、胖大海等組成。板藍(lán)根清熱解毒，涼血利咽；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；黃柏清熱燥濕，瀉火解毒；梔子瀉火清熱，涼血解毒；胖大海清肺化痰，利咽開音。諸藥合用起到清熱解毒、利咽消腫止咳之功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，板藍(lán)根的有效成分靛藍(lán)、靛玉紅、蒽醌類、板藍(lán)根多糖等對(duì)多種革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌及流感病毒、腺病毒等均具有抑制作用，同時(shí)還對(duì)白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞總數(shù)降低的免疫功能抑制具有明顯對(duì)抗作用[14]；黃芩主要含有黃酮、萜類化合物等成分，具有解熱、抗炎、抗微生物、抗氧化等藥理作用[15]；黃柏對(duì)化膿性細(xì)菌有較強(qiáng)的抑制作用[16]；梔子的主要成分梔子苷有抗炎鎮(zhèn)痛、抗哮喘、抗病毒等作用[17]；胖大?？筛纳起つぱ装Y，對(duì)血管平滑肌也有收縮作用[18]。綜上所述，藍(lán)芩口服液有抗多種細(xì)菌、病毒、消炎、鎮(zhèn)痛、收縮血管平滑肌等作用，同時(shí)也可以調(diào)節(jié)血清白細(xì)胞介素2(IL-2)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，明顯提高CD3、CD4、CD4/CD8等[14]，從而提高機(jī)體的免疫力。故藍(lán)芩口服液通過多方面協(xié)同作用達(dá)到改善UACS所致的慢性咳嗽。

本研究中發(fā)現(xiàn)UACS患者中半數(shù)以上病例都伴有咽部癥狀，臨床常見于變應(yīng)性和非變應(yīng)性咽喉炎，少部分為食管反流刺激咽喉部引起的不適，而單純鼻部癥狀所占比例偏低。故應(yīng)重視加強(qiáng)咽喉部疾患的處理。本研究結(jié)果表明，治療組患者咽部局部癥狀明顯改善，咽痛、咽部異物感改善情況優(yōu)于對(duì)照組，咳嗽癥狀也得到進(jìn)一步緩解，尤其對(duì)合并有咽部癥狀的慢性咳嗽療效顯著，明顯優(yōu)于對(duì)照組及單純鼻部癥狀組。同時(shí)有報(bào)道奧美拉唑聯(lián)合藍(lán)芩口服液治療咽喉反流比單用奧美拉唑可能有更好的療效[19]。以上結(jié)果驗(yàn)證UACS所致的慢性咳嗽與咽部癥狀有一定的關(guān)系。故臨床加強(qiáng)對(duì)UACS所致的慢性咳嗽的咽部處理，重視上氣道的疾患，必要時(shí)請(qǐng)耳鼻喉科處理，對(duì)提高治療成功率尤為重要。

綜上所述， 藍(lán)芩口服液具有抗炎、抗病毒、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫等作用，能改善青年UACS所致的慢性咳嗽癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 林芳，王浩彥．不同年齡慢性咳嗽患者病因分析和療效觀察[J].國際呼吸雜志，2011，31(23)：1766-1769.

[2] 陳如沖，賴國方，劉春麗，等．廣州地區(qū)1087名大學(xué)生咳嗽的流行病學(xué)調(diào)查[J].中華流行病學(xué)雜志，2006，27(2)：123-126.

[3] 馮蕾，楊宇路，泰華麗．青年人慢性咳嗽的病因分布及診斷探討[J].實(shí)用診斷與治療雜志，2007，21(9)：652-654.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32(6)：407-413.

[5] Karlsson JA .The role of capsaicin-sensitive c-fibre afferent nerves in the cough reflex[J].Pulm Pharmacol，1996，9(5-6)：315-321.

[6] 中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第3輯[M].北京，1997：158-159．

[7] 馬洪明，朱禮星，賴克方，等．不明原因慢性咳嗽的診斷探討[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26(11):675-678.

[8] French CT，F(xiàn)letcher KE，Irwin RS，et al．Gender differences in health-related quality of life in patients complaining of chronic cough[J]．Chest，2004，125(2)：482-488.

[9] Dicpinigaitis PV,Tso R,Banauch G．Prevalence of depressive symptoms among patients with chronic cough[J]．Chest，2006，130(6)：1839-1843．

[10] Pratter MR．Chronic upper airway cough syndrome secondary to rhinosinus diseases (previously referred to as postnasal drip syndrome): ACCP evidence-based clinical practice guidelines[J]．Chest，2006，129(1 Suppl)：63S-71S．

[11] 曹治山，史鎖芳．史鎖芳治療上氣道咳嗽綜合征經(jīng)驗(yàn)[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25(3)：217-219.

[12] 潘文超，趙蓓．上氣道咳嗽綜合征200例中醫(yī)證型觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(6)：22-23.

[13] 張曉紅．藍(lán)芩口服液治療慢性咽炎臨床分析[J]．中國誤診學(xué)雜志，2009，9(34)：8378．

[14] 張宏．藍(lán)芩口服液對(duì)慢性咽炎患者IL-2、TNF-α、免疫細(xì)胞亞群及臨床癥狀的改善作用研究[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(2)：125-127．

[15] 鄭勇鳳，王佳婧，傅超美，等.黃芩的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].中成藥，2016，38(1)：141-147.

[16] 張博，張婷,王樹春.黃柏的化學(xué)成分、質(zhì)量分析方法及藥理作用研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29(10)：1505-1507.

[17] 王剛.梔子苷鎮(zhèn)痛抗炎藥理作用分析[J].醫(yī)藥前沿，2013，(11)：30.

[18] 趙國福.清咽茶加減治療慢性咽炎臨床觀察[J].陜西中醫(yī)，2012，33(8)：954-955.

[19] 高鴻明，何曉崢．奧美拉唑聯(lián)合藍(lán)岑口服液治療咽喉反流的療效[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2011，38(12)：82-83.

(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.10.017

徐琴 (1972—)，女，副主任醫(yī)師，學(xué)士。研究方向：慢性氣道疾患。

R256.110.531

A

1002-2619(2016)10-1511-04

2016-05-27)