半夏瀉心湯加減結合復方嗜乳酸桿菌片治療幽門螺桿菌相關性慢性非萎縮性胃炎臨床觀察

石文杰

(北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院脾胃科，北京 密云 101500)

半夏瀉心湯加減結合復方嗜乳酸桿菌片治療幽門螺桿菌相關性慢性非萎縮性胃炎臨床觀察

石文杰

(北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院脾胃科，北京 密云 101500)

目的 觀察半夏瀉心湯加減結合復方嗜乳酸桿菌片治療幽門螺桿菌(Hp)相關性慢性非萎縮性胃炎(CNAG)的臨床療效。方法 將128例Hp相關性CNAG患者隨機分為2組，對照組64例采用Hp感染根治四聯(lián)療法治療14 d，治療組64例予復方嗜乳酸桿菌片聯(lián)合半夏瀉心湯加減口服治療4周。2組治療前后分別進行13C尿素呼氣試驗，觀察治療前后臨床癥狀積分及不良反應發(fā)生情況，并統(tǒng)計療效。結果 治療組總有效率92.18%，優(yōu)于對照組(73.43%，P<0.05)。2組治療后各項癥狀評分均降低(P<0.05)，治療組治療后評分均低于對照組(P<0.05)。治療組Hp根除率81.2%，對照組79.6%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后13C呼氣試驗DOB值均降低(P<0.05)；2組治療后DOB值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療組不良反應發(fā)生率7.8%，明顯低于對照組(25%，P<0.05)。結論 半夏瀉心湯加減結合復方嗜乳酸桿菌片治療Hp相關性CNAG安全、有效，建議推廣應用。

半夏瀉心湯；螺桿菌，幽門；胃炎；中西醫(yī)結合療法

慢性非萎縮性胃炎(chronic non - atrophic gastritis，CNAG)是脾胃科常見病，該病病程遷延，臨床大部分患者無明顯癥狀，部分有消化不良表現(xiàn)，可有上腹部不適、空腹或進食后胃部隱痛或疼痛、飽脹感或進食后胃部沉脹感、噯氣、泛酸、胃中燒灼感、食欲不振、嘔吐、惡心等癥狀。該病屬于中醫(yī)胃脘痛、胃痞、嘈雜等范疇?；颊呶覆坎贿m發(fā)作與進食、情緒、受風寒等相關，癥狀反復發(fā)作，給患者帶來長期困擾。近年研究認為幽門螺桿菌(Hp)感染是導致CNAG的重要原因，且長期感染會導致疾病進展，發(fā)生腸化生、胃黏膜萎縮等癌前期病變，因而根除Hp成為控制疾病、防止CNAG進展及逆轉腸化生的關鍵[1]。臨床治療CNAG，以對癥治療為主，胃脹、納差、泛酸等予以多潘立酮，燒心予以質子泵抑制劑(PPI)或胃黏膜保護劑治療。然而隨著Hp耐藥增加，為減少耐藥的普遍發(fā)生，制訂了嚴格的Hp感染根除標準，并推薦采用四聯(lián)療法、14 d的根除方案[2]。然而，四聯(lián)療法存在藥物不良反應，患者不耐受，臨床癥狀不能完全控制等不利因素。2015-04—2015-11，我們采用中藥半夏瀉心湯加減聯(lián)合復方嗜乳酸桿菌片治療[3]Hp相關性CNAG患者64例，并與Hp感染根除四聯(lián)療法治療64例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部128例均為我科門診就診的Hp相關性CNAG患者，隨機分為2組。治療組64例，男35例，女29例；年齡20～72歲，平均(60.38±6.36)歲；病程1～13年，平均(5.69±0.68)年；CNAG伴糜爛22例，CNAG 42例。對照組64例，男38例，女26例；年齡22～70歲，平均(60.32±2.72)歲；病程1.5～12年，平均(5.76±0.68)年；CNAG伴糜爛22例，CNAG 42例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 所有患者均具有與進食活動有關的慢性上腹部不適或隱痛或胃部沉脹、燒心、泛酸、納差等臨床癥狀，行胃鏡、病理檢查及13C呼氣尿素試驗，并參照《中國慢性胃炎共識意見》[1]，自擬診斷標準：①鏡下未見明顯異?；虿∽冚p微，病理檢查為慢性炎癥反應和(或)Hp陽性支持CNAG診斷；②鏡下黏膜粗糙不平較嚴重或與慢性萎縮性胃炎難以鑒別者，應結合病理檢查，Hp陽性亦能支持CNAG診斷。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)內科學》[4]中胃痛的診斷標準，以胃脘疼痛為主要癥狀，其疼痛有脹痛、刺痛、隱痛、劇痛等，同時伴有脘腹脹滿、噯腐吞酸、惡心嘔吐、不思飲食等癥狀。

1.2.3 納入標準 ①符合中西醫(yī)診斷標準；②年齡18～75歲；③經本院倫理委員會批準；④患者簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 ①有藥食物過敏史或已知對本研究用藥成分過敏者；②妊娠、哺乳期婦女或患有婦科疾病；③經胃鏡及病理檢查證實為慢性萎縮性胃炎或黏膜異型增生、消化性潰瘍或惡性腫瘤；④合并嚴重心、腦血管疾病，肝、腎功能異常；⑤患有內分泌、造血系統(tǒng)等疾病及精神病患者。

1.3 治療方法 2組均進行常規(guī)飲食指導，忌煙酒、辛辣食物，忌食過酸食物，忌食甜食及淀粉含量多的食物，忌飲用濃茶。

1.3.1 對照組 予四聯(lián)療法[2]治療。雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準字H20050228)20 mg，每日1次睡前口服；阿莫西林膠囊(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H44021351)1 000 mg，每日2次餐前口服；克拉霉素片(廣東逸舒制藥有限公司，國藥準字H20059139)500 mg，每日2次餐后口服；復方鋁酸鉍顆粒(遼寧奧達制藥有限公司，國藥準字H10950319)2.6 g，每日3次餐后口服。共服14 d。

1.3.2 治療組 予中藥半夏瀉心湯加減。藥物組成：半夏10 g，干姜10 g，黨參15 g，茯苓15 g，白術15 g，黃連4～6 g，吳茱萸3 g，海螵蛸15 g，厚樸10 g，枳殼10 g，甘草10 g，大棗10 g。嘔吐惡心明顯者加旋覆花、赭石各10 g；胃痛明顯加白芍藥15 g；兼氣滯化火脅痛者加牡丹皮、炒梔子、炒川楝子、佛手各10 g；胃脹明顯者加焦檳榔、大腹皮各10 g；夾瘀血者加三七6 g；胃寒者干姜加量至15 g；胃熱加生石膏20 g；胃陰虛者加石斛15 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次飯后服用。同時予復方嗜乳酸桿菌片(通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H10940114)1.0 g，每日3次飯后口服。共治療4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 Hp根除標準 2組均在治療前及治療日起第6周復查13C尿素呼氣試驗，記錄患者Hp根除情況。Hp根除成功：13C尿素呼氣試驗DOB在正常值以下(正常值DOB 4.0)；Hp根除失?。?3C呼氣尿素試驗DOB在正常值以上。試劑統(tǒng)一采用尿素[13C]片呼氣試驗藥盒(北京優(yōu)你特藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080254)。

1.4.2 癥狀評分 統(tǒng)計治療前后上腹部不適、胃痛、胃脹、燒心、納差等癥的發(fā)作頻率并予以相應評分：①0分為無癥狀；②3分為輕度：偶爾有胃痛、胃脹、燒心、上腹部不適，發(fā)作<1 h且可以自行緩解，納差但進食量正常；③5分為中度：經常有胃痛、胃脹、燒心、上腹部不適，持續(xù)1～3 h可以緩解，進食量減少1/3；④7分為重度：胃痛、胃脹、燒心、上腹部不適等癥狀較重且每次發(fā)作持續(xù)>3 h，需要服藥緩解，進食量減少1/2以上[5]。

1.4.3 其他 記錄2組治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效標準 臨床治愈：主癥消失，次癥消失或基本消失，胃鏡復查示活動性炎癥消失，慢性炎癥好轉，活檢示黏膜基本恢復正常，胃酸基本恢復正常；臨床顯效：主癥消失，次癥消失或基本消失，胃鏡復查示活動性炎癥消失，慢性炎癥好轉，黏膜恢復或減輕2個級度以上，胃酸改善達原病異常值量2/3；臨床有效：主癥明顯減輕，胃鏡復查示黏膜炎癥縮小1/2以上，炎癥減輕，黏膜恢復或減輕1個級度以上，胃酸改善達原病異常值量1/2；臨床無效：臨床及胃鏡、活檢均無明顯改善[5]。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后臨床癥狀評分比較 見表2。

表2 2組治療前后臨床癥狀評分比較

治療組(n=64)治療前治療后對照組(n=64)治療前治療后胃痛4.08±1.030.74±0.13*△4.06±1.131.98±0.17*胃脹4.76±1.120.65±0.21*△4.71±1.092.16±0.68*燒心4.01±1.120.71±0.14*△3.98±1.131.38±0.19*納差3.54±1.230.68±0.17*△3.51±1.121.73±0.20*上腹部不適6.08±0.790.17±0.08*△6.06±0.801.91±0.31*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后各項癥狀評分均較本組治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且治療組低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組Hp根除療效比較 見表3。

表3 2組Hp根除療效比較 例

由表3可見，2組Hp根除率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.4 2組治療前后13C尿素呼氣試驗DOB值比較 見表4。

由表4可見，2組治療后13C呼氣試驗DOB值均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組治療后DOB值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4 2組治療前后13C尿素呼氣試驗
DOB值比較

組 別n治療前治療后治療組6432.87±2.135.47±1.76*對照組6433.98±1.986.67±4.30*

與本組治療前比較，*P<0.05

2.5 2組不良反應發(fā)情況比較 見表5。

表5 2組不良反應發(fā)情況比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表5可見，2組不良反應發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組明顯低于對照組。3 討 論

慢性胃炎在我國患病率較高，西醫(yī)認為Hp感染是慢性活動性胃炎的主要病因，而長期的胃黏膜活動性炎癥反應可以導致胃黏膜發(fā)生萎縮和腸化，根除Hp可以消除Hp相關性慢性胃炎活動性，使得慢性炎性反應程度減輕，防止胃黏膜萎縮和腸化進一步發(fā)展，可以使部分患者萎縮得到逆轉[1]。而CNAG是慢性胃炎中較早期的病變，因而也是控制炎癥、根除Hp感染、防止病變進一步發(fā)展的最佳治療階段。因此根除Hp對Hp相關性CNAG有治療及防止其進一步發(fā)展的積極作用，但Hp感染復發(fā)率高。隨著抗生素的使用，Hp耐藥性在逐漸增加，也有患者胃腸道反應較為突出，且一些臨床癥狀不能隨Hp根除而消失，給患者生活帶來極大困擾。而探索新的治療方法能夠給患者帶來更大的益處。因而筆者采用半夏瀉心湯加減聯(lián)合復方嗜乳酸桿菌片治療Hp相關性CNAG，進行了相關臨床探索。

Hp相關性CNAG屬中醫(yī)胃脘痛、胃痞范疇，以胃脘近心窩處疼痛為主要癥狀，可有上腹部不適、空腹或進食后胃部隱痛或疼痛、飽脹感或進食后胃部沉脹感、噯氣、泛酸、胃中燒灼感、食欲不振、嘔吐、惡心等癥狀，發(fā)作無明顯節(jié)律性。飲食或情緒因素可以誘發(fā)導致疾病反復發(fā)作或加重。中醫(yī)學認為，胃主受納，腐熟水谷，脾主運化，傳輸精微，二者互相協(xié)調，方能受納腐熟、運化水谷精微。胃為水谷之海，故而飲食不節(jié)，損傷脾胃導致氣血凝滯不通而致胃痛，如再兼稟賦不足，氣虛胃寒則更易發(fā)病，且情志不調導致肝郁氣滯，橫逆犯胃，氣血壅而不通，亦可導致本病發(fā)生[6]。治療以補中健脾，行氣和胃。半夏瀉心湯是《傷寒論》的經典方劑，方中半夏、干姜降逆止嘔，散結消痞；黃連味苦性降，瀉中焦之熱，清腸燥濕止瀉；黃連配合吳茱萸清熱降逆止痛[7]；黃連干姜配伍，干姜可降低黃連的苦寒之性引起的胃腸脹氣等不良反應[8]；厚樸、枳殼行氣寬中消痞[9]；黨參、茯苓、白術燥濕健脾；海螵蛸制酸止痛；大棗健脾和中；甘草和胃補中和藥。全方寒溫并用，補瀉兼施，辛開苦降，共同恢復中焦升降之機。合并肝火旺盛者加梔子、牡丹皮、川楝子清肝熱；脾氣虛者加黨參健脾益氣；氣滯重加佛手疏肝行氣；夾瘀者加三七活血止痛；胃熱盛加生石膏清胃熱；胃陰虛者加石斛滋陰清熱。本方臨證時隨癥加減治療，治療效果滿意?，F(xiàn)代藥理研究表明，海螵蛸能刺激細胞因子表皮生長因子(EGF)的分泌，增加前列腺素E2(PGE2)的合成和分泌，防止脂質過氧化，激活清除自由基的酶，因而能起到黏膜保護及修復作用[10]；吳茱萸、半夏、海螵蛸、厚樸等均有抗?jié)冏饔肹11]；人參、白術有扶植正常菌群生長，提高機體抵抗力的作用[12-13]，同時間接排斥病原菌，使Hp菌群數(shù)量減少，且存在量效關系[14]。本方不僅能夠緩解胃脘痛患者胃痛、胃脹、燒心、惡心、納差等癥狀，還能起到黏膜保護修復作用。復方嗜乳酸桿菌片由多種消化道有益細菌組成，能夠產生細菌素和乳酸來抑制Hp生長，并分泌抗黏附物質抑制Hp的黏附，增加黏膜屏障作用[15]，從而起到消滅Hp感染的作用。半夏瀉心湯加減方中多種成分對益生菌的定植有促進作用，因而益生菌結合本方治療Hp相關性CNAG在理論上能夠起到相得益彰的作用。

本研究結果表明，2組治療后Hp清除率及DOB值改善情況療效相當(P>0.05)，而治療組臨床療效及臨床癥狀改善情況均優(yōu)于對照組，且不良反應發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。因而我們認為治療組總體療效優(yōu)于對照組。

綜上所述，半夏瀉心湯加減聯(lián)合復方嗜乳酸桿菌片對改善Hp相關性CNAG的臨床癥狀有明顯療效，且很多中藥對益生菌的定植有明顯益處，對胃黏膜有保護和修護作用，聯(lián)合益生菌等微生物治療Hp相關性CNAG副作用輕微，對Hp清除療效與標準四聯(lián)療法相當，可以作為Hp根治的替代療法在臨床推廣。不足的是良性菌群建立時間較長，需要服藥時間較長，而中藥相對口感差，但是可以在應用中隨癥或證加減，以收到較好的臨床效果。

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(本文編輯：李珊珊)

Clinical observation of modified Banxia-xiexin decoction combined with compound lactobacillus acidophilus tablets on the treatment of helicobacter pylori related chronic non-atrophic gastritis

SHIWenjie.

DepartmentofSpleenandStomach,MiyunDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicineinBeijingCity,Beijing,Miyun101500

Objective To observe the clinical effects of modified Banxia-xiexin decoction combined with compound lactobacillus acidophilus tablets on the treatment of helicobacter pylori (Hp) related chronic non-atrophic gastritis (CNAG). Methods 128 patients with Hp related CNAG were randomly divided into two groups. 64 cases in control group were treated by Hp eradicated quadri-combination therapy for 14 d.64 cases in treatment group were treated by compound lactobacillus acidophilus tabletscombined with modified Banxia-xiexin decoction for oral administration for 4 weeks . The13C breath test and clinical symptoms score before and after treatment were observed in two groups, as well as the adverse reaction.The curative effect was evaluated. Results The total effective rate in treatment group (92.18%) was superior to that control group (73.43%,P<0.05). The scores of each symptoms after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the scores in treatment group were lower than control group (P<0.05). The Hp eradication rate in treatment and control group was 81.2% and 79.6% respectively, with no statistical differences (P>0.05). The DOB of13C breath test after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and there was no statistical difference on DOB after treatment between two groups (P>0.05). The adverse reaction rate in treatment group (7.8%) was obviously lower than control group (25%,P<0.05). Conclusion Modified Banxia-xiexin decoction combined with compound lactobacillus acidophilus tablets have safe and effective effects on the treatment of Hp related CNAG, worthy of popularization and application.

Banxia-xiexin decoction; Helicobacter; Pylorus; Gastritis; Combined therapy of Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.10.016

石文杰(1973—)，女，主治醫(yī)師，學士。研究方向：中醫(yī)脾胃病。

R289.5；R573.305.8

A

1002-2619(2016)10-1507-05

2016-04-04)