超聲造影結(jié)合血清CA125在卵巢腫瘤定性診斷中的應(yīng)用價(jià)值

張煜，周靜，陳曉梅，李明星

瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 超聲科，四川瀘州 646000

超聲造影結(jié)合血清CA125在卵巢腫瘤定性診斷中的應(yīng)用價(jià)值

張煜，周靜，陳曉梅，李明星

瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 超聲科，四川瀘州 646000

目的探討超聲造影結(jié)合血清CA125在卵巢腫瘤定性診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法回顧性分析經(jīng)手術(shù)、病理證實(shí)的52例卵巢腫瘤的彩色多普勒表現(xiàn)、超聲造影強(qiáng)化特點(diǎn)及血清CA125測(cè)定水平，并與病理結(jié)果進(jìn)行對(duì)照，評(píng)價(jià)其診斷效能。結(jié)果彩色多普勒超聲診斷卵巢腫瘤的靈敏性、特異性、診斷符合率分別為88.5%、84.6%、86.5%。超聲造影結(jié)合血清CA125診斷卵巢腫瘤的靈敏性、特異性、診斷符合率分別為96.3%、96.0%、96.2%。Youden指數(shù)提示超聲造影結(jié)合血清CA125的診斷效率高，二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（0.731vs0.823，P＜0.05）。超聲造影結(jié)合血清CA125對(duì)卵巢腫瘤的定性診斷與病理結(jié)果的一致性較好（Kappa=0.9228）。結(jié)論實(shí)時(shí)超聲造影顯示卵巢腫瘤的血流灌注信息較彩色多普勒超聲更具優(yōu)勢(shì)，結(jié)合血清CA125將顯著提高卵巢腫瘤的早期診斷及鑒別診斷的準(zhǔn)確性。

卵巢腫瘤；超聲造影；血清CA125

卵巢腫瘤是女性生殖器官疾病中死亡率最高、危害最嚴(yán)重的疾病。目前用于卵巢腫瘤檢測(cè)的首選影像學(xué)方法是彩色多普勒超聲，但該技術(shù)最大的缺點(diǎn)是對(duì)低速血流信號(hào)敏感性較低。超聲造影在肝臟方面的應(yīng)用成效顯著，可提高對(duì)微小血管灌注能力的顯示。本研究應(yīng)用實(shí)時(shí)超聲造影觀察卵巢腫瘤的血流灌注信息，并結(jié)合血清CA125探討其

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2012年1月～2013年1月我院擬診的卵巢腫瘤患者52例，均進(jìn)行常規(guī)超聲、超聲造影及血清CA125檢測(cè)，并經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)?；颊吣挲g26～79歲，平均48歲，腫瘤在卵巢腫瘤定性診斷中的臨床價(jià)值。最大直徑4～12 cm，平均7.3 cm?；颊叨嘁韵赂共贿m、腰痛、腹脹、腹痛就診。

1.2 儀器與方法

造影前所有患者均行婦科及血清CA125檢查，CA125正常值范圍0～35 U/mL，若＞35 U/mL則判定為陽性。

采用GE Logiq 9、Philip IU 22 彩色多普勒超聲診斷儀，造影探頭分別為4C、C5-1、C5-2，中心頻率為3.5 MHz，機(jī)械指數(shù)（MI）為0.08～0.10，同時(shí)配備造影軟件與相應(yīng)的分析軟件。超聲造影劑使用意大利Bracco公司生產(chǎn)的聲諾維（Sonovue）。首先采用常規(guī)方法對(duì)腫瘤的部位、形態(tài)、大小、回聲、邊界及彩色多普勒血流信號(hào)進(jìn)行檢查，隨后啟用造影模式行腫瘤造影檢查，同時(shí)保存動(dòng)態(tài)圖像，以供后續(xù)的造影強(qiáng)化分析。分析過程中要結(jié)合參考文獻(xiàn)[1]中提供的標(biāo)準(zhǔn)來確定腫瘤的良惡性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算常規(guī)超聲、超聲造影結(jié)合血清CA125對(duì)卵巢腫瘤定性診斷的靈敏性、特異性、診斷符合率、Youden指數(shù)。兩種檢查方法與病理診斷的一致性行Kappa檢驗(yàn)，Kappa值越接近1，證明一致性越好。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組52例卵巢病變經(jīng)手術(shù)切除及病理證實(shí)，良性腫瘤25例，惡性腫瘤27例。良性腫瘤中，22例血清CA125測(cè)值＜35 U/mL；惡性腫瘤中，25例血清CA125測(cè)值＞35 U/mL；其中3例良性和2例惡性病變測(cè)值存在交叉。

良性腫瘤中以囊性為主者，彩色多普勒示囊壁上見短棒狀或點(diǎn)狀血流信號(hào)，造影表現(xiàn)為囊壁環(huán)狀均勻增強(qiáng)，囊內(nèi)未見造影劑進(jìn)入（圖1）。以囊實(shí)混合性為主者，彩色多普勒示囊壁及囊內(nèi)分隔上見少許線狀或稀疏星點(diǎn)狀血流信號(hào)，造影表現(xiàn)為實(shí)性部分快速整體均勻強(qiáng)化，囊性部分未見造影劑進(jìn)入。以實(shí)性為主者，彩色多普勒示腫塊內(nèi)見線狀血流信號(hào)，造影表現(xiàn)為實(shí)性部分由周邊向內(nèi)部均勻強(qiáng)化，可見血管走行規(guī)則，病變內(nèi)有部分無造影劑灌注區(qū)域（圖2）。

惡性腫瘤中以實(shí)性為主者，內(nèi)部回聲雜亂不均，邊界欠清，形態(tài)不規(guī)則，彩色多普勒示腫物周邊及內(nèi)部血流信號(hào)豐富，呈條狀或斑片狀，腫塊內(nèi)部可見增粗的血管伸入；造影表現(xiàn)為瘤體快速從內(nèi)部向周邊不均勻強(qiáng)化（圖3），可見粗大、扭曲、走行不規(guī)則的供養(yǎng)血管，似“蟹足樣”穿入瘤體內(nèi)部，而瘤體強(qiáng)化明顯快于子宮肌層。二維超聲以囊實(shí)性為主者，囊壁厚薄不均勻，突向囊腔內(nèi)的實(shí)性部分呈乳頭狀，造影表現(xiàn)為囊壁和囊內(nèi)實(shí)性部分快速高強(qiáng)化，回聲強(qiáng)弱不均勻。

圖1 左附件囊性包塊的超聲造影圖像

圖2 右附件囊實(shí)性包塊的超聲造影圖像

圖3 盆腔實(shí)性包塊的超聲造影圖像

常規(guī)超聲、超聲造影結(jié)合血清CA125兩種檢查方法診斷卵巢腫瘤的靈敏性、特異性、診斷符合率及Youden指數(shù)，見表1。Youden指數(shù)提示超聲造影結(jié)合血清CA125的診斷效率高，二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。超聲造影結(jié)合血清CA125與病理診斷結(jié)果的比較，見表2。經(jīng)Kappa檢驗(yàn)，超聲造影結(jié)合血清CA125與病理結(jié)果的一致性較好（Kappa=0.9228）。

表1 常規(guī)超聲、超聲造影結(jié)合血清CA125對(duì)卵巢腫瘤的診斷效能比較

表2 超聲造影結(jié)合血清CA125與病理診斷結(jié)果比較

3 討論

對(duì)于女性而言，發(fā)病率較高的3類生殖器官疾病分別是宮頸癌、宮體癌和卵巢腫瘤。而在這3種疾病當(dāng)中，死亡率最高、發(fā)病年齡最廣泛的是卵巢腫瘤，嚴(yán)重威脅著婦女生命[2]。臨床常用的檢查方法為血清CA125檢測(cè)和彩色多普勒超聲檢查。

CA125是一種高分子量跨膜糖蛋白，該蛋白最早存在于胚胎中的體腔上皮細(xì)胞，隨著胚胎的發(fā)育逐步消失，而在卵巢癌細(xì)胞出現(xiàn)之后這種蛋白會(huì)再次出現(xiàn)，所以，該蛋白的含量與腫瘤發(fā)展情況密切相關(guān)。學(xué)者陳忠[3]認(rèn)為，判斷卵巢癌的關(guān)鍵指標(biāo)有5類，而在這5類之中準(zhǔn)確性最高的是CA125，其判斷卵巢癌的陽性率高達(dá)88.54%。通常情況下，血清CA125測(cè)值35 U/mL為正常臨界值，CA125＞35 U/mL為陽性。但這一因素并不完全準(zhǔn)確，因?yàn)樵斐蒀A125測(cè)值上升的因素有很多，例如結(jié)核性腹膜炎、子宮肌瘤、盆腔炎等[4]。本研究中，有3例良性和2例惡性病變的CA125測(cè)值存在交叉，所以單靠血清CA125值判斷卵巢病變的良惡性并不十分準(zhǔn)確。

彩色多普勒超聲作為卵巢腫瘤檢查的首選影像學(xué)技術(shù)，不但對(duì)彩色多普勒血流、腫瘤邊界情況、腫瘤大小、內(nèi)部回聲等的觀察效果較好，而且還可進(jìn)行血流檢測(cè)并觀察血流分布情況和血管形態(tài)，有助于卵巢腫瘤性質(zhì)的判定[5]，但缺點(diǎn)是對(duì)腫瘤內(nèi)部低速血流及微小血管的敏感性、特異性較低。

超聲造影彌補(bǔ)了彩色多普勒超聲的不足，在腫瘤血流灌注方式的顯示上具有優(yōu)越性，其通過造影劑微泡在血流中的散射作用，使血流信號(hào)增強(qiáng)[6-7]。聲諾維造影劑可通過肺排出且過敏反應(yīng)極低，適合用于肝腎功能較差的患者[8]。1971年Folkman等[9]提出“腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移都依賴于新生血管的形成”的觀點(diǎn)。付文生等[10]表示，腫瘤新生血管的特點(diǎn)是超聲造影鑒別腫瘤性質(zhì)的基礎(chǔ)。張學(xué)珍等[11]、王軍燕等[12]提出，卵巢惡性腫瘤的超聲造影表現(xiàn)為實(shí)質(zhì)快速整體、非均質(zhì)或樹枝狀高增強(qiáng)，而良性腫瘤的超聲造影表現(xiàn)為腫瘤均勻性增強(qiáng)，二者之間存在明顯差異，對(duì)診斷卵巢良惡性腫瘤具有重要意義。本次研究顯示，卵巢良性腫瘤的血管多分布于腫塊的周邊，呈點(diǎn)條狀，走形直或輕度扭曲，造影表現(xiàn)為緩慢強(qiáng)化或未強(qiáng)化，呈低增強(qiáng)特點(diǎn)。卵巢惡性腫瘤的血管數(shù)目較良性腫瘤明顯增多，分布于腫瘤內(nèi)外，外圍血管呈樹枝狀、蟹足狀伸入瘤內(nèi)，走形迂曲，扭曲度增加，瘤內(nèi)血管呈繁星點(diǎn)狀、團(tuán)簇狀，造影表現(xiàn)為整體快速不均勻強(qiáng)化，呈高增強(qiáng)特點(diǎn)，與國(guó)內(nèi)研究報(bào)道一致。鄭齊超等[13]學(xué)者在進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)之后指出，超聲造影技術(shù)對(duì)病變囊實(shí)性的研究效果很好，可以提高診斷的準(zhǔn)確性。

本文將血清CA125檢測(cè)技術(shù)與超聲造影技術(shù)結(jié)合起來進(jìn)行卵巢腫瘤的診斷，該方法的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性均高于彩色多普勒超聲檢查，此結(jié)果與彭梅等[14]的報(bào)道相似。此外，本研究中有1例患者術(shù)前血清CA125及超聲造影提示卵巢惡性病變，但病理診斷為炎性包塊，分析原因是該卵巢病灶的超聲造影增強(qiáng)模式與惡性病灶相似，且病變的血清CA125測(cè)值增高而導(dǎo)致誤診。

超聲造影最大的優(yōu)勢(shì)是可以準(zhǔn)確描述卵巢腫瘤的血流灌注情況，這是傳統(tǒng)方法難以完成的，且結(jié)合血清CA125可明顯提高對(duì)卵巢腫瘤的診斷符合率，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。由于本次研究樣本量較少，對(duì)一些不典型病變的造影規(guī)律還不熟悉，今后還需更進(jìn)一步研究。

[1] 楊帆,楊太珠,羅紅,等.超聲造影成像在卵巢腫物中的診斷價(jià)值[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,44(3):424-428.

[2] 田揚(yáng)順,黃高升,王紅英,等.卵巢腫瘤2668分類及發(fā)病特點(diǎn)分析[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志,2007,8(3):166-168.

[3] 陳忠,劉云,朱自力,等.五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物RIA診斷卵巢癌的臨床價(jià)值探討[J].放射免疫學(xué)雜志,2006,19(5):403-404.

[4] Bast RC Jr.Status of tumor markers in ovarian cancer screening[J].J Clin Oncol,2003,21(10 Suppl):200s-205s.

[5] Guerriero S,Alcazar JL,Ajossa S,et al.Transvaginal color doppler imaging in the detection of ovarian cancer in a large study population[J].Int J Gynecol Cancer,2010,20(5):781-786.

[6] Marret H,Sauget S,Giraudeau B,et al.Contrast-Enhanced sonography helps discrimination of benign from malignant adnexal masses[J].J Ultrasound Med,2004,23(12):1629-1639.

[7] Fleischer AC,Lyshehik A,Jones HW Jr,et al.Contrast-enhanced transvaginal sonography of benign versus malignant ovarian masses:preliminary findings[J].J Ultrasound Med,2008, 27(7):1011-1018.

[8] 戰(zhàn)勇,于曉玲,梁萍,等.常規(guī)超聲及超聲造影在肝臟占位性病變穿刺活檢中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)療設(shè)備,2014,29(2):164-167.

[9] Folkman J,Tumor angiogenesis:therapeutic implications[J].N Engl J Med,1971,285(21):1182-1186.

[10] 付文生,楊一林,段云友,等.肝細(xì)胞癌超聲造影增強(qiáng)達(dá)峰時(shí)間與微血管密度相關(guān)性研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志,2007,16 (4):318-320.

[11] 張學(xué)珍,魏文兵,趙紅艷,等.超聲造影在婦科盆腔腫塊良惡性鑒別診斷中的應(yīng)用[J].中華全科醫(yī)學(xué),2010,8(7):916-917.

[12] 王軍燕,崔秋麗,劉愛軍,等.經(jīng)陰道增強(qiáng)超聲造影鑒別診斷附件區(qū)良、惡性包塊的臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2009, 17(6):413-414.

[13] 鄭齊超,黎萍,汪迎暉,等.超聲造影在卵巢腫瘤良惡性鑒別診斷中的意義[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志,2011,13(5):301-303.

[14] 彭梅,張新書,姜凡,等.超聲造影聯(lián)合血清CA125檢測(cè)在卵巢腫塊良惡性鑒別診斷中的初步應(yīng)用[J].上海醫(yī)學(xué),2011,34(2): 133-136.

Clinical Value of the Contrast-enhanced Ultrasonography Combined with Serum CA125 in the Qualitative Diagnosis of Ovarian Masses

ZHANG Yu, ZHOU Jing, CHEN Xiao-mei, LI Ming-xing
Department of Ultrasound, the Affiliated Clinical Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou Sichuan 646000, China

ObjectiveTo verify the clinical value of the contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) combined with serum CA125 in the qualitative diagnosis of ovarian masses.MethodsThe findings of color Doppler, CEUS, and serum CA125 levels of 52 ovarian masses were retrospectively analyzed. The results were compared with pathological findings to evaluate its diagnosing effectiveness.ResultThe sensitivity, specificity, and accuracy in the diagnosis of benign and malignant ovarian masses were 88.5%, 84.6%, 86.5% with color Doppler, and 96.3%, 96.0%, 96.2% with CEUS combined with serum CA125 respectively. The Youden index indicated that CEUS combined with serum CA125 had better diagnosing effectiveness and the difference was statically significant (0.731vs0.823,P＜0.05). CEUS combined with serum CA125 had good consistency with the pathological examination in the qualitative diagnosis of ovarian masses (Kappa=0.9228).ConclusionThe real-time contrast-enhanced ultrasonography has more advantages over color Doppler in demonstrating the blood vessel perfusion within ovarian tumors. When combined with detection of serum CA125, it can be used to improve the accuracy of early diagnosis of ovarian masses.

R445.1；R737.31

B

10.3969/j.issn.1674-1633.2016.02.016

1674-1633(2016)02-0067-03

2015-05-06

2015-06-16

作者郵箱：zhang_yu1226@126.com

Abstract:: ovarian masses; contrast-enhanced ultrasonography; serum CA125