吡貝地爾緩釋片對(duì)老年帕金森病合并糖尿病病人肢體感覺及自主神經(jīng)癥狀的影響

岳秉宏，范 磊，劉星亮，潘妍婷

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吡貝地爾緩釋片對(duì)老年帕金森病合并糖尿病病人肢體感覺及自主神經(jīng)癥狀的影響

岳秉宏，范 磊，劉星亮，潘妍婷

目的 研究吡貝地爾緩釋片(泰舒達(dá))在老年帕金森病合并糖尿病病人中對(duì)肢體感覺及自主神經(jīng)的影響。方法 選取144例老年帕金森病合并糖尿病病人，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組72例。觀察組給予泰舒達(dá)聯(lián)合美多巴治療；對(duì)照組給予美多巴治療。經(jīng)過12周治療，分析病人H-Y分級(jí)轉(zhuǎn)化情況，肢體感覺癥狀以及自主神經(jīng)癥狀的改善情況。結(jié)果 H-Y分級(jí)：觀察組4級(jí)轉(zhuǎn)化為1.5級(jí)～3級(jí)病人好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肢體感覺癥狀：觀察組肢體疼痛、肢體寒涼、肢體痙攣、不安腿綜合征好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；自主神經(jīng)癥狀：觀察組尿頻尿急好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組口干、便秘、出汗好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，但組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 泰舒達(dá)聯(lián)合美多巴治療老年帕金森病合并糖尿病病人較單獨(dú)應(yīng)用美多巴治療，可較好改善病人的運(yùn)動(dòng)癥狀、肢體的感覺癥狀以及部分自主神經(jīng)癥狀。

帕金森病；2型糖尿病；吡貝地爾緩釋片；感覺癥狀；運(yùn)動(dòng)癥狀；自主神經(jīng)癥狀

在臨床中，60歲以上的帕金森病(PD)合并2型糖尿病(DM)病人較多。 PD合并DM病人與單獨(dú)的PD病人的肢體感覺異常癥狀相較之下較多、較重，多需要選擇更好的治療方案以達(dá)到病人的個(gè)體化治療，研究采用多巴胺受體激動(dòng)劑吡貝地爾緩釋片(泰舒達(dá))聯(lián)合美多巴治療PD合并DM病人，觀察其對(duì)PD合并DM病人的療效，為個(gè)體化治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2011年—2015年神經(jīng)內(nèi)科門診及住院已確診的帕金森病合并糖尿病的病人144例，其中男89例，女55例，年齡(69.0±8.7)歲。隨機(jī)分為兩組。觀察組72例，男37例，女35例；對(duì)照組72例，男42例，女30例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合英國PD協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，緩慢起病進(jìn)行性加重的靜止性震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作減少及姿勢反射障礙，以上至少有2項(xiàng)，且靜止性震顫和動(dòng)作減少至少有1項(xiàng)。發(fā)病年齡60歲～80歲。2型糖尿病的診斷符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 治療過程中確診為(經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查) 帕金森疊加綜合征者；H-Y 分級(jí)為1級(jí)、5級(jí)的病人；有心、肝、肺、腎等主要臟器嚴(yán)重功能障礙以及明顯的認(rèn)知障礙不能配合檢查者；下肢靜脈血栓形成以及下肢動(dòng)脈狹窄或末端動(dòng)脈閉塞者。

1.4 治療方法 觀察組給予泰舒達(dá)片(Trastal，法國施維雅藥廠)50 mg，每日1次或2次，美多巴片(Madopar，上海羅氏制藥有限公司) 125 mg，每日4 次，空腹口服； 對(duì)照組給予美多巴片(Madopar，上海羅氏制藥有限公司) 125 mg，每日4 次，空腹口服。療程共12 周。研究期間均不合并運(yùn)用其他治療帕金森病的藥物； 所有病人均按2型糖尿病治療，按個(gè)體情況給予降糖藥以及胰島素治療。

1.5 臨床資料調(diào)查 收集病人的一般資料，臨床表現(xiàn)，以及肢體異常感覺持續(xù)的時(shí)間，做好記錄。

1.6 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用Hoehn & Yahr分級(jí)量表對(duì)帕金森病病人運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行分級(jí)：共分5 級(jí)。0級(jí)：無體征； 1級(jí)：單側(cè)肢體癥狀； 1.5級(jí)：單側(cè)肢體和軀干癥狀； 2級(jí)：雙側(cè)肢體癥狀，無平衡障礙； 2.5 級(jí)：輕度雙側(cè)肢體癥狀，輕度平衡障礙； 3級(jí)：中度雙側(cè)肢體癥狀，平衡障礙，許多功能受限； 4級(jí)：癥狀嚴(yán)重，功能嚴(yán)重受限； 5 級(jí)：病人限制在輪椅或床上，需要他人照顧。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)兩組治療好轉(zhuǎn)率比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 PD合并DM病人治療前后H-Y分級(jí)變化 觀察組治療后1.5級(jí)～3級(jí)病人由46例升為58例，4級(jí)病人由26例下降至14例，而對(duì)照組治療后1.5級(jí)～3級(jí)病人由48例升為52例，4級(jí)病人由24例下降至20例。詳見表1。

表1 兩組治療前后H -Y 分級(jí)變化情況 例(%)

2.2 兩組治療前后肢體感覺異常發(fā)生率比較(見表2)

表2 兩組治療前后肢體感覺異常發(fā)生率比較 例(%)

2.3 兩組治療前后自主神經(jīng)異常發(fā)生率比較(見表3)

表3 兩組治療前后自主神經(jīng)異常發(fā)生率比較 例(%)

2.4 兩組癥狀改善情況(見表4)

表4 兩組癥狀改善情況

3 討 論

在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，PD合并DM病人與無糖尿病的PD病人相比，臨床癥狀相對(duì)較多、較重，在治療上存在一定的難度。其主要表現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)癥狀相對(duì)加重，肢體感覺異常明顯，自主神經(jīng)癥狀較重，這與Cereda 等報(bào)告[3]的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)相同。他們發(fā)現(xiàn)PD合并DM 病人Hoehn-Yahr分級(jí)比例相較于無糖尿病的帕金森病病人更高，PD合并DM 病人表現(xiàn)出更高的運(yùn)動(dòng)評(píng)分。Vikas等[4]臨床研究也發(fā)現(xiàn)：PD合并DM 病人黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元丟失現(xiàn)象更嚴(yán)重，并提出：DM 可以加重PD 病人的軸向運(yùn)動(dòng)障礙，在PD合并DM 病人中表現(xiàn)出更重的姿勢不穩(wěn)定性及步態(tài)障礙，使PD合并DM 病人需要更大劑量的多巴胺類藥物治療。本組PD合并DM病人通過泰舒達(dá)聯(lián)合美多巴治療，在兩者用藥量較小的情況下，經(jīng)過12周的評(píng)定，病人的運(yùn)動(dòng)癥狀較單獨(dú)應(yīng)用美多巴同等藥量治療，運(yùn)動(dòng)癥狀有較好改善，觀察組4級(jí)好轉(zhuǎn)至3級(jí)及以下的病人為12例(16.7%)，對(duì)照組4例(5.6%)。而針對(duì) PD合并DM病人肢體感覺癥狀及自主神經(jīng)改善情況：一項(xiàng)研究表明，PD- DM病人即使血糖控制良好，亦可使PD肢體感覺異常癥狀以及自主神經(jīng)癥狀加重[3]。而眾多治療效果提示，單獨(dú)美多巴治療帕金森病的肢體感覺癥狀效果較差。本組病人泰舒達(dá)聯(lián)合美多巴治療后病人的肢體異常感覺明顯改善，特別是肢體的痙攣、肢體寒涼感明顯好轉(zhuǎn)，其中對(duì)尿頻、尿急也有較好的改善，但對(duì)病人的其他自主神經(jīng)癥狀：如口干、出汗、便秘改善不明顯。但樣本量較小，還需進(jìn)一步明確其真實(shí)性，這些結(jié)果表明，泰舒達(dá)聯(lián)合美多巴治療PD合并DM 病人，有較好的治療優(yōu)勢，泰舒達(dá)是一種緩釋型多巴胺能激動(dòng)劑，作用于黑質(zhì)紋狀體突觸后的D2受體和中腦皮質(zhì)，中腦邊緣葉通路的D2 和D3 受體，提供有效的多巴胺效應(yīng)，同時(shí)泰舒達(dá)還對(duì)肢體血液循環(huán)有一定作用，本藥可增加股動(dòng)脈血流量，這一作用機(jī)制可能是由于抑制交感神經(jīng)張力所致。而DM病人常常導(dǎo)致外周血管以及微小血管病變，從而使肢體的血液供應(yīng)以及神經(jīng)營養(yǎng)出現(xiàn)異常，泰舒達(dá)與美多巴的聯(lián)合應(yīng)用改善了這一病理基礎(chǔ)，使病人在小劑量聯(lián)合用藥基礎(chǔ)上改善了病人的運(yùn)動(dòng)癥狀以及肢體的感覺異常癥狀，同時(shí)小劑量聯(lián)合藥物治療，避免了臨床多巴制劑用藥量大引起異動(dòng)癥的發(fā)生，以達(dá)到最佳治療目的。

[1] Helsing E.The reluetant patient：Parkinson’s disease[J].BMJ，2007，335(76)：989-990.

[2] 陸再英，鐘南山．內(nèi)科學(xué)[M]．第7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1775．

[3] Cereda E，Barichella M，Cassani E，et al.Clinical features of Parkinson disease when onset of diabetes came first：a case-control study [J].Neurology，2012，78(19)：1507-1511.

[4] Vikas K，Roger L，Albin MD，et al.Diabetesisassociatedwith postural instability and gait difficulty in Parkinson disease [J].Parkinsonism Relat Disord，2013，19(5)：522-526.

(本文編輯郭懷印)

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引用信息：岳秉宏，范磊，劉星亮，等.吡貝地爾緩釋片對(duì)老年帕金森病合并糖尿病病人肢體感覺及自主神經(jīng)癥狀的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(22)：2697-2699.

R741 R259

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.22.037

1672-1349(2016)22-2697-03

2016-08-11)