地諾前列酮聯(lián)合安定在足月妊娠分娩中的應(yīng)用

丁希云

地諾前列酮聯(lián)合安定在足月妊娠分娩中的應(yīng)用

丁希云

目的觀察地諾前列酮聯(lián)合安定并輔以乳頭刺激在足月妊娠誘導(dǎo)分娩的臨床療效。方法足月妊娠產(chǎn)婦80例，按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組予陰道放置地諾前列酮，靜脈使用安定，并輔以乳頭刺激。對照組予靜脈小劑量催產(chǎn)素。觀察比較兩組分娩方式、宮頸成熟度、產(chǎn)程時間、產(chǎn)后出血量、對母嬰的影響，生活質(zhì)量以及負(fù)面情緒和不良反應(yīng)等。結(jié)果觀察組宮頸成熟度優(yōu)于對照組，自然分娩率較高。兩組產(chǎn)婦分娩方式、產(chǎn)程時間、產(chǎn)后出血量等情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組漢密爾頓焦慮量表（HAMD）評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMA） 評分較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組紐芬蘭紀(jì)念大學(xué)幸福度量表（MUNSH）評分、卡氏行為狀態(tài)評分表（KPS）評分、自我護(hù)理能力測定量表（ESCA）評分以及總體生活質(zhì)量評分較對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論在足月妊娠產(chǎn)婦分娩引產(chǎn)過程中應(yīng)用地諾前列酮聯(lián)合安定，并輔以乳頭刺激，能夠有效降低剖宮產(chǎn)率，縮短產(chǎn)程，減少產(chǎn)后出血量和并發(fā)癥發(fā)生率，提高分娩質(zhì)量，值得臨床上大力推廣。

地諾前列酮 安定 足月妊娠 引產(chǎn) 臨床研究

宮頸成熟度是足月妊娠引產(chǎn)的關(guān)鍵，直接關(guān)系到引產(chǎn)成功率［1］。地諾前列酮是一種連接于聚酯編織物回復(fù)系統(tǒng)上的扁平、半透明的聚合物凝膠控釋地諾前列酮陰道栓劑，其吸收陰道內(nèi)的少量水后，以約 0.3mg/ h速度釋放，可置藥1d，使用范圍廣，可使用于足月胎膜早破等［2］。近年來本科室使用地諾前列酮聯(lián)合安定，輔以乳頭刺激在足月妊娠誘導(dǎo)分娩引產(chǎn)中取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2007年1月至2014年1月本科確診為足月妊娠誘導(dǎo)分娩產(chǎn)婦80例隨機(jī)分為兩組，其中對照組40例使用靜脈小劑量催產(chǎn)素引產(chǎn)，觀察組40例使用地諾前列酮聯(lián)合安定引產(chǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》第七版足月妊娠誘導(dǎo)分娩診斷標(biāo)準(zhǔn)：頭先露，未破膜，宮頸Bishop評分≤6分，無產(chǎn)科引產(chǎn)禁忌及其他內(nèi)、外科合并癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：引產(chǎn)前自然臨產(chǎn)。兩組產(chǎn)婦均由同一組醫(yī)護(hù)人員行常規(guī)體檢、分娩和胎位檢查及相關(guān)治療。兩組產(chǎn)婦在年齡、孕周、宮頸成熟度（Bishop）評分、分娩史等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有產(chǎn)婦同意參加本項目并簽署知情同意書，方案獲本院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組產(chǎn)婦臨床資料比較（x±s）

1.2 治療方法 對照組：予常規(guī)測血壓、聽胎心音、胎兒電子監(jiān)護(hù)，確保用藥安全后在5% 葡萄糖注射液500ml內(nèi)加入2.5U縮宮素（江蘇正大天晴公司），根據(jù)宮縮強(qiáng)弱進(jìn)行調(diào)整滴速，宮縮時維持50～60mmHg宮腔壓力，間隔2～3min宮縮，持續(xù)0.5～1min，期間持續(xù)進(jìn)行。如胎心正常，且催產(chǎn)素激惹試驗(yàn)陰性，可維持使用催產(chǎn)素至臨產(chǎn)宮口開張［4］。觀察組予常規(guī)測血壓、聽胎心音，確保用藥安全后囑產(chǎn)婦排空殘余尿后在截石位下消毒外陰，將欣普貝生取出后無菌操作下用滅菌注射用水潤濕，滴進(jìn)欣普貝生栓劑后置入產(chǎn)婦陰道。1枚地諾前列酮栓劑（英國CTS公司）置入陰道，再旋轉(zhuǎn)90°后橫置于陰道后穹窿深處。在活躍早期宮頸口擴(kuò)張2～3cm時靜脈推注安定（東北制藥集團(tuán)）10mg。若已臨產(chǎn)或出現(xiàn)胎心音異常、單次宮縮持續(xù)＞2min等宮縮過強(qiáng)、宮縮10min＞5次等過頻則立即取出地諾前列酮。兩組產(chǎn)婦自正規(guī)宮縮開始后全程胎心監(jiān)護(hù)，觀察胎心和羊膜破裂等情況。兩組均綜合應(yīng)用產(chǎn)前健康教育、產(chǎn)時激勵、音樂療法、乳頭刺激方法及家庭分娩等干預(yù)激發(fā)主觀能動性。放藥前檢查陰道和宮口擴(kuò)張情況，宮頸Bishop評分和監(jiān)測生命體征。放置藥物后休息1～2h，2h后可自由活動，出現(xiàn)規(guī)律宮縮，予胎兒電子監(jiān)護(hù)動態(tài)觀察胎心及宮縮情況，了解宮縮持續(xù)強(qiáng)度及間隔時間。常規(guī)觀察產(chǎn)婦有無惡心、嘔吐、低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn) 觀察記錄對比分析兩組分娩方式、新生兒一分鐘Apgar評分、有效率、宮頸成熟度、產(chǎn)程時間、產(chǎn)后出血量、對母嬰的影響、并發(fā)癥發(fā)生率和不良反應(yīng)等情況。療效評價［5］：（1）無效：宮頸Bishop評分增加＜2分，用藥后＜1d未臨產(chǎn)。（2）有效：宮頸Bishop評分增加＞2分，用藥后＜1d未臨產(chǎn)。（3）顯效：用藥后＜1d未結(jié)束分娩但宮口已開大≥2cm，或結(jié)束臨產(chǎn)分娩。新生兒Apgar評分標(biāo)準(zhǔn)［6］：10分為正常新生兒，＜7分考慮輕度窒息，＜4分考慮重度窒息。觀察兩組產(chǎn)婦治療前后的負(fù)面情緒評分情況。采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價焦慮抑郁情緒，分值越高，負(fù)面情緒越劇烈。采用紐芬蘭紀(jì)念大學(xué)幸福度量表（MUNSH）評價主觀幸福感，自我護(hù)理能力測定量表（ESCA）評估自我護(hù)理能力，卡氏行為狀態(tài)評分表（KPS）評估活動狀態(tài)，生活質(zhì)量核心量表（QLQC30）評估總體生活質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)在分析之前進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦分娩方式、羊水污染率和新生兒窒息率等比較 見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦分娩方式、羊水污染率和及新生兒窒息率等比較［n（%）］

2.2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量、Bishop評分、用藥至臨產(chǎn)時間、總產(chǎn)程時間和新生兒一分鐘Apgar評分比較 見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量、Bishop評分等比較（x±s）

2.3 兩組產(chǎn)婦負(fù)面情緒評分及生活質(zhì)量指標(biāo)比較 見表4。

表4 兩組產(chǎn)婦負(fù)面情緒評分及生活質(zhì)量指標(biāo)比較（x±s）

2.4 兩組產(chǎn)婦有效率比較 見表5。

表5 兩組產(chǎn)婦有效率比較［n（%）］

2.5 不良反應(yīng) 兩組治療過程中未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

宮頸成熟度是足月妊娠分娩成功的關(guān)鍵，Bishop評分和宮頸成熟度決定引產(chǎn)成功率高低［7］。產(chǎn)時情緒緊張等因素也增加了兒茶酚胺的分泌，抑制宮縮，宮縮乏力，增加產(chǎn)程延長及難產(chǎn)概率［8］。催產(chǎn)素用于足月妊娠誘導(dǎo)分娩引產(chǎn)優(yōu)點(diǎn)：價格便宜，半衰期短如出現(xiàn)異?？煽焖偻Ｋ?。缺點(diǎn)：宮頸未成熟者，引產(chǎn)效果較差，本資料顯示對照組引產(chǎn)成功率較低，對照組用藥至臨產(chǎn)時、總產(chǎn)程時間高于觀察組。

地諾前列酮是一種前列腺素E2陰道栓劑以恒定的速率釋放，通過增加宮頸細(xì)胞水分與基質(zhì)內(nèi)黏多糖的含量，軟化松弛宮頸的結(jié)締組織和平滑肌，釋放膠原溶解酶降解膠原纖維，提高透明質(zhì)酸對水分子的親和性，增加彈性蛋白酶的活性和宮頸的順應(yīng)性，促進(jìn)宮頸軟化成熟與胎頭下降誘發(fā)子宮收縮，增強(qiáng)子宮對縮宮素的敏感性，擴(kuò)張宮頸，發(fā)揮引產(chǎn)效果。其主要優(yōu)點(diǎn)是持續(xù)穩(wěn)定釋放藥物，釋放時間1d，刺激生成內(nèi)源性前列腺素，提高彈性蛋白酶與膠原酶活性，降解宮頸細(xì)胞外基質(zhì)與膠原纖維，誘導(dǎo)宮縮、軟化宮頸、縮短產(chǎn)程［9］。

在刺激乳頭及乳暈時，機(jī)體在體液（催產(chǎn)素）及神經(jīng)反射的雙重作用下產(chǎn)生沖動，傳遞到室旁核及視上核，反射性刺激腦垂體后葉釋放內(nèi)源性催產(chǎn)素，子宮平滑肌受體與催產(chǎn)素結(jié)合和作用于蛻膜的受體促進(jìn)PGF2α及PGE2α合成，促使下丘腦-垂體合成釋放縮宮素，收縮子宮平滑肌從而加強(qiáng)宮縮，觸發(fā)產(chǎn)程［10］。

地諾前列酮聯(lián)合安定和乳頭刺激誘導(dǎo)分娩的機(jī)制為：增加子宮平滑肌細(xì)胞間縫隙連接和子宮對催產(chǎn)素的敏感性，促宮頸成熟刺激下丘腦分泌催產(chǎn)素及受體，催產(chǎn)素可促進(jìn)子宮平滑肌收縮，誘發(fā)宮縮及臨產(chǎn)；降低硫酸角質(zhì)素含量，增加宮頸細(xì)胞外基質(zhì)中透明質(zhì)酸與水分含量，作用于宮頸結(jié)締組織，軟化宮頸，釋放降解膠原纖維與膠原溶解酶；外源性前列腺素E2可刺激釋放內(nèi)源性前列腺素E2，牽拉擴(kuò)張宮頸，收縮松弛宮頸平滑肌，促進(jìn)宮項成熟，縮短活躍期時間，減少宮縮時臍帶受壓及胎兒壓迫。作者直接用滅菌用水水潤欣普貝生后放置陰道后穹窿，促進(jìn)欣普貝生陰道內(nèi)即刻釋放，縮短藥物置入陰道吸收陰道內(nèi)的液體后再控釋的時間。結(jié)果證實(shí)水潤后欣普貝生確實(shí)對促宮頸成熟有明顯的加速作用，且并不增加宮縮過頻、胎兒窘迫、新生兒窒息、產(chǎn)后出血的風(fēng)險。故水潤欣普貝生后的促宮頸成熟效果明顯，且對母嬰無不良影響，是可以在臨床上廣泛應(yīng)用的一種方法。

［1］莫艷芬.地諾前列酮在宮頸低評分足月胎膜早破引產(chǎn)中的應(yīng)用.中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2010,7(35)：142-143.

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［5］中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組.妊娠晚期促宮頸成熟與引產(chǎn)指南.中華婦產(chǎn)科雜志,2008,43(1)：75-76.

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ObjectiveTo obsrve the clinical effect of Combing Dinoprostone Suppositories with diazepam and Nipple stimulation in full-term pregnancy induced labor.MethodsFrom January 2007 to January 2014，80 full-term pregnancy induced labor patients were randomly divided into two groups according to the random number table.The research group were used Dinoprostone Suppositories in the vagina，and diazepam were using by intravenous，and using nipple stimulation. The control group were adminstered with intravenous small dose of oxytocin.The mode of delivery，the cervical maturity，the labor time，the postpartum hemorrhage，the infl uence of maternal and infant，and the adverse reactions，which were compared between the two groups.ResultsThe cervical ripening scores and the rate of natural delivery in the research group were signifi cantly higher than those in the control group（P＜0.05）.There were statistically signifi cant differences in the comparison of mode of delivery，labor time and postpartum hemorrhage between the two groups（P＜0.05）.Compared with the control group，HAMA scores and HAMD scores in the observation group were significantly decreased；KPS scores，MUNSH scores，ESCA scores andoverall quality of life scores were significantly increased（P＜0.05）.ConclusionCombing Dinoprostone Suppositories，diazepam and nipple stimulation used in preeclampsia labor induction can effectively reduce the cesarean section rate，shorten labor time，reduce postpartum blood loss and complication rates，and improve the quality of labor. It is worth promoting clinically.

Dinoprostone Suppositories Diazepam Full-term pregnancy Labor induction Clinical research

317500 浙江溫嶺市第一人民醫(yī)院