肺栓塞溶栓與抗凝治療的療效差異及安全性分析

摘要：目的 探討肺栓塞溶栓與抗凝治療的療效差異及安全性。方法 收集2011年5月～2015年2月我院的肺栓塞患者，疾病疾病為糖尿病、高血壓、高血脂、冠心病等。隨機(jī)分為兩組：50例研究組（溶栓+抗凝治療）和50例對照組（給予抗凝治療）。對比①研究組和對照組肺栓塞治療療效。②研究組和對照組嚴(yán)重出血情況。結(jié)果 ①研究組和對照組肺栓塞治療療效結(jié)果比較有差異（P<0.05）。②研究組和對照組出血情況結(jié)果比較無差異（P>0.05）。結(jié)論 肺栓塞發(fā)生時，給予溶栓與抗凝治療時能夠改善患者預(yù)后，安全性好，不增加出血風(fēng)險。

關(guān)鍵詞：肺栓塞；溶栓；抗凝；療效

肺栓塞是是肺動脈或其分支因栓子阻塞而引起肺循環(huán)功能障礙的臨床和病理生理綜合征。全球肺栓塞的發(fā)生率約0.5%，肺栓塞的病情程度與血栓的形狀、分布、年齡、心肺狀態(tài)及纖溶活性等因素有關(guān)。2008年歐洲心臟病學(xué)會ESC推薦溶栓和抗凝作為治療方法。無論何種方法均是解除肺動脈血栓，降低肺動脈壓，逆轉(zhuǎn)右心功能衰竭。目前臨床上用于治療肺栓塞的主要方式有溶栓治療和抗凝治療，無論何種治療方法其副反應(yīng)均為出血。本文探討了肺栓塞溶栓與抗凝治療的療效差異及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011年5月～2015年2月我院的肺栓塞患者，疾病疾病為糖尿病、高血壓、高血脂、冠心病等。隨機(jī)分為2組：50例研究組（溶栓+抗凝治療）和50例對照組（給予抗凝治療）。研究組平均年齡（50.4±16.2）歲，男性26例，女性24例；對照組平均年齡（52.4±15.4）歲，男性27例，女性23例；2組人員性別，年齡無差異。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) ①溶栓時間窗在14 d以內(nèi)，無溶栓禁忌證。②年齡<75歲。③符合急性肺栓塞溶栓治療標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3方法

1.3.1研究組 ①纖溶酶原激活劑（rtPA，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22026138，生產(chǎn)廠家：吉林津升制藥有限公司），使用方法開始第lh靜滴60 mg（開始1～2 min可先靜注6～10 mg），第2 h和第3 h再分別靜滴20 mg。②普通肝素（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030429，生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司），使用方法每日20000～40000單位加至氯化鈉注射液1000 ml中持續(xù)滴注，滴注前可先靜脈注射5000單位作為初始劑量。

1.3.2對照組 抗凝方法同對照組。

1.4觀察方法 對比：①研究組和對照組肺栓塞治療療效。②研究組和對照組嚴(yán)重出血情況。

1.4.1療效 ①治愈：臨床癥狀消失，影像學(xué)提示缺損肺段完全消失；②顯效：上述癥狀明顯好轉(zhuǎn)，缺損肺面積縮小>75%；③好轉(zhuǎn)：缺損肺面積縮小<50%；④無效：治療后癥狀、影像學(xué)無改善。

1.4.2出血 觀察部位為牙齦出血、鼻出血、消化道出血、腦出血等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 13分析系統(tǒng)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。兩樣本率用χ2檢驗(yàn)法，當(dāng)P<0.05，判斷有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1研究組和對照組肺栓塞治療療效對比 研究組和對照組肺栓塞治療療效結(jié)果比較有差異（P<0.05），見表1。

2.2研究組和對照組出血情況 研究組和對照組出血情況結(jié)果比較無差異（P>0.05）。

3 討論

肺血栓栓塞癥的發(fā)病率在逐年增加，己經(jīng)是一種常見、多發(fā)的心血管疾病。未經(jīng)治療的肺血栓患者的病死率高達(dá)25%～30%，因此，一旦確診，即應(yīng)進(jìn)行積極治療。目前治療方法主要是溶栓和抗凝治療。

3.1抗凝治療 溶臨床中使用較多的藥物為肝素類藥物和維生素K拮抗劑[1]。肝素類藥物有依諾肝素、替地肝素、啊地肝素等，但無論何種藥物均以出血為主要副作用。低分子肝素有選擇性抗凝血因子Xa活性，從而降低了出血的風(fēng)險。維生素K拮抗劑代表藥物是華法林，藥理學(xué)指出華法林抗凝作用緩慢，需1～3 d才能達(dá)到療效，而且使用中要監(jiān)測INR值，嚴(yán)重影響華法林的臨床應(yīng)用。目前新型抗凝藥物還有利伐沙班、達(dá)比加群酯和阿哌沙班等[2-3]，作用于單一靶點(diǎn)（Ⅱa或Xa）上，而且不需要監(jiān)測INR，有學(xué)者指出其治療肺栓塞的效果不劣于傳統(tǒng)低分子肝素+華法林治療。但也有學(xué)者認(rèn)為單純的抗凝治療無法直接溶解血栓，更無法溶解已經(jīng)形成的血栓阻止下肢DVT的脫落

3.2溶栓治療 栓治療可迅速溶解部分或全部血栓，恢復(fù)肺組織灌注，降低肺動脈壓。目前臨床上常用的溶栓藥物為rt-PA、尿激酶及鏈激酶。尿激酶直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，對新形成的血栓起效快[4]。尿激酶還能抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，預(yù)防血栓形成。rt-PA可激活纖溶酶原成為纖溶酶，與纖維蛋白親和性很高，通過誘導(dǎo)纖溶酶原成為纖溶酶，溶解血塊，尤其適用于血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞者。也有學(xué)者認(rèn)為rt-PA具有：纖維蛋白特異性高，起效快，效果好，半衰期長，不良事件發(fā)生率，遠(yuǎn)期療效好，復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)。還有學(xué)者指出rt-PA溶栓治療能夠迅速溶解血栓和改善肺組織灌注，逆轉(zhuǎn)右心衰竭。有關(guān)rt-PA的具體使用劑量，國際著名《胸科》雜志指出采用rt-PA半量溶栓（50 mg，靜脈滴注2 h）既可以保持療效不變，又能明顯減少出血不良反應(yīng)。

3.3抗凝治療與溶栓治療對比 ESC2008新指南指出對于高危的肺栓塞患者，如無絕對禁忌癥，應(yīng)首選溶栓治療[5]。中危者經(jīng)慎重考慮出血風(fēng)險后也可應(yīng)用溶栓治療，低?；颊卟贿m于溶栓治療。

綜上所述，本次研究認(rèn)為對無溶栓禁忌癥者，應(yīng)采取溶栓治療，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險和病死率。

參考文獻(xiàn)：

[1]林梓卿，吳同果，郭曉碧，等.低分子肝素治療急性肺栓塞療效分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（4）：640-642.

[2]陳夏歡新型抗凝藥物利伐沙班的治療新進(jìn)展[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，7（33）：4646-4647.

[3]秦志強(qiáng)，王辰.肺血栓栓塞癥溶栓與抗凝治療效果比較的meta分析[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，26（12）：772-775.

[4]Konstantinides S，Geibel A，Heusel G，et al.Heparin plus alteplase compared with heparin alone in patients with submassive pulmonary embolism[J].N Engl JMed，2013，347：1143-1150.

[5]瑞替普酶Ⅱ期臨床試驗(yàn)協(xié)作組.注射用瑞替普酶（派通欣）治療急性肌心梗死有效性及安全性臨床研究[J].中國心血管病研究雜志.2004，3（3）：171-174.

編輯/羅茗柯