晚期非小細(xì)胞肺癌ERCC1表達(dá)與含順鉑方案化療療效的相關(guān)性分析

摘要：目的 對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者施以含順鉑方案的化療，觀察患者核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1（ERCC1）與化療效果之間的相關(guān)性。方法 擇取本院于2014年1月～2016年6月收治的ⅢB期以及Ⅳ期的晚期非小細(xì)胞肺癌患者120例，按照隨機(jī)雙盲法，將患者劃分為實(shí)驗(yàn)組與參照組，每組各60例。其中，實(shí)驗(yàn)組患者根據(jù)腫瘤組織中ERCC1的蛋白表達(dá)水平，劃分為A表達(dá)組（29例）、B 表達(dá)組（31例）。對(duì)參照組患者、A表達(dá)組患者行紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，對(duì)B表達(dá)組患者行紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療，對(duì)比三組患者的化療效果。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者、A表達(dá)組患者的化療有效率（65.51%）明顯優(yōu)于參照組患者（25.00%），即組間差異P<0.05，存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 腫瘤組織內(nèi)ERCC1蛋白表達(dá)水平可以作為順鉑化療效果的標(biāo)記物，參考ERCC1表達(dá)水平，提高患者的化療效果。

關(guān)鍵詞：晚期非小細(xì)胞肺癌；ERCC1表達(dá)；順鉑化療效果；相關(guān)性分析

ERCC1的表達(dá)程度與鉑類藥物敏感性程度有著重要聯(lián)系，近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用鉑類方案對(duì)NSCLC患者進(jìn)行治療時(shí)，腫瘤組織中ERCC1呈低表達(dá)的患者生存率顯著高于高表達(dá)患者[1]。筆者選取我院NSCLC患者120例，嘗試進(jìn)行晚期非小細(xì)胞肺癌ERCC1表達(dá)與含順鉑方案的化療療效相關(guān)性分析，具體方法內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 擇取本院于2014年1月～2016年6月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～70歲，證實(shí)為NSCLC患者并被證實(shí)不可手術(shù)[2]；②入選時(shí)KPS評(píng)分≥60，PS評(píng)分≤2；③血清肌酐≤正常值上限1.5倍，ALT與AST≤正常值上限1.5倍，膽紅素≤正常值上限1.5倍；HBG≥95g/L，PLT≥100.0×109/L，WBC≥4.0×109/L。最終取得了所有患者簽訂的知情同意書(shū)，并且符合醫(yī)學(xué)倫理要求。其中，參照組男性32例，女性28例，年齡37～70歲，平均為53.5歲；實(shí)驗(yàn)組男性36例，女性24例，年齡39～70歲，平均為54.5歲。比較實(shí)驗(yàn)組、參照組患者的一般資料，相應(yīng)數(shù)據(jù)組間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即P>0.05，具有對(duì)比性。

1.2方法 對(duì)參照組患者、A表達(dá)組患者行紫杉醇聯(lián)合順鉑化療：取175 mg/m2的紫杉醇，1次/d；75 mg/m2的DDP，2次/d；持續(xù)治療3 w為1療程。

B表達(dá)組患者接受紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療：取1250 mg/m2的吉西他濱，1次/d，治療第8 d開(kāi)始，取175 mg/m2的紫杉醇，1次/d；持續(xù)治療3 w為1療程。

通過(guò)免疫組織化學(xué)法（SP），對(duì)三組NSCLC患者腫瘤組織中的ERCC1蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，儀器設(shè)備為美國(guó)Necmarkers生產(chǎn)的鼠抗人ERCC1 MAb，工作濃度比例設(shè)定成1：100；取福州邁新生產(chǎn)的DAM顯色試劑盒、SP試劑盒，遵照使用說(shuō)明書(shū)，對(duì)ERCC1蛋白進(jìn)行染色，給予相同染色條件下，由已知陽(yáng)性切片作為對(duì)照，PBS為陰性對(duì)照。

隨機(jī)擇取高倍鏡的5個(gè)視野，單個(gè)視野的記數(shù)為100個(gè)細(xì)胞，陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為腫瘤細(xì)胞核呈現(xiàn)為棕黃色染色，參考Wachters對(duì)ERCC1蛋白的表達(dá)水平進(jìn)行分析，如果陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，或是不著色細(xì)胞數(shù)不足10%，則判定為陰性，如果陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)達(dá)到，或是超過(guò)10%，則判定為陽(yáng)性。

1.3觀察指標(biāo) 記錄并對(duì)比三組患者的臨床化療有效率。臨床化療有效率判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：參考WHO實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)患者腫瘤，或是轉(zhuǎn)移灶的垂直經(jīng)，或是最大直徑進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)量，將患者的臨床化療效果劃分為完全緩解（CR）、局部緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進(jìn)展（PD）四個(gè)等級(jí)，臨床化療有效率=（PR+CR）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%進(jìn)行表達(dá)，數(shù)據(jù)組間比較通過(guò)χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）進(jìn)行表達(dá)，數(shù)據(jù)組間比較通過(guò)t檢驗(yàn)，P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著的判定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組患者、A表達(dá)組患者的化療有效率（65.51%）明顯優(yōu)于參照組患者（25.00%），即組間差異P<0.05，存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

3 討論

肺癌疾病仍然是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，是腫瘤疾病死亡中最為常見(jiàn)的一種原因[3]。一部分非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者將會(huì)通過(guò)手術(shù)切除治療后的存活率得到進(jìn)一步提高，但是大部分晚期患者，特別是已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的患者預(yù)后效果極差。鉑類化療藥物能夠使得晚期NSCLC患者的1a生存幾率提高5%，鉑類聯(lián)合兩藥劑是目前惡性腫瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。盡管含有鉑類治療方案的作用機(jī)制有所不同，但是在臨床治療效果等方面均未產(chǎn)生顯著差異，各種治療方案的藥物副作用發(fā)生幾率均未達(dá)到40%，腫瘤疾病耐藥性的發(fā)生為化療手段失敗的主要原因[4]。

細(xì)胞毒性藥物一旦與DNA發(fā)生共價(jià)結(jié)合，就會(huì)引發(fā)DNA堿基的化學(xué)性改變，形成加合物。而由于鉑類化療藥物結(jié)構(gòu)較為嚴(yán)密，以順鉑為例，在其順式結(jié)構(gòu)中由于含有兩個(gè)穩(wěn)定的氨絡(luò)物配體與兩個(gè)不穩(wěn)定的氯，形成的單水合物后可以與DNA堿基迅速反應(yīng)，從而生成了單功能性加合物，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞毒性作用。

晚期非小細(xì)胞肺癌臨床治療過(guò)程中，對(duì)患者腫瘤組織內(nèi)的ERCC1蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，可以顯著改善患者的化療效果，有利于患者獲取更好的生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]高赟，蘇丹，應(yīng)莉莎，等.RNA干擾ERCC1基因表達(dá)對(duì)肺腺癌細(xì)胞A549/DDP順鉑耐藥的影響[J].中國(guó)肺癌雜志，2010，13（09）：846-849.

[2]呂葉，王寧菊，陳冬梅.ERCC1、RRM1蛋白表達(dá)與晚期非小細(xì)胞肺癌患者含鉑類化療療效的相關(guān)性分析[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（34）：1079-1081.

[3]湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M].上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000.

[4]林莉，劉曉晴，宋三泰.DNA損傷修復(fù)與鉑類耐藥研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤2006，15（01）：1004.

編輯/金昊天