α—硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

摘要：目的 評(píng)價(jià)α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效。方法 對(duì)70例2型糖尿病伴有不同程度神經(jīng)病變患者隨機(jī)分成兩組：對(duì)照組靜脈注射腺苷鈷胺（商品名星艾，生產(chǎn)批號(hào)090402河北智同生物制藥有限公司）1500 μg加入0.9%生理鹽水10 mL，1次/d；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上每日靜脈滴注α-硫辛酸（商品名唐可停生產(chǎn)批號(hào)09071621上?，F(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司）600 mg加入0.9%生理鹽水250 ml中，連續(xù)2 w觀察療效。結(jié)果 癥狀改善率兩組比較治療組優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05。神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）改善率兩組比較，P<0.05。結(jié)論 α-硫辛酸可以明顯提高DPN患者NCV，改善癥狀。療效優(yōu)于單獨(dú)使用腺苷鈷胺，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

關(guān)鍵詞：α-硫辛酸；糖尿病；糖尿病周圍神經(jīng)病變

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率較高，臨床癥狀表現(xiàn)多樣，主要以肢體疼痛、麻木、發(fā)涼等，有8%～26%的患者因神經(jīng)疼痛嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]，目前尚無(wú)有效的防治措施和特效藥物。我院于2008年起應(yīng)用α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，取得了良好的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 患者選自2015年在沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的70例2型糖尿病患者，診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男35例，女35例。平均年齡（52.5±5.2）歲，糖尿病病程（8.8±2.4）年，有四肢疼痛及感覺(jué)障礙，肌電圖有神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）減退證據(jù)。隨機(jī)分成兩組，組間患者在年齡、性別、病程、血糖等方面具有可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有患者無(wú)嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要器官功能不全.

1.2觀察指標(biāo) ①視覺(jué)模擬評(píng)分法對(duì)疼痛進(jìn)行評(píng)定，即0分為無(wú)任何癥狀，10分為最疼痛，觀察治療前后VAS分值的變化。②觀察治療前后兩組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化，丹麥MEDPRONIC肌電圖/誘發(fā)電位儀測(cè)定。

1.3方法 兩組均應(yīng)用胰島素控制血糖。在控制血糖，血脂同時(shí)，對(duì)照組腺胺鈷胺1500 μg加入0.9%生理鹽水10 mL中1次/d靜脈注射。治療組加用α-硫辛酸（唐可停）600 mg加入+0.9%生理鹽水250 ml中1次/d靜脈滴注，共2 w。治療期間4次/d監(jiān)測(cè)血糖（空腹及三餐后2 h），每周監(jiān)測(cè)肝功，腎功，血，尿常規(guī)，評(píng)估治療前后自覺(jué)癥狀，腱反射，NCV。

1.4療效判斷 治療效果以VAS的改善程度來(lái)評(píng)定：VAS下降率>80%為顯效，20%～80%為有效，<20%為無(wú)效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 11.0軟件包，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1療程結(jié)束時(shí)，α-硫辛酸治療組顯效23例、有效7例，總有效率85.7%。常規(guī)治療組顯效13例、有效6例，總有效率51.4%。治療組與對(duì)照組相比顯著改善，兩組間總有效率差異有顯著意義（P<0.05）。NCV（m/s）的變化，見(jiàn)表1。

2.2臨床安全性評(píng)價(jià)70例患者有4例注射后出現(xiàn)注射部位輕度發(fā)紅疼痛，未經(jīng)處理，數(shù)日后自行緩解，所有入選患者治療前后肝功酶學(xué)、肌酐清除率無(wú)明顯差別。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一。糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說(shuō)提出，線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥包括DPN的發(fā)生、發(fā)展。線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多激活了聚ADP核糖聚合酶，進(jìn)而磷酸甘油醛脫氫酶的活性受抑制。GAPDH在有氧氧化和糖酵解過(guò)程中起關(guān)鍵作用，此酶受抑制導(dǎo)致中間產(chǎn)物的堆積，激活下述多條途徑：晚期糖基化終末產(chǎn)物形成、多元醇和己糖胺通路流量增加、氧化還原敏感性前炎癥轉(zhuǎn)錄因子核因子-κB和蛋白激酶C激活等，作用機(jī)制是高血糖狀態(tài)下時(shí)三羧酸循環(huán)代謝增加，產(chǎn)生的電子供體過(guò)多，引起線粒體膜內(nèi)外質(zhì)子梯度上升，繼而跨膜電位差相應(yīng)增加，當(dāng)上述改變超過(guò)一定閾值時(shí)，超氧化物產(chǎn)生明顯增多，最終導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)[2]。α-硫辛酸作為一種強(qiáng)大的抗氧化劑，可以明顯改善DPN的臨床癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速 度[3]。α-硫辛酸在生物體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為還原型的二氫硫辛酸，二者都是強(qiáng)氧化劑，通過(guò)增加神經(jīng)內(nèi)谷胱苷肽水平，降低脂質(zhì)過(guò)氧化，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，增加神經(jīng)Na+-K+-ATP酶活性及保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用機(jī)制治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，它的抗氧化作用表現(xiàn)在清除自由基，螯合金屬離子及再生其他抗氧化劑（如谷胱苷肽、維生素E、維生素C、輔助Q等）[4]。Ruessmann等對(duì)門診患者的回顧性分析顯示應(yīng)用硫辛酸治療多發(fā)性神經(jīng)病變較其它抗焦慮、止痛藥更經(jīng)濟(jì)、更有效、復(fù)診率也明顯降低[5]。本臨床觀察結(jié)果證實(shí)，α-硫辛酸能夠明顯改善DPN臨床癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且無(wú)不良反應(yīng)。

綜上所述，α硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效確切。

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編輯/張燕