阿托伐他汀治療慢阻肺合并肺動脈高壓的臨床觀察

摘要：目的 探討慢阻肺合并肺動脈高壓采取阿托伐他汀治療療效。方法 選取76例于2013年8月～2014年8月我院接收的慢阻肺合并肺動脈高壓患者，根據(jù)治療方式不同分為對照組與實驗組，均給予常規(guī)治療措施，實驗組加用阿托伐他汀治療。結(jié)果 治療后，實驗組肺動脈壓出現(xiàn)下降，且明顯低于對照組（P<0.05），F(xiàn)VC、PEF及FEV1/FVC水平明顯上升，且明顯高于對照組（P<0.05）；治療后，兩組均IL-8、hs-CRP水平均出現(xiàn)下降，而實驗組下降剛顯著（P<0.05）。結(jié)論 慢阻肺合并肺動脈高壓采取阿托伐他汀治療，療效顯著。

關(guān)鍵詞：肺動脈高壓；慢阻肺；阿托伐他汀

Abstract：Objective To study the curative effect of Atorvastatin in the treatment of COPD complicated with pulmonary hypertension.Methods 76 COPD patients complicated with pulmonary hypertension treated from August 2013 to August 2014 in our hospital were selected.The patients were divided into control group and test group according to different therapies.Both of groups adopted the conventional therapy.In addition，the test group also adopted Atorvastatin.Results After treatment，the pulmonary artery pressure for test group was even lower than that of control group（P<0.05）；the value of FVC，PEF and FEV1/FVC for test group was even higher than that of control group（P<0.05）；after treatment，the level of IL-8 and hs-CRP for test group was even lower than that of control group（P<0.05）.Conclusion Atorvastatin has an obvious effect in the treatment of COPD complicated with pulmonary hypertension.

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）病程長，患者常出現(xiàn)肺動脈高壓，疾病預(yù)后較差，若不給予有效治療則平均生存期約在5年左右。研究發(fā)現(xiàn)[1]，使用他汀類藥物治療慢阻肺有較好的效果。本文進(jìn)一步探討慢阻肺伴肺動脈高壓患者采取阿托伐他汀治療的療效，現(xiàn)作以下報道。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取76例于2013年8月～2014年8月我院接收的慢阻肺合并肺動脈高壓患者，均符合2013年《慢阻肺疾病指南》修訂版診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①短期內(nèi)未使用抗組胺類、糖皮質(zhì)激素類及支氣管擴張劑治療；②患者均知情同意；③NYHA心功能分級為Ⅰ～Ⅲ級。將入選患者根據(jù)治療方式不同分為對照組與實驗組，組內(nèi)均有38例患者。實驗組中，女16例，男22例，年齡52～78歲，平均年齡（62.78±3.02）歲，對照組中，女17例，男21例，年齡55～80歲，平均年齡（63.22±3.25）歲。兩組慢阻肺合并肺動脈高壓患者在年齡、性別等資料上基本一致（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組均給予β內(nèi)酰胺類抗生素、糖皮質(zhì)激素及支氣管擴張劑等；持續(xù)低流量吸氧、止咳等常規(guī)治療措施。實驗組給予輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的阿托伐汀鈣（批號：134911K）治療，劑量20 mg，每晚睡前服用，持續(xù)給藥24 w。

1.3觀察指標(biāo) 測量治療前后肺活量（FVC）、第1 s用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣峰流速（PEF）、FEV1/FVC及肺動脈壓?；颊咧委熐昂笄宄靠崭钩槿? ml靜脈血，收集血清標(biāo)本，于-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎妙w粒增強免疫投射比濁法[2]（PETIA）測定C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）[3]測定IL-8。

1.4數(shù)據(jù)處理方法 采用SPSS 15.0軟件分析及處理數(shù)據(jù)，以百分比（%）表示計數(shù)資料，以P<0.05具有統(tǒng)計意義，組間比較以χ2檢驗，以（x±s）表示計量資料，組間比較以t檢驗。

2 結(jié)果

2.1肺動脈壓及肺功能對比 治療后，實驗組肺動脈壓出現(xiàn)下降，且明顯低于對照組（P<0.05），F(xiàn)VC、PEF及FEV1/FVC水平明顯上升，且較對照組明顯要高（P<0.05），見表1。

2.2炎癥因子變化分析 治療后，兩組IL-8、hs-CRP水平均出現(xiàn)下降，而實驗組下降剛顯著（P<0.05），見表2。

3 討論

慢性阻塞性非疾病是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，是慢性支氣管炎、肺氣腫等引起的氣流受限特征性疾病，隨著病程的進(jìn)展，外周氣道阻塞，肺血管異常，肺實質(zhì)破壞，長期慢性缺氧誘發(fā)缺氧性肺血管收縮，肺血管重建和肺血管內(nèi)皮功能失調(diào)等最終引起肺動脈高血壓。阿托伐他汀鈣為新型HMG-CoA還原酶抑制劑，通過對Rho/Rho激酶活性進(jìn)行抑制，而抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-kB的生物活性，從而降低炎癥因子如IL-8的合成與和釋放，減少單核-巨噬細(xì)胞浸潤，使炎癥反應(yīng)減輕，緩解肺血管重構(gòu)，抑制組織纖維化及血管形成，使肺動脈高壓下降，從而改善肺功能[4-6]。此外，阿托伐他汀鈣還可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的增殖與前移，增加一氧化氮（NO）的合成與釋放，改善血管內(nèi)皮功能，松弛血管平滑，有效降低肺動脈壓力，從而使呼吸困難等癥狀得以改善。本研究中，治療后，實驗組肺動脈壓出現(xiàn)下降，且明顯低于對照組（P<0.05），F(xiàn)VC、PEF及FEV1/FVC水平明顯上升，且明顯高于對照組（P<0.05），說明阿托伐他汀鈣的應(yīng)用可顯著改善COPD伴肺動脈高壓的肺功能，降低肺動脈壓力。

IL-8為一種重要的炎性因子，由單核細(xì)胞合成，可表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞中。血清中游離的IL-8易于與其特異性受體結(jié)合，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞達(dá)到肺組織的炎性組織，促使超氧化物歧化酶形成，使肺部炎癥反應(yīng)加重。研究發(fā)現(xiàn)[7-8]，慢阻肺患者血清及痰液中有大量IL-8及中性粒細(xì)胞，通過治療兩者水平顯著下降，但較健康人群仍要高，也提示IL-8是反映病情程度的敏感性指標(biāo)。CRP是一種反應(yīng)炎癥感染的一個非特異性指標(biāo)，發(fā)生炎癥反應(yīng)時，腫瘤壞死因子、白介素等炎癥因子的表達(dá)增高，可誘導(dǎo)大量CRP大量合成，研究發(fā)現(xiàn)[9-10]，慢阻肺伴肺動脈高壓患者的hs-CRP水平明顯高于健康人，且亦明顯高于無肺動脈高壓者，因此認(rèn)為CRP能反映慢阻肺炎癥程度及療效評判的重要指標(biāo)，且亦反映出在肺動脈形成過程中，炎癥機制的重要作用。本研究中，治療后，兩組IL-8、CRP水平均出現(xiàn)下降，而實驗組下降更為顯著（P<0.05），說明阿托伐他汀鈣可顯著降低慢阻肺患者的炎性狀態(tài)，改善病情。

綜上所述，慢阻肺伴肺動脈高壓采取阿托伐他汀治療，可顯著改善其肺功能及炎性反應(yīng)，具有推廣價值。

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