醒腦靜注射液輔助治療繼發(fā)性癲癇的療效及

摘要：目的 系統(tǒng)評價醒腦靜注射液輔助治療癲癇的療效及安全性。方法 計算機檢索近5年醒腦靜輔助治療繼發(fā)性癲癇的隨機對照研究（RCT），對所有納入研究的文獻采用方法學質(zhì)量評價和采用RevMan5.3進行Meta分析，納入研究文獻共10篇，共850例患者。結(jié)果 聯(lián)合使用醒腦靜注射液在總有效率（OR=4.28，95%CI[2.80，6.55]，Z=6.70，P<0.00001），累及導聯(lián)數(shù)（OR=-2.61，95%CI[-2.9，-2.25]，Z=14.30，P<0.00001），癇樣放電結(jié)果（OR=-3.43，95%CI[-5.18，-1.68]，Z=3.84，P<0.0001），不良反應發(fā)生率（OR=0.47，95%CI[0.29-0.73]，Z=3.3，P=0.0010）差異均有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 用醒腦靜注射液輔助治療繼發(fā)性癲癇具有明顯療效，安全性較好。但由于納入研究文獻方法學質(zhì)量不高，仍需進一步臨床研究論證。

關(guān)鍵詞：醒腦靜；癲癇；系統(tǒng)評價

癲癇（Epilepsy，ES）是由大腦神經(jīng)元群突發(fā)性的異常放電，引起的短暫腦功能失調(diào)綜合征，可導致患者意識障礙、肢體抽搐、感覺及行為障礙，分為原發(fā)性及繼發(fā)性。繼發(fā)性癲癇多發(fā)于腦卒中及腦外傷后，是神經(jīng)系統(tǒng)常見病，發(fā)病率僅次于腦卒中。目前臨床最常見的治療方法仍為藥物治療，常用藥物包括：卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、地西泮等。臨床治療中發(fā)現(xiàn)，中藥制劑醒腦靜注射液在治療繼發(fā)性癲癇中具有良好療效。醒腦靜注射液具有醒腦通竅、清熱解毒、涼血行氣等作用。研究表明，其能通過抗阿片受體樣作用[1]，減少患者腦水腫，減輕炎性反應，穩(wěn)定血腦屏障，改善顱內(nèi)血供，從而起到保護腦細胞的作用。國內(nèi)對醒腦靜注射液輔助治療癲癇的臨床療效已有較多報道，本文旨在采用循證醫(yī)學的分析方法對醒腦靜注射液輔助治療ES的療效進行系統(tǒng)評價。報告如下：

1 資料與方法

1.1納入標準

1.1.1研究類型 公開發(fā)表的臨床隨機對照試驗（RCT），不限定是否盲法。

1.1.2研究對象 有明確的診斷標準、明確第一診斷為癲癇。

1.1.3排除標準 非隨機對照試驗；資料不清；重復檢出的文獻。

1.1.4治療措施 對照組為基礎(chǔ)治療，包括脫水降顱壓，解痙、維持電解質(zhì)平衡，營養(yǎng)神經(jīng)，控制血壓等綜合治療。治療組為基礎(chǔ)治療加醒腦靜注射液。

1.1.5結(jié)局指標 治療總有效率、癲樣放電、累及導聯(lián)數(shù)、不良反應等。

1.2檢索策略 檢索中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、Pubmed數(shù)據(jù)庫。檢索年限為2010～2015年。以癲癇、繼發(fā)性癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)、醒腦靜、隨機、Epilepsy、Status Epilepticus、Xingnaojing等為關(guān)鍵詞和主題詞聯(lián)合檢索。

1.3文獻質(zhì)量評價 納入研究的檢索質(zhì)量控制依據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價手測中關(guān)于RCT質(zhì)量評價標準[2]。評價內(nèi)容主要包括隨機分配方法、分配方案隱藏、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報告的研究結(jié)果。同時對文獻質(zhì)量采用Jadad量表進行評分。所有文獻篩選、資料提取與質(zhì)量評價由2名專業(yè)評價員獨立檢索、篩選及提取，如遇分則時通過討論解決。

1.4統(tǒng)計學方法 Meta分析采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的ReM5.3軟件進行。計數(shù)資料使用比值比（OR）作為效應尺度，用95%CI表示。納入研究結(jié)果間無統(tǒng)計異質(zhì)性，即P>0.05、I2<50%時，采用固定效應模型；反之，研究結(jié)果間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性，即P≤0.05、I2>50%時，采用隨機效應模型，并分析異質(zhì)性原因。如納入數(shù)據(jù)無法進行Meta分析時，則使用描述性分析。應用漏斗圖分析潛在的發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1文獻檢索結(jié)果及質(zhì)量評價分析 經(jīng)檢索初步檢出文獻65篇，通過閱讀文題檢出文獻共42篇，閱讀全文后，共篩選出符合標準的RCT研究10個，共計病例數(shù)850例。其中3項研究對象為腦卒中后癲癇，7項研究對象為腦外傷后癲癇發(fā)作，各納入研究的基本特征及方法學質(zhì)量評價見表1、2。

2.2臨床治療效果及不良反應

2.2.1治療總有效率 納入研究的10篇文獻均報道了治療總有效率，異質(zhì)性檢驗結(jié)果：I2=0%，P=0.80，采用固定效應模型進行分析。結(jié)果：OR=4.28，95%可信區(qū)間[2.80，6.55]，Z=6.70，P<0.00001，具有統(tǒng)計學意義，表明醒腦靜注射液能夠有效提高癲癇患者的治療效果，從漏斗圖可以看出所選文獻不存在發(fā)表偏倚，見圖1、圖2。

2.2.2累及導聯(lián)數(shù)及癇樣放電 納入研究的10篇文獻中有5篇[7～9，11，12]、比較兩組治療前后的累及導聯(lián)數(shù)及癇樣放電，累及導聯(lián)數(shù)經(jīng)異質(zhì)性檢驗：I2=70%，P=0.010，提示存在異質(zhì)性，采用隨機效應模型進行Meta分析。結(jié)果顯示具有統(tǒng)計學意義：OR=-2.61，95%CI[-2.9，-2.25]，Z=14.30，P<0.00001（見圖3）。癇樣放電結(jié)果經(jīng)異質(zhì)性檢驗：I2=91%，P<0.00001，提示存在異質(zhì)性，采用隨機效應模型進行Meta分析。結(jié)果顯示具有統(tǒng)計學意義：OR=-3.43，95%CI[-5.18，-1.68]，Z=3.84，P<0.0001（見圖4）。表明聯(lián)用醒腦靜可有效減少患者癇樣放電時間及累及導聯(lián)數(shù)。

2.2.3不良反應 納入研究的10篇文獻中有7篇[3，5，8～12]中提及不良反應，分析發(fā)現(xiàn)兩組不良反應基本為：頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。各研究間無異質(zhì)性（I2=0%，P=0.67），Meta分析結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較有統(tǒng)計學差異OR=0.47，95%CI 0.29-0.73，Z=3.3，P=0.0010，提示聯(lián)合應用醒腦靜注射液能夠減少治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應。

3 討論

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的常見疾病，繼發(fā)性癲癇常發(fā)生在腦組織急性的缺血缺氧后，腦細胞鈉泵衰竭，鈉離子大量流失，神經(jīng)元細胞膜的穩(wěn)定性也受到影響，出現(xiàn)神經(jīng)元除極化過度，引發(fā)癲癇性放電[13]。中醫(yī)辯證為\"癇證\"，其病因病機大致可概括為\"風、火、痰、熱\"。醒腦靜注射液自古方安宮牛黃丸化裁而來，主要由人工麝香、冰片、郁金、山梔等組成，具有醒腦通竅、清熱解毒、鎮(zhèn)驚止痛、涼血行氣之功效[14]?，F(xiàn)代研究證實，醒腦靜對神經(jīng)元具有一定的保護作用，能夠通過能夠阻斷Na+通道，抑制Na+與Cl-內(nèi)流現(xiàn)象以及動作電位的產(chǎn)生，降低神經(jīng)元興奮性，有效減少癇樣放電的持續(xù)時間以及每次放電所產(chǎn)生的動作電位數(shù)[15]。

本次系統(tǒng)評價結(jié)果顯示醒腦靜注射液聯(lián)用較常規(guī)治療總有效率更高，并能有效減少癇樣放電及累及導聯(lián)數(shù)。不良反應的發(fā)生率少于常規(guī)治療組。提示聯(lián)合使用醒腦靜治療癲癇有明顯優(yōu)勢。盡管本系統(tǒng)評價結(jié)果肯定了聯(lián)合應用醒腦靜在癲癇治療方面的效果，但由于系統(tǒng)評價的論證強度受納入研究質(zhì)量等多種因素影響，此次納入研究對試驗方案的報道都較簡單，很難評估各環(huán)節(jié)偏倚風險；納入研究樣本量較少；療效評價標準不統(tǒng)一等，導致結(jié)論存在一定的局限性。因此，本系統(tǒng)評價結(jié)論尚需進一步開展多中心、大樣本量的高質(zhì)量RCT進一步驗證，長期隨訪，來證實醒腦靜注射液對癲癇患者近期療效和遠期預后的影響，為臨床治療癲癇提供有效的治療方法。

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