不同分子亞型浸潤性乳腺癌與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床

摘要：目的 探討不同分子亞型浸潤性乳腺癌與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及其它臨床病理資料間的關(guān)系。方法 根據(jù)免疫組化結(jié)果，將本院386例浸潤性乳腺癌患者分為luminaA、luminaB（HER-2陰性、HER-2陽性）、HER-2過表達(dá)、三陰性4型，并分析其與臨床病理資料的關(guān)系，并分析淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與其他臨床病理資料間的關(guān)系。結(jié)果 luminaB（HER-2陰性）型比例最高，其次luminaA、三陰性、HER-2過表達(dá)、luminaB（HER-2陽性），比例分別：33.4%、28.0%、14.5%、13.7、10.4%，腫瘤分子分型與腫瘤大小、組織學(xué)分級、臨床分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與腫瘤大小及臨床分期差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 不同分子亞型乳腺癌與臨床病理資料間存在一定差異，對臨床判斷腫瘤預(yù)后有一定指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；分子亞型；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著女性生命健康。乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的腫瘤，相同組織類型以及組織學(xué)分級的乳腺癌患者，卻有不同的預(yù)后轉(zhuǎn)歸。近年，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，提出將乳腺癌分為luminaA、luminaB（HER-2陰性、HER-2陽性）、HER-2過表達(dá)、三陰性4種分子亞型，并且不同分子亞型乳腺癌預(yù)后有明顯差異，本研究將回顧性分析386例乳腺癌與臨床病理間的關(guān)系，并分析淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與其他臨床病理資料間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013～2014年在我院接受乳腺癌切除術(shù)的386例患者。均為女性，年齡27～81歲，中位年齡50歲，均有完整的臨床病理資料。

1.2分子分型 根據(jù)2013年St.Gallen共識根據(jù)免疫組化結(jié)果將乳腺癌分為4種分子亞型：luminalA型：ER、PR陽性、HER2陰性、Ki-67<14%；luminalB型：分HER2陰性型，ER陽性、HER2陰性、Ki-67≥14%或者PR陰性或≤20%；HER2陽性型，HER2陽性、ER陽性；HER2過表達(dá)型：HER2陽性、ER和PR陰性；三陰性型：ER、PR、HER2均陰性統(tǒng)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS22.0，各組間數(shù)據(jù)比較使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般情況 386例浸潤性乳腺癌中，浸潤性導(dǎo)管癌368例，粘液8例，浸潤性小葉癌4例，髓樣癌4例，小管癌2例。luminaA型108例、luminaB型（HER-2陰性129例、HER-2陽性40例）、HER-2過表達(dá)型53例、三陰性型56例。

2.2分子亞型與臨床病理資料關(guān)系 luminaA型、luminaB型（HER-2陰性、HER-2陽性）、HER-2過表達(dá)型、三陰性型與患者腫瘤大小、組織學(xué)分級以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與患者年齡及臨床分期間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與臨床病理資料關(guān)系 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與患者腫瘤大小、臨床分期之間差異有計學(xué)意義（P<0.05），與患者年齡、組織學(xué)分級、ER、PR、C-erbB-2、Ki-67、P53間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

乳腺癌的異質(zhì)性導(dǎo)致同一病理類型、組織分級以及臨床分期的患者，在預(yù)后以及治療效果上有著很大差異，因此，傳統(tǒng)的病理診斷以及臨床分期，已不能滿足乳腺癌研究的發(fā)展需求。因此2000年P(guān)erou在《自然》雜志上，初次提出乳腺癌的分子亞型分析[1]，現(xiàn)已成為乳腺癌的研究熱點(diǎn)。眾多學(xué)者的大量研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌不同的亞型在臨床表現(xiàn)、病理結(jié)果、基因表達(dá)及預(yù)后上都有很大差異。在2013年St Gallen乳腺癌大會，將乳腺癌的分子分型寫進(jìn)了共識中，專家組建議臨床醫(yī)師依據(jù)乳腺癌的不同亞型對患者進(jìn)行評估并選擇治療方法[2]。本研究386例乳腺癌中，luminaB（HER-2陰性）型比例最高129例占33.4%，其次luminaA108例占28.0%、三陰性56例占14.5%、HER-2過表達(dá)53例占13.7、luminaB（HER-2陽性）40例占10.4%。不同分子亞型與患者腫瘤大小、組織學(xué)分級以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。馬燕飛[3]等研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌分子亞型與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、分化程度、臨床分期差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）并且與預(yù)后有密切關(guān)系。袁中玉[4]等分別對三陰性型、HER-2型和 Luminal型乳腺癌患者的多因素分析結(jié)果顯示，腫瘤大小和淋巴結(jié)狀況是影響各亞型乳腺癌患者預(yù)后的2個獨(dú)立預(yù)后因素。本研究發(fā)現(xiàn)不同分子亞型與患者腫瘤大小、組織學(xué)分級以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與上述的研究結(jié)果一致。

乳腺癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，也是很重要的判讀預(yù)后以及選擇治療方式的指標(biāo)之一。臨床醫(yī)生通常會根據(jù)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，來判斷疾病狀態(tài)，選擇手術(shù)方式以及后續(xù)放化療方案。國內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，分子亞型與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況密切相關(guān)。Van Calster 等[5]的研究發(fā)現(xiàn)，luminalB1型的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率最高，顯著高于 luminalB2型、HER-2型和三陰型。我們的研究中也是luminalB1型的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率最高，其次是HER-2型、三陰型luminalA以及 luminalB2型，與以上研究一致?；蒌J[6]對603 例乳腺癌患者的年齡統(tǒng)計結(jié)果顯示，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與年齡無明顯相關(guān)性，與本研究結(jié)果一致。因此，不同分子分型出現(xiàn)不同的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移特點(diǎn)，仍在進(jìn)一步的研究當(dāng)中，這不僅有助于指導(dǎo)乳腺癌的個體化治療，還有助于預(yù)測腫瘤對治療的反應(yīng)。

目前乳腺癌的分子分型仍有待完善 ，不同的檢測技術(shù)方法和標(biāo)準(zhǔn)也會影響分子分型的結(jié)果。隨著對大量乳腺癌分子分型的研究已表明不同分子分型，不僅有助于判斷預(yù)后 ， 還有助于預(yù)測腫瘤對治療的反應(yīng)[7]，對個性化的治療方案提供了指導(dǎo)意義，但如何針對具體的亞型進(jìn)行有效的治療仍有待進(jìn)一步臨床研究。隨著，分子生物學(xué)的發(fā)展，以及對乳腺癌的分子分型研究的完善，將為個體化乳腺癌的診斷與治療提供更明確的指導(dǎo)。

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