替羅非班在急性心肌梗死中的應(yīng)用

摘要：目的 探討替羅非班在急性心肌梗死（AMI）治療中的應(yīng)用效果，為臨床上該病的治療積累經(jīng)驗(yàn)。方法 符合納入標(biāo)準(zhǔn)的89例AMI患者，入院后按照抽簽隨機(jī)取樣法將其分為對(duì)照組（n=43）和觀察組（n=46）。對(duì)照組患者給予皮下注射低分子肝素，在此基礎(chǔ)上觀察組患者使用微量泵持續(xù)泵入替羅非班，0.15μg·kg-1·min-1，持續(xù)36h。觀察比較兩組患者的心電圖改變、主要不良心臟事件發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；給藥后，觀察組其它各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05。結(jié)論 替羅非班能夠有效調(diào)節(jié)AMI患者心電圖變化，降低主要不良心臟事件發(fā)生率，并且安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死；替羅非班；有效性；安全性

急性心肌梗死（AMI）是臨床上的常見病和多發(fā)病，是指冠狀動(dòng)脈急性閉塞，血流中斷，所引起的局部心肌的缺血性壞死，現(xiàn)代研究證實(shí)，其發(fā)病與血小板活化聚集、血小板血栓形成有很大關(guān)系。有文獻(xiàn)報(bào)道[1，2]，血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑通過(guò)作用于血栓形成的最后通路，能夠顯著減少血小板表面的功能性GPⅡb/Ⅲa受體，抑制血小板的粘附、活化、聚集，而替羅非班是目前國(guó)內(nèi)唯一的血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，本研究做了相關(guān)探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2013年12月～2015年9月接收的89例AMI患者為研究對(duì)象，診斷均符合第6版《內(nèi)科學(xué)》制定的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并有心臟、腎臟等重大器官功能不全的患者，活動(dòng)性內(nèi)出血、顱內(nèi)出血、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形及動(dòng)脈瘤的患者，其中急性非ST段抬高心肌梗死患者52例，不穩(wěn)定性心絞痛患者37例。入院后按照抽簽隨機(jī)取樣法將其分為對(duì)照組（n=43）和觀察組（n=46），兩組患者在性別構(gòu)成比、年齡等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具有可比性，見表1。

1.2方法 兩組患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)前均給予氯吡格雷600mg、阿司匹林300mg口服；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后給予氯吡格雷、阿司匹林各75mg·d-1，低分子肝素4000U皮下注射，2次/d，12h/次，持續(xù)7d。觀察組患者同時(shí)使用微量泵持續(xù)泵入替羅非班，0.15μg·kg-1·min-1，持續(xù)36h。觀察比較兩組患者的心電圖改變，主要不良心臟事件（頑固性缺血狀態(tài)、新近心肌梗死及死亡）發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均以SPSS17.0進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者心電圖變化比較 給藥前兩組患者ST段下降、缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；給藥后，觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.2兩組患者主要不良心臟事件發(fā)生率比較 觀察組主要不良心臟事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（8.70%VS32.56%，χ2=7.844，P=0.005），見表3。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組2例牙齦出血，1例鼻出血，2例咯血；對(duì)照組2例牙齦出血，1例鼻出血。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組（10.87%VS6.98%），但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.412，P=0.396）。

3 討論

近年來(lái)，隨著對(duì)AMI發(fā)病機(jī)制的深入研究發(fā)現(xiàn)，AMI患者血管內(nèi)聚集著大量激活的、粘附性的血小板，其會(huì)促進(jìn)微血栓的形成，造成冠脈血管堵塞，并且會(huì)使病情惡化、發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的病理生理改變，影響患者預(yù)后，而血小板GPⅡb/Ⅲa受體對(duì)血小板的粘附聚集起著決定性作用，因此，使用血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑可以抑制血小板的粘附、活化及聚集的過(guò)程，改善患者心肌灌注及臨床預(yù)后。

本文通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)惟一使用的血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑-替羅非班在AMI治療中的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)：與給藥前比較，兩組患者的ST段下降、缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)均顯著降低（P<0.05），但觀察組下降更為明顯，P<0.01，說(shuō)明替羅非班明顯改善其心電圖的缺血損傷，考慮與文獻(xiàn)報(bào)道[3]的應(yīng)用替羅非班后僅5min就可明顯抑制血小板聚集，阻止病變部位血小板血栓的形成或發(fā)展有關(guān)。研究中還發(fā)現(xiàn)觀察組主要不良心臟事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組P<0.05，說(shuō)明替羅非班能顯著降低主要不良心臟事件的發(fā)生率，改善患者預(yù)后，進(jìn)一步證實(shí)了文獻(xiàn)報(bào)道。有文獻(xiàn)報(bào)道[4]，替羅非班的主要副作用是出血和血小板減少，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，說(shuō)明替羅非班應(yīng)用于AMI的治療是安全有效的。

目前臨床上對(duì)于替羅非班的使用時(shí)機(jī)和使用劑量一直存有爭(zhēng)議，臨床上也沒有統(tǒng)一的要求，值得進(jìn)一步研究，此外，本研究樣本量較小，還需要大樣本多中心隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)一步明確，使結(jié)果更加準(zhǔn)確。

參考文獻(xiàn)：

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