奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑的三聯(lián)療法

摘要：目的 探討奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑的三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（Hp）陽(yáng)性消化性潰瘍臨床癥狀緩解及Hp清除的臨床效果分析。方法 選擇我院收治Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者60例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同隨機(jī)將患者分為A組、B組、C組，每組20例。三組患者均采用克拉霉素片和阿莫西林膠囊治療，A組增加奧美拉唑治療，B組增加蘭索拉唑治療，C增加雷貝拉唑治療，對(duì)比三組患者臨床癥狀緩解情況和Hp清除效果。結(jié)果 A組患者臨床癥狀緩解時(shí)間明顯高于B、C兩組（P<0.05），B組患者臨床癥狀緩解時(shí)間明顯高于C組（P<0.05）；A組Hp清除率與B組無(wú)明顯差異（P>0.05），A組Hp清除率明顯低于C組（P<0.05），B組與C組對(duì)比無(wú)明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑的三聯(lián)療法治療消化性潰瘍患者均有效，但是根據(jù)臨床癥狀緩解情況及HP清除來(lái)看，雷貝拉唑藥效更佳，因此臨床上可優(yōu)先選擇雷貝拉唑的三聯(lián)療法治療。

關(guān)鍵詞：蘭索拉唑；奧美拉唑；雷貝拉唑；Hp；消化性潰瘍

近年由于我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平和生活水平的不斷發(fā)展，人們生活飲食習(xí)慣也在發(fā)生著巨大的變化，從而導(dǎo)致消化性潰瘍（PU）的發(fā)生率逐年呈上升趨勢(shì)。消化性潰瘍是臨床上常見(jiàn)病、多發(fā)病，人群中約有10%的患有此病，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量[1]。PU是消化系統(tǒng)常見(jiàn)病、多發(fā)病，主要發(fā)生在十二指腸和胃，臨床癥狀主要表現(xiàn)為上腹部疼痛、反酸、暖氣等。PU的形成因素較多，大量實(shí)驗(yàn)研究證明，胃酸分泌過(guò)多、Hp感染、胃黏膜保護(hù)作用減弱與PU發(fā)生密切相關(guān)[2]。而其中Hp感染是誘發(fā)PU最為重要的因素，國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示，90%以上的PU患者Hp呈陽(yáng)性，并且在PU疾病早起，采用有效治療方式將PU清除，能夠有效防止并發(fā)癥發(fā)生，減少住院率。目前臨床上廣泛采用質(zhì)子泵抑制制劑聯(lián)合兩種抗生素的三聯(lián)法治療PU，并且此治療方法的臨床療效已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可。因此，本次研究選擇我院收治的PU患者60例作為研究對(duì)象，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年9月～2016年2月我院收治Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者60例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同隨機(jī)將患者分為A、B、C三組，每組各20例。A組男性11例、女性9例；年齡30～61歲，平均年齡（53.2±4.1）歲；潰瘍類型：十二指腸潰瘍12例、胃潰瘍8例；病程0.5～4年，平均病程（1.12±0.54）年；B組男性10例、女性10例；年齡31～62歲，平均年齡（53.5±4.2）歲；潰瘍類型：十二指腸潰瘍13例、胃潰瘍7例；病程0.6～4年，平均病程（1.21±0.49）年；C組男性9例、女性11例；年齡30～62歲，平均年齡（54.1±3.7）歲；潰瘍類型：十二指腸潰瘍10例、胃潰瘍10例；病程0.6～3.9年，平均病程（1.16±0.51）年。三組患者一般資料對(duì)比，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 所選患者均符合《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2011）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后正式啟動(dòng)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎嚴(yán)重疾病和血液系統(tǒng)性疾??；實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前4w有質(zhì)子泵抑制劑治療藥物史；伴有藥物禁忌癥者，哺乳期或者妊娠婦女。

1.3方法 三組患者均在口服克拉霉素片（山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990225）0.5g、bid，和阿莫西林膠囊（成都力思特制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023204）1g、bid治療的基礎(chǔ)上，增加相應(yīng)質(zhì)子泵抑制劑[4]。A組奧美拉唑腸溶膠囊[5]（華東醫(yī)藥（西安）博華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064797）20mg、口服、2次/d；B組蘭索拉唑腸溶膠囊（中國(guó)香港 Bright Future Pharmaceuticals Factory，HC20120413）30mg、口服、2次/d；C組雷貝拉唑鈉腸溶膠囊[6]（珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110076）10mg、口服、2次/d；三組療程均為10～14d。在治療期間禁止服用其他抑酸藥物，禁止飲酒和食辛辣刺激食物。

1.4觀察指標(biāo) 觀察記錄三組患者暖氣、反酸、上腹部不適、上腹痛等臨床癥狀緩解情況，治療周期結(jié)束后，采用胃鏡進(jìn)行復(fù)查，同時(shí)對(duì)患者實(shí)施尿素酶檢查，對(duì)比三組Hp清除情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 詳細(xì)收集整理兩組患者數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，在SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料進(jìn)行處理、分析，前者通過(guò)（x±s）描述，后者采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，采用t檢驗(yàn)計(jì)量資料，P<0.05時(shí)，可以說(shuō)明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比 A組患者臨床癥狀緩解時(shí)間明顯高于B、C兩組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組患者臨床癥狀緩解時(shí)間明顯高于C組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者Hp清除率對(duì)比 A組Hp清除率與B組無(wú)明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），A組Hp清除率明顯低于C組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組與C組對(duì)比無(wú)明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

PU（消化性潰瘍）是一種慢性潰瘍疾病[7]，此病具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，如果患者不進(jìn)行正規(guī)治療，長(zhǎng)期處于潰瘍狀態(tài)，可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的消化道出血、梗阻、穿孔甚至癌變，會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量和生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[8]。Hp感染是PU發(fā)病的主要因素，Hp定植、黏附在胃黏膜，對(duì)胃黏膜造成嚴(yán)重?fù)p害，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)生長(zhǎng)抑素和胃泌素分泌失調(diào)，最終導(dǎo)致患者機(jī)體發(fā)生消化性潰瘍。臨床治療上采用能夠有效清除Hp的藥物，可以在幫助潰瘍面愈合的情況下，縮短治療時(shí)間，同時(shí)還能夠減少并發(fā)癥發(fā)生和疾病復(fù)發(fā)。質(zhì)子泵抑制劑，針對(duì)胃黏膜壁細(xì)胞發(fā)揮特異性作用，對(duì)H+-k+-ATP的抑制具有不可逆性，從而對(duì)各種因素造成的胃酸分泌進(jìn)行抑制，促進(jìn)釋放胃泌素，增加胃黏膜血流量，最終達(dá)到保護(hù)胃黏膜和修復(fù)胃黏膜的作用。質(zhì)子泵抑制劑尤其在清除Hp的治療中，具有非常重要的治療作用。

奧美拉唑是第一代質(zhì)子泵抑制劑，能夠與胃壁細(xì)胞H+-k+-ATP酶發(fā)生非競(jìng)爭(zhēng)性的抑制，能夠干預(yù)壁細(xì)胞刺激胃酸分泌的終末環(huán)節(jié)的進(jìn)行，從而將潰瘍患者病程縮短，同時(shí)降低并發(fā)癥發(fā)生率。雷貝拉唑是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，能夠直接作用于胃黏膜細(xì)胞泌酸過(guò)程末端，對(duì)H+-k+-ATP酶活性具有抑制作用，能夠有效阻斷H+轉(zhuǎn)運(yùn)至胃的過(guò)程，從而減少胃酸分泌，同時(shí)雷貝拉唑自身具有抗Hp作用，在體外具有非常強(qiáng)的抗Hp活性，可從多個(gè)位點(diǎn)直接攻擊Hp，同時(shí)在抑制Hp尿素酶的過(guò)程中具有不可逆性和非競(jìng)爭(zhēng)性，由于雷貝拉唑在吡啶環(huán)上是由不同的基團(tuán)所取代，因此與奧美拉唑?qū)Ρ?，具有?dú)特藥理特征。蘭索拉唑是第二代質(zhì)子泵抑制劑，此類藥品的起效比奧美拉唑快，同時(shí)在生物利用度和親脂性上也有著很大程度的提高，能夠在強(qiáng)酸性的環(huán)境下快速轉(zhuǎn)變?yōu)榇位酋０费苌?，從而與H+-k+-ATP酶進(jìn)行結(jié)合，同時(shí)具有抑制H+-k+-ATP酶活性的作用，從而發(fā)揮抑酸作用，減少胃酸分泌，提高胃內(nèi)PH值，在Hp的抑菌效果上是奧美拉唑的4倍。

有相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果顯示，雷貝拉唑三聯(lián)療法，患者臨床癥狀緩解時(shí)間顯著低于奧美拉唑和蘭索拉唑（P<0.05），雷貝拉唑三聯(lián)療法HP清除率92.72%、 奧美拉唑87.27%和蘭索拉唑90.91%，三組比較（p>0.05）。本研究結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義有沖突，分析原因可能是由于本次研究病例數(shù)量過(guò)少導(dǎo)致，本次實(shí)驗(yàn)其余研究結(jié)果均與文獻(xiàn)報(bào)道一致，但是由于本次研究所選實(shí)驗(yàn)對(duì)象較少，因此臨床上還需更加深入研究。

綜上所述，奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑的三聯(lián)療法治療消化性潰瘍患者均具有一定療效，均能夠有效清除Hp，其中雷貝拉唑的三聯(lián)療法Hp清除率顯著優(yōu)于另外兩種質(zhì)子泵制劑，同樣，根據(jù)三組患者臨床緩解情況來(lái)看，雷貝拉唑藥效更佳，能有效縮短臨床癥狀緩解時(shí)間。因此臨床上針對(duì)HP陽(yáng)性的消化性潰瘍患者可優(yōu)先選擇雷貝拉唑的三聯(lián)療法治療。

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