先期化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的臨床療效分析

張林風(fēng) 孫文妹 李文娟

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先期化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的臨床療效分析

張林風(fēng) 孫文妹 李文娟

目的 探討先期化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的臨床療效。方法將58例卵巢癌患者隨機分為對照組和實驗組。對照組采用常規(guī)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合術(shù)后腹腔熱灌注化療(TC/TP方案)，實驗組在對照組基礎(chǔ)上于術(shù)前行新型輔助化療，對比分析2組患者臨床治療效果。結(jié)果實驗組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、腹水量以及術(shù)后感染率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但2組患者在住院時間上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。實驗組患者治療療程結(jié)束后外周血免疫相關(guān)指標(biāo)因子CD3+CD4+、CD3+CD56+以及CD3+CD4+/CD3+CD8+與對照組相比，上升趨勢更明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。實驗組治療療程結(jié)束后總有效率為72.4%，顯著高于對照組(41.4%)，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；實驗組與對照組在癌腫的復(fù)發(fā)率、死亡率以及1年生存率上差異不具統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論先期化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后腹腔熱灌注化療對晚期卵巢癌的近期療效顯著，可有效改善患者免疫抑制現(xiàn)象。

卵巢癌；先期化療；腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；腹腔熱灌注化療

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1495～1497)

卵巢癌的死亡率居女性婦科惡性腫瘤之首，因其發(fā)病隱匿且復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重威脅女性生命安全[1]。新輔助化療是目前臨床上應(yīng)用治療惡性腫瘤的新方法，術(shù)前輔助化療和腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)逐漸成熟應(yīng)用于晚期卵巢癌患者的治療，文獻報道術(shù)前輔助化療可以有效提高手術(shù)切除率，而相應(yīng)并發(fā)癥并不增加[2]，有利于改善患者的預(yù)后。腹腔熱灌注化療是結(jié)合了常規(guī)化療與熱療手段的創(chuàng)新治療手段，其對晚期卵巢癌術(shù)后治療具有一定優(yōu)勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2012年1月-2014年1月確診卵巢癌患者58例，年齡37～67歲，平均年齡(44.1±9.5)歲。所有患者經(jīng)術(shù)前病理組織檢查確診為晚期卵巢癌，其中Ⅲ期35例，Ⅳ期23例，排除有肝腎功能障礙、心肺功能不全以及精神異常者。

1.2 方法

對照組接受腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和術(shù)后腹腔熱灌注化療，實驗組患者接受術(shù)前新型輔助化療、腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和術(shù)后腹腔熱灌注化療。術(shù)前新輔助化療采用以鉑類為主的常規(guī)靜脈化療3個療程，化療后患者無手術(shù)禁忌者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療，手術(shù)切除范圍依患者具體情況而定。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)手術(shù)過程中將熱灌注機相關(guān)組件置入體內(nèi)，方便術(shù)后接受腹腔熱灌注化療。熱灌注治療方案為順鉑80 mg+(45～48)℃的生理鹽水1 400 mL，地塞米松10 mg，熱灌注時間為60 min/次，熱灌注治療1次為1個療程，患者總共接受2個療程的治療，隨機將熱灌注相關(guān)組件拔除。

1.3 觀察指標(biāo)

對比分析2組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)：出血量、術(shù)中腹水量、術(shù)后感染率、術(shù)后切口愈合情況、術(shù)后療效。對療效的評價為完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，無新病灶出現(xiàn)，腫瘤相關(guān)各項指標(biāo)復(fù)查無異常；部分緩解(PR)：腫瘤大小減小>50%；穩(wěn)定(SD)：無新病灶出現(xiàn)或者腫瘤增大≤25%；進展(PD)：新病灶出現(xiàn)或者腫瘤增大>25%。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)分析軟件SPSS 13.0對所有數(shù)據(jù)資料進行處理，計數(shù)資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，以P<0.05為差異具統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比分析2組治療相關(guān)指標(biāo)

實驗組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、腹水量以及術(shù)后感染率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但2組患者在住院時間上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 對比2組患者治療相關(guān)指標(biāo)

2.2 對比2組患者外周血免疫指標(biāo)

實驗組患者治療療程結(jié)束后外周血免疫相關(guān)指標(biāo)因子CD3+CD4+、CD3+CD56+以及CD3+CD4+/CD3+CD8+與對照組相比，上升趨勢更明顯，具統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

2.3 對比2組患者近遠(yuǎn)期臨床療效

實驗組治療療程結(jié)束后總有效率為72.4%，顯著高于對照組(41.4%)，具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.46，P<0.05)；實驗組與對照組在癌腫的復(fù)發(fā)率、死亡率以及1年生存率上差異不具統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

3 討論

卵巢癌晚期易于發(fā)生腹腔癌細(xì)胞的種植擴散，導(dǎo)致惡性腹腔積液，且晚期卵巢癌5年生存率較低[3]。溫?zé)嵝?yīng)對腫瘤細(xì)胞具直接殺傷作用，經(jīng)臨床實踐證實熱療聯(lián)合化療藥物可以協(xié)同殺傷腫瘤細(xì)胞，并有助于控制腹腔積液。腹腔熱灌注的最佳時間為60 min，延長灌注時間對改善治療效果無益[4]。

晚期卵巢癌因腫瘤組織發(fā)生廣泛種植轉(zhuǎn)移以及局部侵蝕使得腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的實施較為困難，先期化療可以使得腫瘤縮小、局限甚至轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)的消失，從而降低腫瘤負(fù)荷，為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)爭取機會[5]。本研究中先期化療實驗組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量、腹水量以及術(shù)后感染率明顯優(yōu)于對照組，但2組患者在住院時間上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這與喬志偉等[6]的研究結(jié)果基本一致，這說明先期化療可以有效減少手術(shù)風(fēng)險，提高腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的安全性和療效。先期化療對卵巢癌周圍小病灶的消除作用和降低癌腫與周圍粘連作用均可以達(dá)到減少癌腫病灶數(shù)目和縮小癌腫病灶體積的作用，從而有利于后期實施腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，從而大大提高患者的術(shù)后生存率[7]。先期化療作為晚期卵巢癌治療的重要手段，可以提高腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)縮瘤滿意度的幾率，并降低圍手術(shù)期并發(fā)癥，但不能提高患者的無進展生存期和總生存期[8]。本研究中實驗組治療療程結(jié)束后總有效率為72.4%，顯著高于對照組(41.4%)。腹腔熱灌注治療能有效增加腫瘤細(xì)胞膜通透性，從而提高化療藥物的細(xì)胞內(nèi)濃度，改善腫瘤細(xì)胞的耐藥現(xiàn)象[9]，先期化療聯(lián)合熱灌注治療有利于提高抗腫瘤作用。實驗組與對照組在癌腫的復(fù)發(fā)率、死亡率以及1年生存率上差異不具統(tǒng)計學(xué)意義。先期化療可以殺滅大多數(shù)卵巢癌細(xì)胞，但發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期卵巢癌病灶中可能存在腫瘤干細(xì)胞，這部分細(xì)胞對化療藥物耐藥，并于治療間歇期生長增殖，從而大大降低了遠(yuǎn)期治療效果。有文獻報道先期化療術(shù)后1年和3年生存率無統(tǒng)計學(xué)差異[10]，本研究術(shù)后隨訪時間相對較短，僅為1年，這是在以后的研究中需要完善的部分。外周血中免疫相關(guān)因子CD3+CD4+、CD3+CD56+以及CD3+CD4+/CD3+CD8+可以反映機體免疫系統(tǒng)狀態(tài)，晚期卵巢癌存在免疫抑制現(xiàn)象[11]。本研究中先期化療實驗組患者治療療程結(jié)束后外周血免疫相關(guān)指標(biāo)因子CD3+CD4+、CD3+CD56+以及CD3+CD4+/CD3+CD8+與對照組相比，上升趨勢更明顯，說明：采用先期化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療能有效激活機體免疫系統(tǒng)，從而降低晚期卵巢癌患者的免疫抑制，從而提高治療效果，改善治療后患者生命質(zhì)量。

表2 對比分析2組患者外周學(xué)免疫指標(biāo)

表3 對比分析2組患者近遠(yuǎn)期臨床療效/例

綜上所述，先期化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后腹腔熱灌注化療可以有效提高圍手術(shù)期治療效果，改善晚期卵巢癌患者免疫抑制現(xiàn)象，對患者治療后生活質(zhì)量的改善具有重要作用。

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(編輯：甘 艷)

Analysis of Clinical Efficacy of Neoadjuvant Chemotherapy Combined with Intraperitoneal Hyperthermic Chemoperfusion after Cytoreductive Surgery for Advanced Ovarian Cancer

ZHANGLinfeng，SUNWenmei，LIWenjuan.HengshuiSecondPeople’sHospital，Hengshui，053000

Objective To discuss the clinical effecacy of neoadjuvant chemotherapy combined with intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion for advanced ovarian cancer after cytoreductive surgery.Methods 58 patients with ovarian cancer were randomly divided into the control group and the experimental group.The control group used conventional cytoreductive surgery combined with intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion (TC/TP regimen)，and the experimental group was treated with neoadjuvant chemotherapy on the basis of the control group.The clinical therapeutic effects between the 2 groups were compared.Results The operation time，bleeding volume，ascites volume and postoperative infection rate of the experimental group was significantly better than those of the control group (P<0.05)，but there was no significant difference between the 2 groups in hospitalization time(P>0.05).In the experimental group，after the end of the treatment，the peripheral blood immune related factor CD3+CD4+，CD3+CD56+and CD3+CD8+/CD3+CD4+were significantly higher than those of the control group (P<0.05).In the experimental group after treatment，the total efficiency (72.4%)was significantly higher than that of the control group(41.4%)(P<0.05).The recurrence and mortality rates，and 1-year survival rates of the experimental group and the control group had no statistical difference(P>0.05).Conclusion Neoadjuvant chemotherapy combined with intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion in the treatment of advanced ovarian cancer after cytoreductive surgery have significant short-term efficacy，it can effectively improve the immune suppression.

Neoadjuvant chemotherapy；Advanced ovarian cancer；Intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion；Cytoreductive surgery

053000 河北省衡水市第二人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.033

R737.31

A

1001-5930(2016)09-1495-03

2015-10-08

2016-02-14)