昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪對(duì)Graves眼病鞏固性治療效果分析

段繼源，邵 彬，喬艷艷

昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪對(duì)Graves眼病鞏固性治療效果分析

段繼源，邵 彬，喬艷艷

目的 分析昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪對(duì)Graves眼病鞏固性治療效果。方法 選取確診為輕、中度Graves眼病的患者122例，均為甲狀腺功能已恢復(fù)正常，服用維持劑量的甲巰咪唑，隨機(jī)分為A組40例，B組41例，C組41例。A組給予基礎(chǔ)治療；B組給予基礎(chǔ)治療+昆明山海棠；C組給予基礎(chǔ)治療+昆明山海棠+氫氯噻嗪。治療3個(gè)月后進(jìn)行療效分析。結(jié)果 A組、B組、C組眼部癥狀有效率分別為40%(16/40)、70.7%(29/41)和85.3%(35/41)。B組、C組與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，B組與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪對(duì)Graves眼病治療可改善眼部癥狀，提高臨床療效，可作為鞏固性治療Graves眼病的一種方法。

昆明山海棠；氫氯噻嗪； Graves眼病

Graves眼病，也稱浸潤(rùn)性突眼，是與Graves病相關(guān)的一種自身免疫性疾病，主要臨床表現(xiàn)為眼球突出、運(yùn)動(dòng)障礙、結(jié)膜充血水腫、復(fù)視等，在臨床上治療起來(lái)比較棘手。常用治療方法有內(nèi)科藥物治療、放射治療[1]、眼部手術(shù)治療。本研究應(yīng)用昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪對(duì)輕、中度Graves眼病進(jìn)行鞏固性治療，眼部癥狀得到改善。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2012-01至2015-01西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院及我院確診的Graves眼病(輕度-中度)患者122例，年齡19～52歲，平均(40.6 ±4.21)歲，其中男48例，女74例，平均突眼度(19.21±3.25)mm，病程6～18個(gè)月。隨機(jī)分為3組，A組40例，B組41例，C組41例，3組患者在病情、性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)既往均有Graves病病史，甲狀腺功能均穩(wěn)定在正常范圍，口服不同劑量的甲巰咪唑2.5～20 mg/d維持甲狀腺功能，已停止激素治療2個(gè)月或者未用激素治療；(2)無(wú)昆明山海棠及氫氯噻嗪使用禁忌；(3)排除顱內(nèi)腫瘤及其他眼??；(4)Graves眼病診斷及病情評(píng)估(內(nèi)科學(xué)8版)[2]：根據(jù)眼瞼攣縮、軟組織受累、突眼、復(fù)視、角膜暴露、視神經(jīng)受累程度分為4個(gè)級(jí)別，即輕度、中度、重度及威脅視力，本研究選取對(duì)象為輕、中度。

1.3 方法 A組給予基礎(chǔ)治療，具體為服用甲巰咪唑維持甲狀腺功能的正常，注意用眼衛(wèi)生，多休息，睡前涂抹紅霉素眼膏，進(jìn)行早晚2次的眼睛按摩康復(fù)操(揉按天應(yīng)穴、晴明穴、四白穴各1 min，輪刮眼眶2 min，順時(shí)針、逆時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)眼球各20下)； B組給予A組的基礎(chǔ)治療+昆明山海棠片(昆明圣火藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z20043511)，2片/次，3次/d，口服，服用3個(gè)月；C組給予B組的基礎(chǔ)治療+昆明山海棠片基礎(chǔ)上，再加用氫氯噻嗪片(天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020166)，12.5 mg， 1次/d，口服，服用3個(gè)月。突眼度用眼球突出計(jì)測(cè)量(型號(hào)：YZ9，由蘇州六六視覺(jué)科技股份有限公司生產(chǎn)，定專人測(cè)量減少誤差)。每2周復(fù)查血常規(guī)、肝功、電解質(zhì)、甲狀腺功能，3個(gè)月后復(fù)查眼眶CT。服藥期間注意藥物的不良反應(yīng)，如血細(xì)胞減少、月經(jīng)紊亂、胃腸道癥狀等。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察測(cè)量每組治療前、后患者的眼瞼攣縮、軟組織受累、突眼、復(fù)視、角膜暴露、視神經(jīng)受累，出現(xiàn)下列3項(xiàng)及以上改變，為顯效；1～2項(xiàng)改變?yōu)橛行?；無(wú)改變或加重為無(wú)效。(1)突眼度下降大于2 mm；(2)眼瞼寬度下降大于2 mm；(3)眼直肌總寬度下降大于2 mm；(4)凝視初始無(wú)復(fù)視或者復(fù)視等級(jí)減低；(5)軟組織受累癥狀緩解。總有效率=(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總患病人數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀改善情況比較 治療3個(gè)月后A組、B組、C組眼部癥狀有效率分別為40%(16/40)、70.7%(29/41)和85.3%(35/41)。B組、C組與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，B組與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 3組Graves眼病患者治療后臨床癥狀緩解情況比較 (n；%)

注：與A組比較，①P<0.05；與B組比較，②P<0.05

2.2 各組治療前后比較及治療后3組突眼度比較A組患者治療前后突眼度無(wú)明顯改變，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B、C組患者治療后突眼度均較治療前減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后C組較A、B組減低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

項(xiàng)目n治療前(mm)治療后(mm)A組4019．20±3．2518．98±3．22B組4119．11±4．1017．50±3．36C組4119．36±3．7816．78±3．63①

注： 與A、B組治療后比較，①P<0.05，與治療前比較，①P<0.05

2.3 不良反應(yīng)A組治療期間無(wú)明顯不適癥狀；B組和C組均有1例白細(xì)胞減低患者，給予口服升白細(xì)胞藥物后均恢復(fù)，C組1例低血鉀，補(bǔ)鉀后恢復(fù)正常。

3 討 論

Graves眼病是與Graves病相關(guān)的一種自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能是遺傳、細(xì)胞免疫、體液免疫、環(huán)境聯(lián)合作用的結(jié)果，臨床癥狀主要表現(xiàn)為眼瞼攣縮、軟組織受累、突眼、復(fù)視、角膜暴露、視神經(jīng)受累，病理改變主要有眼外肌纖維不同程度增粗，部分細(xì)胞可見(jiàn)空泡、變性、壞死，眶后組織中有脂肪細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維組織增生，大量黏多糖和糖胺聚糖沉積，透明質(zhì)酸增多，組織水腫，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等[3]，治療比較棘手。對(duì)于輕-中度Graves眼病患者來(lái)說(shuō)，病情相對(duì)較輕，以內(nèi)科藥物治療為主，大多數(shù)未達(dá)到放射和手術(shù)治療的指征，目前主要為激素口服或者靜脈激素沖擊治療，部分患者有激素使用禁忌證，部分患者在激素療程結(jié)束后一段時(shí)間仍舊存在眼部不適癥狀及相關(guān)體征，因此臨床上針對(duì)輕-中度Graves眼病需要再探究一些行之有效的藥物治療方法。本研究主要針對(duì)輕-中度Graves眼病患者提供了另外一種聯(lián)合用藥治療方法，即昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪對(duì)Graves眼病鞏固性治療。

昆明山海棠為衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，其化學(xué)成分與雷公藤非常相近，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗腫瘤[3]等作用，臨床上主要用于治療自身免疫性疾病[4,5]。氫氯噻嗪為利尿藥，主要作用是在遠(yuǎn)曲小管近端，干擾Na-CI共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，抑制氯化鈉的重吸收而產(chǎn)生利尿作用，主要用于治療各型水腫及高血壓[6]。國(guó)內(nèi)曾有過(guò)用昆明山海棠單獨(dú)治療甲亢、與潑尼松聯(lián)合治療甲狀腺相關(guān)性眼病的報(bào)道，效果較肯定，但存在病例數(shù)少，臨床療效也需進(jìn)一步驗(yàn)證[7,8]。本研究將122例輕-中度Graves眼病患者隨機(jī)分為3組，給予不同的治療方法3個(gè)月。結(jié)果提示，基礎(chǔ)治療+昆明山海棠+氫氯噻嗪組患者的臨床癥狀緩解情況優(yōu)于其它2組。分析可能的原因?yàn)?(1)Graves病及其眼病在中醫(yī)上屬于郁證、虛勞等范疇，病初以肝火、氣滯、血瘀為主，久病以陰虛為主，發(fā)生與情志和體質(zhì)因素有關(guān)，昆明山海棠性狀苦、辛、微溫，歸肝、脾、腎經(jīng)，具有疏肝解郁、清熱解毒、舒經(jīng)活絡(luò)、活血作用。(2)昆明山海棠具有抗炎作用。多項(xiàng)研究提示，昆明山海棠對(duì)組織毛細(xì)血管的通透性增高有抑制作用，減少炎性滲出，減少血管壁損傷程度，對(duì)組織水腫及肉芽組織增生有抑制作用。(3)昆明山海棠具有較強(qiáng)的免疫抑制作用[9,10]。 昆明山海棠可使腎上腺的束狀帶和網(wǎng)狀帶增生，使腎上腺皮質(zhì)激素合成增加，從而對(duì)免疫產(chǎn)生抑制。對(duì)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能及體液和細(xì)胞免疫功能、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)均有抑制作用，其中對(duì)細(xì)胞免疫的抑制作用最強(qiáng)；另一方面，能直接或者通過(guò)增加自然殺傷細(xì)胞毒因子的釋放促進(jìn)機(jī)體自然殺傷細(xì)胞活性。(4)氫氯噻嗪對(duì)昆明山海棠治療Graves眼病療效有一定的協(xié)同作用?？赡芘c氫氯噻嗪利尿作用，減輕患者眼部組織水腫，一定程度降低眼壓，改善眼脹，從而進(jìn)一步改善軟組織受累及突眼癥狀。

因此，昆明山海棠聯(lián)合氫氯噻嗪治療Graves眼病可改善眼部癥狀，提高臨床療效，可作為鞏固性治療Graves眼病的一種方法，用藥期間需監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)，確保用藥安全性。

[1]HahnE,LaperriereN,MillarBA,et al.OrbitalradiationtherapyforGraves’ophthalmopathy:measuringclinicalefficacyandimpact[J].PractRadiatOncol,2014, 8(4): 233-239.

[2] 葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京: 人民衛(wèi)生出版社，2013:685-692.

[3]JiangX,HuangXC,AoL, et al.TotalalkaloidsofTripterygiumhypoglaucum(levl.)Hutchinhibitstumorgrowthbothinvitroandinvivo[J].Jethnopharmacol，2014，151(1):292-298.

[4] 謝晨瓊,周 萍,李 祥.昆明山海棠化學(xué)成分及藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中草藥，2015，46(13): 1996-1998.

[5] 王 芳，張 瑜，趙余慶. 昆明山海棠的化學(xué)成分研究[J].中草藥，2011，42(1): 46-49.

[6] 李艷平.幾種常見(jiàn)利尿、脫水藥的使用方法及不良反應(yīng)[J].臨床合理用藥，2012，58(5): 74-75.

[7] 藤?gòu)?qiáng)豐.昆明山海棠聯(lián)合抗甲狀腺藥物及潑尼松治療甲亢相關(guān)性眼病療效分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，30(4): 602-603.

[8] 薛洪霞.昆明山海棠片治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥30例療效觀察[J].河北中醫(yī)，2012，34(7):1051-1052.

[9] 湯 勇.昆明山海棠免疫抑制劑機(jī)理研究進(jìn)展[J].云南醫(yī)藥，2005，26(3):289-291.

[10]XuY,ZhengYT,HeL,et al.StudyofTripterygiumhypoglaucumHutchonmouse’sspleniclymphocyteactivationinvitro[J].ZhongYaoCai，2008，31(4):557-561.

(2016-06-07收稿 2016-09-20修回)

(責(zé)任編輯 岳建華)

The effect of tripterygium hypoglaucum hutch combined with hydrochlorothiazide in the treatment of Graves’ ophthalmopathy

DUAN Jiyuan, SHAO Bin, and QIAO Yanyan.Armymen’s Wards,Shanxi Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Xi’an 710054, China

Objective To study the effect of tripterygium hypoglaucum hutch combined with hydrochlorothiazide in the treatment of Graves’ ophthalmopathy.Methods 122 patients with Graves’ ophthalmopathy,whose thyroid function had returned to normal and who were taking a maintenance dose of methimazole, were randomly and equally divided into 3 groups. Group A was given routine treatment, group B was given routine treatment plus tripterygium hypoglaucum hutch, and group C was given routine treatment plus tripterygium hypoglaucum hutch and hydrochlorothiazide. The therapeutic effect was analyzed after 3 months.Results The effective rate was 40%(16/40)in group A,70.7%(29/41)in group B,and 85.3%(35/41)in group C. Group B and C were significantly different from group A(P<0.05)，while group B was significantly different from group C(P<0.05).Conclusions The combination treatment of tripterygium hypoglaucum hutch and hydrochlorothiazide can improve symptoms of Graves’ ophthalmopathy. So this approach can be used for treating Graves’ ophthalmopathy.

tripterygium hypoglaucum hutch; hydrochlorothiazide; graves’ ophthalmopathy

段繼源，碩士，主治醫(yī)師。

710054 西安，武警陜西總隊(duì)醫(yī)院軍人病區(qū)

R453.9