貝瑞和康：做中國(guó)人健康的守護(hù)者

貝瑞和康：做中國(guó)人健康的守護(hù)者

本刊記者 葛家琪

2016年9月8日，北京貝瑞和康生物技術(shù)股份有限公司對(duì)外宣布：世界首個(gè)中國(guó)人群基因組數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)完成，填補(bǔ)了國(guó)際基因數(shù)據(jù)庫(kù)中缺少中國(guó)人群特有基因組數(shù)據(jù)信息的空白。

這是“神州基因組數(shù)據(jù)云”項(xiàng)目建設(shè)一年來(lái)所取得的重要階段性成果。該項(xiàng)目以建設(shè)海量的中國(guó)人群基因組數(shù)據(jù)為核心，通過(guò)計(jì)算、分析、挖掘，為精準(zhǔn)解讀中國(guó)人的遺傳突變規(guī)律提供支撐，為重大疾病的預(yù)測(cè)、診斷和治療奠定重要基礎(chǔ)。

采訪中，貝瑞和康聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO周代星博士給出了更通俗的解讀?！懊總€(gè)人都是一本書，一本由30億對(duì)堿基組成的書。每本書都有300多萬(wàn)個(gè)基因突變點(diǎn)，這些突變點(diǎn)代表什么？對(duì)人體有什么意義？哪些致病，哪些不致病？現(xiàn)在，沒(méi)有人能夠讀懂它，我們的終極目標(biāo)就是把這本書讀懂。這個(gè)基因組數(shù)據(jù)庫(kù)的建立，包括下一步疾病圖譜的建立，都是為讀懂這本書做詮釋，我們正在做的就是建立基礎(chǔ)，全世界的前沿機(jī)構(gòu)都在這么做。”

而必須建設(shè)中國(guó)人的基因組數(shù)據(jù)庫(kù)，則是因?yàn)椴煌朔N之間核苷酸位點(diǎn)存在明顯變異，這導(dǎo)致了明顯的易感基因差異、特異性位點(diǎn)突變頻率不同、基因突變表觀差異等。因此，在我國(guó)分子診斷與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展的背景下，建立高質(zhì)量的中國(guó)人群基因組數(shù)據(jù)庫(kù)已經(jīng)成為當(dāng)下制約分子醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要壁壘。

“產(chǎn)業(yè)發(fā)展到一定程度，對(duì)數(shù)據(jù)解讀的要求會(huì)越來(lái)越高，沒(méi)有數(shù)據(jù)庫(kù)、沒(méi)有資源的公司，很難在市場(chǎng)上支撐?！?/p>

作為基因測(cè)序領(lǐng)域的領(lǐng)軍者，貝瑞和康再次走在了行業(yè)前列。據(jù)了解，“神州基因組數(shù)據(jù)云”這個(gè)中國(guó)特色的基因組數(shù)據(jù)庫(kù)的建設(shè)與推進(jìn)，是基于貝瑞和康多年來(lái)為國(guó)人提供覆蓋生命全周期的基因檢測(cè)服務(wù)的數(shù)據(jù)累積，其最終目標(biāo)是要推進(jìn)中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療的臨床實(shí)質(zhì)性應(yīng)用。

這不是一個(gè)一蹴而就的過(guò)程，它來(lái)源于無(wú)數(shù)個(gè)日夜里的潛心研發(fā)，來(lái)源于技術(shù)轉(zhuǎn)化產(chǎn)品時(shí)對(duì)工藝的極致化追求，來(lái)源于臨床試驗(yàn)期反復(fù)測(cè)試的點(diǎn)滴積累……這是一場(chǎng)探險(xiǎn)，一場(chǎng)任一環(huán)節(jié)都有可能翻車的未知旅程。

故事的開(kāi)頭，要從6年前說(shuō)起。

高揚(yáng)，貝瑞和康COO。

周代星，貝瑞和康CEO。

目光精準(zhǔn)，確立先發(fā)優(yōu)勢(shì)

2010年5月，周代星創(chuàng)立貝瑞和康，致力于應(yīng)用高通量基因測(cè)序技術(shù)，為臨床醫(yī)學(xué)疾病篩查和診斷提供“無(wú)創(chuàng)式”整體解決方案。

此前，周代星曾在美國(guó)Lynx Therapeutics公司工作，并作為核心團(tuán)隊(duì)成員開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)了目前擁有70%市場(chǎng)占有率的高通量測(cè)序儀；后又在任職Illumina公司亞太日本區(qū)測(cè)序技術(shù)負(fù)責(zé)人期間，積極尋求新一代高通量測(cè)序儀在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，并于2007年5月將開(kāi)拓方向鎖定在無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)。

2008年4月，經(jīng)過(guò)近一年的密切合作，周代星與世界最早提出無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)的香港中文大學(xué)盧煜明教授，共同探討這項(xiàng)技術(shù)臨床應(yīng)用的可能性。盧煜明被譽(yù)為“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)（Non-invasive Prenatal Testing，NIPT）之父”，而周代星也因在技術(shù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用方面的成就獲封“中國(guó)無(wú)創(chuàng)檢測(cè)第一人”稱號(hào)。

貝瑞和康創(chuàng)立的時(shí)候，很多情況并不明朗。貝瑞和康COO高揚(yáng)介紹，當(dāng)時(shí)只是從技術(shù)上證明了無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)的可能性，但從技術(shù)的可能性變成臨床的確定性，不能只靠企業(yè)勤快，還需要國(guó)家法律法規(guī)的配套、臨床醫(yī)師的認(rèn)可、資本市場(chǎng)的推動(dòng)，以及整個(gè)社會(huì)的廣泛接受等。其間困難，不難想象。

盡管如此，周代星還是決定要干，不管別的，只管“悶頭往前沖”?！拔覀冏钤绲哪繕?biāo)，是把中國(guó)的唐氏綜合征檢測(cè)從不準(zhǔn)確的傳統(tǒng)技術(shù)中解放出來(lái)，用最新的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)替代，抽一管血就能解決問(wèn)題。”

周代星能有這個(gè)魄力，不止因?yàn)樗麑?duì)技術(shù)有信心，更因?yàn)樗_信社會(huì)有需求，他相信在不遠(yuǎn)的未來(lái)，基因測(cè)序行業(yè)終究會(huì)有一個(gè)爆發(fā)式的增長(zhǎng)。如今，事實(shí)已經(jīng)證明了周代星的目光精準(zhǔn)，而當(dāng)初的敢為天下先，也為貝瑞和康確立了先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

周代星領(lǐng)導(dǎo)貝瑞和康最早將無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用于臨床，并幫助其在全國(guó)廣泛應(yīng)用，成就了高通量測(cè)序技術(shù)最接地氣、最大規(guī)模的應(yīng)用，造福無(wú)數(shù)家庭。

據(jù)介紹，無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)僅需采取孕婦大約10毫升靜脈血，就能夠捕捉到胎兒游離在母體外周血里的DNA，從而得到胎兒的遺傳信息，進(jìn)而診斷出胎兒是否患有三大染色體（唐氏綜合征T21、愛(ài)德華綜合征T18、帕陶綜合征T13）遺傳疾病。

這種革命性的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)方法，避免了傳統(tǒng)技術(shù)“羊水穿刺”可能給胎兒帶來(lái)的傷害，更容易為孕婦所接受。最關(guān)鍵的是，這種檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確度都接近100%，這種精準(zhǔn)度在血清學(xué)篩查時(shí)期是不可想象的。

“中國(guó)現(xiàn)在是全世界無(wú)創(chuàng)產(chǎn)業(yè)檢測(cè)量最大的國(guó)家，總體來(lái)講，我們的終端應(yīng)用的準(zhǔn)確度、精確度、普及度都優(yōu)于歐美，而且中國(guó)的成本是世界最低的，民眾都能支付得起。同時(shí)，在新的腫瘤應(yīng)用儲(chǔ)備上我們也走在前列?！敝艽钦f(shuō)，這是一項(xiàng)真正起源于中國(guó)、造福于世界的項(xiàng)目。

在這個(gè)過(guò)程中，周代星、高揚(yáng)，以及他們領(lǐng)導(dǎo)的貝瑞和康都功不可沒(méi)。

千錘百煉，終得臨床應(yīng)用

知之非難，行之不易。因?yàn)榍斑M(jìn)的過(guò)程中，有太多未知不可預(yù)料。

僅是從唐氏綜合征產(chǎn)前檢測(cè)，到三大染色體疾病產(chǎn)前檢測(cè)全部實(shí)現(xiàn)，周代星和高揚(yáng)用了3年。2010年，三大染色體疾病產(chǎn)前檢測(cè)取得突破。就是在這一年，他們決定創(chuàng)立貝瑞和康，推動(dòng)這一先進(jìn)技術(shù)的產(chǎn)品化。

盡管已經(jīng)有遭遇困難的心理準(zhǔn)備，但不斷涌來(lái)的各種難題還是讓他們有點(diǎn)懵——“技術(shù)上的挑戰(zhàn)都是小問(wèn)題，其他的比如如何說(shuō)服醫(yī)院接受我們的技術(shù)，如何與國(guó)家監(jiān)管審批機(jī)構(gòu)協(xié)調(diào)配合，如何配合醫(yī)院開(kāi)展廣泛的社會(huì)教育，如何科學(xué)處理團(tuán)隊(duì)擴(kuò)張中管理方面的問(wèn)題等等?！备邠P(yáng)解釋。

公司初創(chuàng)的幾年，仍處于技術(shù)完善期。為了打開(kāi)局面，他們選擇了行業(yè)內(nèi)兩家領(lǐng)軍醫(yī)院——中南大學(xué)湘雅醫(yī)院和北京協(xié)和醫(yī)院，分別開(kāi)展了無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)的大規(guī)模一期、二期臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)的靈敏度和準(zhǔn)確度都接近100%。有了實(shí)實(shí)在在的數(shù)據(jù)支撐，周代星的心里有底了。

但臨床試驗(yàn)和真正進(jìn)入臨床是完全不同的?！皩?shí)驗(yàn)室允許多次重復(fù)，臨床上則要求最大程度的穩(wěn)定性；實(shí)驗(yàn)室可以慢慢處理數(shù)據(jù)比對(duì)，臨床上卻要求最短時(shí)間出報(bào)告；做實(shí)驗(yàn)可以二十幾道工序，但要在醫(yī)院落腳就要用最簡(jiǎn)單的工藝解決問(wèn)題；做實(shí)驗(yàn)是成果優(yōu)先，建一千多萬(wàn)的高速計(jì)算機(jī)是可以的，但要變成產(chǎn)品就不得不考慮成本，你設(shè)計(jì)個(gè)一千多萬(wàn)的流程就別想進(jìn)醫(yī)院?！敝艽钦f(shuō)，這都是技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品過(guò)程中要克服的問(wèn)題，2012到2014年他們就在做這些事，“我們最終建立了自己的算法和體系，將龐雜的步驟一個(gè)個(gè)實(shí)現(xiàn)了技術(shù)的工藝化。很枯燥，但卻是必經(jīng)的過(guò)程。”

2014年初，他們?cè)庥隽藝?guó)家監(jiān)管模式的變革。高揚(yáng)說(shuō)，那是他們創(chuàng)業(yè)過(guò)程中遇到的最大的坎兒。

當(dāng)年2月，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委、食藥監(jiān)總局聯(lián)合發(fā)文，叫?；驕y(cè)序在臨床上的應(yīng)用，并規(guī)定相關(guān)產(chǎn)品必須先進(jìn)行審批注冊(cè)，獲得批準(zhǔn)后才可使用。其中受影響最大的就是NIPT。

這個(gè)坎兒直接造成了貝瑞和康商業(yè)模式的轉(zhuǎn)變——從提供服務(wù)，轉(zhuǎn)為提供產(chǎn)品（經(jīng)官方批準(zhǔn)后的測(cè)序儀和測(cè)序試劑等）。周代星認(rèn)為，產(chǎn)品模式最大的優(yōu)勢(shì)是能快速規(guī)?；?，而規(guī)?；撬麑?duì)NIPT一直以來(lái)的期望，這不僅意味更高的效率、更顯著的經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)還能大幅提升社會(huì)效益。事實(shí)證明，這是一條更加適合我國(guó)國(guó)情和NIPT產(chǎn)業(yè)的路。

從技術(shù)研發(fā)到臨床試驗(yàn)，從臨床試驗(yàn)到產(chǎn)品應(yīng)用，十余年時(shí)間才得以完成。周代星將這個(gè)過(guò)程比喻為“坐過(guò)山車”，一路起伏跌宕，未知太多，任何一個(gè)環(huán)節(jié)都有翻車的可能，要想成功，每一步都要做到位。

貝瑞和康成立成立五周年，意氣風(fēng)發(fā)的研究團(tuán)隊(duì)。

由點(diǎn)及面，布局全產(chǎn)業(yè)鏈

周代星說(shuō)很慶幸，貝瑞和康堅(jiān)持到了今天，他看到相關(guān)技術(shù)成果已經(jīng)在醫(yī)院落地，最初的夢(mèng)想正一步步實(shí)現(xiàn)。

到今天，在遺傳疾病篩查和診斷領(lǐng)域，貝瑞和康不僅擁有具有全套自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的貝比安“無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)”技術(shù)，還擁有用于婚前、孕前、產(chǎn)前及遺傳疾病先證者的科諾安染色體疾病檢測(cè)產(chǎn)品，可用于輔助生殖技術(shù)中胚胎植入前染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常檢測(cè)的科孕安胚胎植入前遺傳學(xué)篩查檢測(cè)產(chǎn)品。

2015年3月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)了貝瑞和康生產(chǎn)的基因測(cè)序儀（NextSeq CN500），以及胎兒染色體非整倍體（T13/T18/ T21）檢測(cè)試劑盒（可逆末端終止測(cè)序法）醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)，標(biāo)志著貝瑞和康成功布局基因檢測(cè)上游產(chǎn)業(yè)。

在此基礎(chǔ)上，貝瑞和康又先后研制開(kāi)發(fā)出針對(duì)無(wú)創(chuàng)胎兒染色體微缺失微重復(fù)和無(wú)創(chuàng)胎兒?jiǎn)位蚣膊』蚍中偷臋z測(cè)技術(shù)，以期實(shí)現(xiàn)安全、準(zhǔn)確、高效、全覆蓋的臨床遺傳疾病篩查與診斷全新模式?！拔覀兏裢怅P(guān)注以地中海貧血病、癲癇等為代表的一系列致殘、致愚、致死的遺傳疾病，希望能夠在未來(lái)10年左右的時(shí)間，實(shí)現(xiàn)這類遺傳疾病的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)，給患病人群一個(gè)選擇的余地?！?/p>

在向遺傳病篩查與診斷領(lǐng)域不斷深入的同時(shí)，貝瑞和康在腫瘤分子診斷領(lǐng)域也成功推出了國(guó)際領(lǐng)先的基于高通量測(cè)序技術(shù)的昂科益（Onconi）腫瘤分子診斷產(chǎn)品，涉及靶向用藥檢測(cè)、療效監(jiān)測(cè)、用藥監(jiān)測(cè)、腫瘤易感性檢測(cè)、腫瘤個(gè)體化醫(yī)療全方位檢測(cè)，實(shí)現(xiàn)了腫瘤分子檢測(cè)的整體覆蓋。

其中以具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的cSMART技術(shù)為核心的無(wú)創(chuàng)腫瘤基因檢測(cè)為臨床開(kāi)啟了全新模式，其檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確度均屬于國(guó)際領(lǐng)先水平?！巴ㄟ^(guò)檢測(cè)手段得到腫瘤突變的具體數(shù)據(jù)，為臨床醫(yī)生提供分子醫(yī)學(xué)的依據(jù)，現(xiàn)在攻關(guān)重點(diǎn)是肺癌，將來(lái)乳腺癌、直腸癌等都在我們的計(jì)劃中?！敝艽钦f(shuō)，未來(lái)這一技術(shù)將會(huì)擴(kuò)大到其他病種，最終目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)腫瘤疾病的早診，真正造福人類。

而文章開(kāi)頭提到的“神州基因組數(shù)據(jù)云”項(xiàng)目，構(gòu)建具有中國(guó)人群特色的基因組大數(shù)據(jù)庫(kù)，則是貝瑞和康自身發(fā)展路線和醫(yī)學(xué)發(fā)展需求雙重驅(qū)動(dòng)的結(jié)果。

至此，貝瑞和康逐步深入、拓展，目前已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了基因檢測(cè)全產(chǎn)業(yè)鏈布局，涵蓋上游（基因檢測(cè)儀器、試劑耗材、軟件和基因數(shù)據(jù)庫(kù)的研發(fā)與生產(chǎn)）、中游（婚前、孕前、產(chǎn)前、新生兒的遺傳疾病檢測(cè)、腫瘤檢測(cè)服務(wù)）、下游（面向終端用戶與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的服務(wù)與咨詢），成為中國(guó)基因測(cè)序行業(yè)的領(lǐng)軍者。

資深科學(xué)家團(tuán)隊(duì)嘗試新技術(shù)新方法。

忠于臨床，恪守工匠精神

發(fā)展多年，貝瑞和康走的每一步都不曾離開(kāi)一個(gè)核心，即：臨床的需求是什么？

“做一個(gè)產(chǎn)品，首先要能夠解決問(wèn)題，第二要能夠滿足國(guó)家醫(yī)療環(huán)境的要求，要適應(yīng)它的臨床環(huán)境，還有重要的是經(jīng)濟(jì)上一定藥讓老百姓接受得起?！备邠P(yáng)說(shuō)，這決定了貝瑞和康的企業(yè)和產(chǎn)品定位：解決絕大多數(shù)老百姓醫(yī)療上的共同需求?！盁o(wú)創(chuàng)產(chǎn)業(yè)能發(fā)展這么快，正是因?yàn)樗鼭M足了臨床的剛性需求，解決了臨床資源不足的問(wèn)題?！?/p>

同時(shí)，這一出發(fā)點(diǎn)也決定了貝瑞和康關(guān)于創(chuàng)新的定位。高揚(yáng)認(rèn)為，創(chuàng)新應(yīng)該把握好度。“對(duì)一個(gè)企業(yè)來(lái)說(shuō)，創(chuàng)新的定位很重要。定得太高大上，可能過(guò)不了幾年企業(yè)就垮了；定得太低端，那叫山寨。一個(gè)產(chǎn)品一旦定下來(lái)，就需要研發(fā)上、組織管理上的巨大投入。所以我們必須要把握好度，確保在研產(chǎn)品的成功率，也要保證企業(yè)的生存發(fā)展和股東的收益回報(bào)?！?/p>

技術(shù)和產(chǎn)品的絕對(duì)領(lǐng)先、以產(chǎn)品為主導(dǎo)的商業(yè)模式以及不同于其他公司的自主建設(shè)的市場(chǎng)銷售網(wǎng)絡(luò)，是保障貝瑞和康能夠真正為患者服務(wù)，真正解決社會(huì)問(wèn)題的客觀條件。

而在我們看來(lái)，主觀意志更為珍貴。“一個(gè)企業(yè)的技術(shù)和產(chǎn)品固然重要，但最終能否發(fā)展起來(lái)，還是要看他有沒(méi)有一個(gè)端正的態(tài)度，一個(gè)積極正確的企業(yè)文化，是否能夠真正為終端客戶解決問(wèn)題。只有做到這一點(diǎn)，企業(yè)才能發(fā)展得好?！敝艽墙榻B，把每一個(gè)孕婦、每一個(gè)病人，當(dāng)作自己的兄弟姐妹看待，是貝瑞和康一直在堅(jiān)持的理念。

這一理念決定了貝瑞和康高度負(fù)責(zé)、務(wù)實(shí)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)钠髽I(yè)文化。他們搭建優(yōu)質(zhì)平臺(tái)、建設(shè)高端實(shí)驗(yàn)室，他們的產(chǎn)品和技術(shù)從研發(fā)到工藝化的整個(gè)過(guò)程都謹(jǐn)守國(guó)際一流標(biāo)準(zhǔn)；他們以嚴(yán)謹(jǐn)負(fù)責(zé)的態(tài)度對(duì)待每一個(gè)數(shù)據(jù)，每一個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)待整個(gè)生產(chǎn)線，甚至用專門的專利設(shè)計(jì)規(guī)避主觀失誤的出現(xiàn)；他們建設(shè)了覆蓋國(guó)內(nèi)20多個(gè)省市自治區(qū)超過(guò)300家醫(yī)院的自主可控的市場(chǎng)銷售網(wǎng)絡(luò)，能夠真正做到有一說(shuō)一，絕不夸大其詞。

貝瑞和康已經(jīng)用成績(jī)向世界證明，一家民營(yíng)公司以產(chǎn)品化的方式實(shí)現(xiàn)了無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)的落地應(yīng)用，將“神秘”的、以往只能在測(cè)序中心開(kāi)展的高通量測(cè)序研究實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品化。貝瑞和康已經(jīng)成為一個(gè)響當(dāng)當(dāng)?shù)钠放?，并正在形成顯著的溢出效應(yīng)。比如他們吸引了世界范圍內(nèi)高通量測(cè)序領(lǐng)域和臨床基因檢測(cè)領(lǐng)域頂尖的實(shí)驗(yàn)、研發(fā)和生物信息分析專家，甚至包括澳大利亞頂尖的遺傳與生殖領(lǐng)域的專家David Cram教授，以及美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院于福利教授，后者負(fù)責(zé)整個(gè)生物醫(yī)學(xué)鏈的高通量基因數(shù)據(jù)庫(kù)。

“我們能聚起這樣一個(gè)團(tuán)隊(duì)，是因?yàn)槲覀兊墓芾頇C(jī)制能夠讓大家發(fā)揮自己的才能。我們有樣品，有數(shù)據(jù)，有平臺(tái)，有科學(xué)的氛圍，有緊跟科學(xué)前沿的意識(shí)，大家在一起，有相同的理念，都在為實(shí)現(xiàn)理想而努力?！敝艽钦f(shuō)，公司初創(chuàng)時(shí)的元老，如今大多已成為主要負(fù)責(zé)人，每個(gè)人都在不斷挑戰(zhàn)自我，盡管壓力山大，卻是真正快樂(lè)的。

恪守工匠精神，立足臨床需求，守護(hù)中國(guó)人的健康，未來(lái)貝瑞和康仍會(huì)沿著這條路線走下去。助力中國(guó)基因檢測(cè)全產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展、全產(chǎn)品線覆蓋出生缺陷三級(jí)預(yù)防、構(gòu)建中國(guó)人基因組大數(shù)據(jù)、共建遺傳病篩查與診斷網(wǎng)絡(luò)、推動(dòng)腫瘤個(gè)體化醫(yī)療和癌癥早診，貝瑞和康的戰(zhàn)略宏圖，正在一步步實(shí)現(xiàn)。