杭州地區(qū)圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性代謝綜合征的調(diào)查研究

盛祝梅 黃堅 李婧 馬林 鄧妙 劉元偉 張治芬

●論 著

杭州地區(qū)圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性代謝綜合征的調(diào)查研究

盛祝梅 黃堅 李婧 馬林 鄧妙 劉元偉 張治芬

目的 調(diào)查杭州地區(qū)40～70歲女性代謝綜合征（Mets）的發(fā)病情況，了解Mets與年齡、絕經(jīng)的關(guān)系。方法 收集1 425例40～70歲的女性，按照年齡進行分組，根據(jù)中華醫(yī)學會制定的Mets診斷標準，分析圍絕經(jīng)期女性Mets的患病率及與年齡、絕經(jīng)的關(guān)系。結(jié)果研究對象總體平均年齡為（52．38±7．79）歲；各年齡組比較，年齡、身高、體重及BMI均有統(tǒng)計學差異（P＜0．05或0．01）；與40～45歲組相比，其他年齡組的BMI顯著上升（均P＜0．01）。研究對象Mets總體患病率為17．89%，隨著年齡的增長，患病率呈顯著上升趨勢（χ2=159．1，P＜0．01）；且Mets各組分肥胖、高血糖、高血壓、血脂紊亂的發(fā)生率均顯著升高（χ2=59．239、10．707、158．4、143．7，P＜0．05或0．01）。各年齡組SBP、DBP、FBG、TG、TC、LDL-C組間比較均有統(tǒng)計學差異（P＜0．05或0．01），HDL-C組間比較無統(tǒng)計學差異（P＞0．05）；與40～45歲組比較，其他年齡組的SBP、DBP、TG、TC、LDL-C均顯著升高（P＜0．05或0．01）；56～60歲組及60歲以上組FBG顯著高于年齡較低的各組（P＜0．05或0．01）。結(jié)論Mets的患病率隨著年齡的增長呈顯著上升趨勢，圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性是Mets的高危人群，在圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)早期及時進行個體化生活方式干預、臨床激素補充治療（HRT），可以顯著降低絕經(jīng)后女性Mets和心血管疾病的發(fā)生風險，從而提高圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性的健康水平及生活質(zhì)量。

圍絕經(jīng)期 代謝綜合征 激素補充治療

代謝綜合征（metabolic syndrome，Mets）是一組以肥胖、血糖異常、血脂異常以及高血壓等聚集發(fā)病、嚴重影響機體健康的代謝紊亂癥候群，是一組在代謝上相互關(guān)聯(lián)的危險因素的組合[1]。相關(guān)研究顯示，Mets與糖尿病、心血管疾病的發(fā)生以及心血管疾病死亡的危險性增高相關(guān)[2]；Mets患者與非Mets患者相比，患心血管疾病和2型糖尿病的危險均顯著增加[3]。國內(nèi)資料顯示，隨著年齡的增長，Mets的患病率不斷升高；中年組男性的發(fā)病率高于女性，但這種性別差異在50歲以上人群中消失，提示圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性是發(fā)生Mets的高危人群，該人群中Mets的發(fā)生情況更加值得關(guān)注[4]。圍絕經(jīng)期是一個特殊的生理時期，是從性成熟期過渡到老年期的特殊階段。在這一階段中，女性的卵巢逐漸萎縮，功能逐漸衰退，雌激素水平降低，長期的低雌激素狀態(tài)會引起一系列慢性老年性疾病的發(fā)病率增加，如骨質(zhì)疏松、骨折、心血管疾病、老年癡呆、生殖道腫瘤等。近年來關(guān)于圍絕經(jīng)期Mets的流行病學調(diào)查研究在國內(nèi)已很普遍[5-7]，然而杭州地區(qū)圍絕經(jīng)期女性Mets的患病情況仍少見于報道，因此需要開展大樣本的流行病學調(diào)查研究來了解杭州地區(qū)圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性Mets的患病情況，為制定適合杭州地區(qū)圍絕經(jīng)期女性的治療及健康保健策略提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 對象 采用隨機抽樣的方法，選取2013年1至12月在杭州市第一人民醫(yī)院婦科門診及體檢中心接受健康體檢的長期居住于杭州市的40～70歲女性共1 425例。排除標準：排除存在嚴重或不穩(wěn)定狀態(tài)的軀體疾患或惡性腫瘤者、半年內(nèi)服用激素類或影響血脂代謝類藥物者、子宮或卵巢切除者。根據(jù)年齡將研究對象分為5組：A組：40～45歲，301例；B組：46～50歲，376例；C組：51～55歲，240例；D組：56～60歲，280例；E組：60歲以上者，228例。

1.2 研究方法

1.2.1 一般測量 測量指標包括身高、體重及血壓。所有研究對象晨起后空腹脫鞋、帽、外衣進行測量，身高、體重使用經(jīng)過校正的電子身高體重秤進行測量并計算BMI。使用經(jīng)過校準的臺式水銀血壓計測量血壓，共3次，每次間隔30s。

1.2.2 血清學檢測 所有研究對象在測定前3個月內(nèi)未服用任何雌激素類藥物和影響糖、脂代謝的藥物。測定前3d素食，并禁食12h后于次日上午7∶30～9∶00抽取靜脈血5ml，絕經(jīng)前女性于月經(jīng)第2～3天取血，2h內(nèi)分離血清，-20℃冰箱冰凍保存，集中測定。檢測指標包括FBG、TG、TC、HDK-C和KDK-C。

1.2.3 Mets診斷標準 采用2004年中華醫(yī)學會糖尿病學分會（CDS）制定的Mets診斷標準[8]，具備以下4項組成成分中的3項或全部者：（1）超重和（或）肥胖：BMI＞25（kg/m2）；（2）FBG＞6.1mmol/K（110mg/dl）和（或）餐后2h血糖＞7.8mmol/K（140mg/dl），和（或）已確診為糖尿病并治療者；（3）高血壓SBP/DBP＞140/90mmHg，和（或）已確認為高血壓并治療者；（4）血脂紊亂：空腹血TG＞1.7mmol/K（150mg/dl），和（或）男性空腹血HDKC＜0.9mmol/K（35mg/dl），或女性空腹血HDK-C＜1.0mmol/ K（39mg/dl）。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，分類資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示。計量資料多組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用KSD-t檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 各年齡組一般資料比較 研究對象的總體平均年齡為（52.38±7.79）歲。研究結(jié)果顯示，各年齡組間年齡、身高、體重及BMI比較均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05或0.01）。與A組相比，B、D、E組的BMI均顯著增加（均P＜0.01），見表1。

表1 各年齡組一般資料比較

2.2 各年齡組Mets及其組分異常的總體患病情況 采用2004年CDS制定的Mets診斷標準，本研究對象研究的Mets患病例數(shù)為255例，總體患病率為17.89%；Mets各組中，肥胖、血糖異常、高血壓及血脂異常的患病例數(shù)分別為375、144、480和624例，患病率分別為26.32%、10.11%、33.68%和43.79%。

2.3 各年齡組Mets及其組分異常的患病率 隨著年齡的增長，Mets的患病率呈顯著上升趨勢（P＜0.01）。隨著年齡的增長，Mets各組分中肥胖、高血糖、高血壓、血脂紊亂的患病率均顯著升高（P＜0.05或0.01），見表2。

2.4 各年齡組代謝指標的比較 SBP、DBP、FBG、TG、TC、KDK-C各組間比較均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05或0.01），HDK-C組間比較則無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。與A組比較，其余4組的SBP、DBP、TG、TC、KDK-C顯著升高（P＜0.05或0.01）；D組和E組FBG顯著升高（P＜0.05或0.01），見表3。

3 討論

3.1 Mets和絕經(jīng)的相關(guān)性 根據(jù)2004年CDS的建議，Mets是指心血管疾病的多種代謝危險因素在個體內(nèi)集結(jié)的一種狀態(tài)。Mets的主要組分為肥胖尤其是內(nèi)臟型肥胖、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損，以高TG血癥及低HDK-C血癥為特點的血脂代謝紊亂以及高血壓[8]。近年來國內(nèi)調(diào)查資料顯示，20～74歲人群Mets患病率為13.26%～17.14%，隨著年齡增加，Mets的患病率不斷增高，青年組為1.85%，中年組急劇增至17.48%，老年組增至20.87%～29.27%；中年組男性的發(fā)病率高于女性，但這種性別差異在50歲以上人群中消失，提示圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性是發(fā)生Mets的高危人群[4]。WISE研究[9]表明，異常代謝比肥胖在心血管疾病危險因素分析中發(fā)揮了更加重要的作用，女性人群中Mets而不僅是單純的BMI預測了心血管疾病的危險性。圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后血清性激素水平的變化一方面引起圍絕經(jīng)期的一系列癥狀，同時也使得Mets的患病率較絕經(jīng)前明顯增加。因此，圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性Mets的發(fā)生情況更加值得關(guān)注。

表2 各年齡組Mets及其組分異常的患病率[例（%）]

表3 各年齡組代謝指標的比較

3.2 Mets的地域差異 巴西的研究報道，絕經(jīng)后女性Mets患病率為49.80%（采用2005年IDF的Mets診斷標準）[10]；而臺灣地區(qū)的40～65歲女性Mets患病率為24.20%，65歲以上女性為51.80%[11]。國內(nèi)關(guān)于Mets患病率的研究報道也較多，但各研究結(jié)果之間差異較大。陳冬梅等[5]對廣州市913例40～70歲的女性進行調(diào)查，總體Mets患病率為27.82%，絕經(jīng)后女性患病率為35.48%；顧東風等[4]報道中國成年女性年齡標準化后的Mets患病率為23.30%，顯著高于同齡男性。而陶世冰等[7]對成都地區(qū)2 242例20歲以上成人進行調(diào)查，女性Mets患病率為18.60%，但標準化后的患病率低于同齡男性（男性17.71%，女性11.09%）。本研究對1 425例40～70歲女性進行了調(diào)查，Mets的診斷采用2004年CDS推薦的標準，更加符合中國人群的特點。本研究結(jié)果顯示，總體Mets患病率為17.89%，且隨著年齡的增加，Mets患病率呈顯著上升趨勢，組間比較具有統(tǒng)計學差異。本研究圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性Mets的患病率顯著低于國內(nèi)外其他研究結(jié)果，原因可能與人種、地域、生活方式及診斷標準選擇差異有關(guān)。

3.3 杭州地區(qū)圍絕經(jīng)期女性代謝狀況 本研究結(jié)果顯示，40～70歲女性中最常見的代謝紊亂為血脂紊亂及高血壓。隨著年齡的增長，女性的基礎(chǔ)代謝率逐漸降低，如果攝入量不減少，機體攝入的過多的糖和脂肪將在體內(nèi)過度堆積，引起肥胖。而肥大的脂肪細胞大量脂解，又可以產(chǎn)生過多的游離脂肪酸（FFAs）和TG，為糖異生提供原料，使肝糖原合成增加；肝臟內(nèi)FFAs氧化增加，又可以抑制肝胰島素受體，形成肝胰島素抵抗（IR）；同時血液中FFAs濃度升高，使肌肉中FFAs氧化增加，葡萄糖氧化利用減少，形成外周IR；而肌肉組織中FFAs大量堆積，可以影響脂肪酸、葡萄糖循環(huán)，導致肌肉發(fā)生IR，繼而引起高胰島素血癥。脂肪細胞釋放過量的FFAs進入血液循環(huán)，干擾正常的脂肪代謝，使血漿中的KDK濃度增高。而不能被肌細胞吸收的FFAs通過門靜脈入肝，使TG合成和儲存增加，同時抑制并刺激脂蛋白的合成與分泌，進而推動動脈粥樣硬化的形成。另一方面，IR和高胰島素血癥又可以導致血管內(nèi)皮細胞功能紊亂，纖溶酶原激活劑抑制因子1和纖維蛋白原水平增加，共同引起高凝狀態(tài)，促進心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展[12-13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增加，SBP、DBP、FBG、TG、TC、KDK-C呈顯著上升趨勢，而HDK-C在各個年齡段未見顯著的變化，考慮可能與研究對象的飲食習慣及生活狀況等有關(guān)。隨著年齡的增加，卵巢功能減退引起的血清性激素水平變化導致一系列的糖脂代謝紊亂的顯著增加[5]，且隨著時間的推移，糖脂代謝紊亂的程度呈逐漸加重趨勢，提示應在早期對相關(guān)的代謝紊亂進行干預，可顯著減少絕經(jīng)后Mets的發(fā)生，同時減少絕經(jīng)后心血管疾病的發(fā)生。

3.4 激素補充治療（HRT）與Mets HRT從20世紀60年代中期開始應用，一度因使女性重新獲得年輕、健康以及自信而風靡；70年代后發(fā)現(xiàn)因使用雌激素增加了女性子宮內(nèi)膜癌的風險，HRT一度走入了低谷；后來應用了孕激素保護子宮內(nèi)膜，HRT再次得到廣泛應用。

大量循證醫(yī)學證據(jù)表明，HRT可以有效緩解圍絕經(jīng)期女性生理和心理方面的各種癥狀，如潮熱出汗、疲乏、易激動、性生活困難等。雖然骨折、心血管疾病、老年癡呆等老年慢性疾病往往難以治愈，但可以通過生活方式的調(diào)整以及HRT等干預來延緩或者減少發(fā)病。雌激素可以促進肝臟合成膽固醇代謝酶，改善血脂的構(gòu)成，抑制動脈壁粥樣硬化斑塊的形成，從而穩(wěn)定血壓，改善高脂血癥，預防冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生。因此HRT可以預防或減緩心腦血管疾病的發(fā)生。關(guān)于絕經(jīng)激素治療（MHT）的最新全球共識聲明也指出，對于年齡在60歲以下或絕經(jīng)10年之內(nèi)的女性而言，MHT是改善絕經(jīng)期血管舒縮癥狀最有效的治療方法，同時可以有效預防骨質(zhì)疏松的發(fā)生，減少冠心病的發(fā)病率和全因病死率，益處很多，風險很小[14]。目前，因為HRT的眾多益處和低風險，其臨床應用正進入到了新的高潮。

研究表明，絕經(jīng)后隨著卵巢功能減退，雌激素水平下降可降低其對心血管系統(tǒng)的保護作用，導致TC、TG、KDK-C顯著升高，HDK-C顯著下降，成為心血管疾病發(fā)生率增加的主要原因[15]。在圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)早期應用HRT可以在有效緩解圍絕經(jīng)期癥狀的同時，減少絕經(jīng)后Mets的發(fā)生和發(fā)展，具體機制如下：（1）雌激素可以改善脂肪的代謝及分布，降低女性腰圍和皮下脂肪厚度[16]；（2）雌激素通過經(jīng)典的雌激素受體及基因組效應機制防止胰島β細胞的凋亡，改善其功能，促進胰島素的合成和分泌，降低血糖水平，改善IR[17]；（3）合適劑量的雌激素可以抑制肝臟酯酶，使HDK分解減少，并促進載脂蛋白A1的合成，增加HDK的生成，同時通過增加肝內(nèi)KDK受體及加速KDK清除而降低KDK水平，顯著減少TC，降低Kp（a），從而達到改善血脂紊亂的作用[18]；（3）抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的活性和血管緊張素受體的表達，并使血管緊張素Ⅱ基因表達降低，抑制β-腎上腺素能活性，從而降低腎素和ACE的水平，間接舒張血管降低血壓；并作用于血管平滑肌細胞的雌激素受體，促進一氧化氮的合成和釋放[19]，抑制內(nèi)皮素生成而舒張血管，降低整體血壓水平。

國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果提示圍絕經(jīng)期女性用藥前的TC平均值高于5.2mmol/K，提示絕經(jīng)后女性是心血管疾病的高危人群；而HRT約3～6個周期后TG、FBG以及TC較用藥前均下降[20]，表明HRT可以有效糾正異常的血脂、血糖代謝，從而保護心、腦血管，在降低絕經(jīng)后女性心腦血管疾病的發(fā)病率及病死率方面發(fā)揮作用。

綜上所述，Mets的患病率隨著年齡的增長呈顯著上升趨勢，圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性是Mets的高危人群，Mets的患病率增高與此階段女性的血糖、血脂等代謝異常相關(guān)。在圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)早期及時個體化地采取生活方式干預和臨床HRT治療，可以在緩解圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀的同時，顯著降低血TG水平及FBG水平，從而減少絕經(jīng)后女性Mets和心血管疾病的發(fā)生風險，提高圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性的健康水平及生活質(zhì)量。

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Prevalence of metabolic syndrome in Hangzhou perimenopausal and postmenopausal women

SHENG Zhumei. HUANG Jian, Li Jing. etal. Department of Obstetrics and Gynecoloy, Hangzhou Wonmen's Hospital. Hangzhou 310008, China

Objective To survey the prevalence of metabolic syndrome(Mets)in perimenopausal and postmenopausal women in Hangzhou．MethodsTotal 1 425 women aged 40～70 years in Hangzhou region were recruited in the study．Mets syndrome was diagnosed according to Chinese Medical Association criteria,the prevalence of Mets in different age groups was analyzed．ResultsThe average age of study subjects was(52．38±7．79)years．There were significant differences in weight,height,body mass index(BMI)among different age groups(P＜0．05 or 0．01)．Compared with 40～45 age group,the BMI levels in other groups were significantly increased (P＜0．01)．The overall prevalence of Mets was 17．89%,and the prevalence rate was significantly increased with increasing age(χ2=159．1,P＜0．01)．The prevalence of obesity,hyperglycemia, hypertension and dyslipidemia was significantly increased with age increasing (χ2=59．239,10．707,158．4,143．7,respectively; P＜0．05 or 0．01)．The differences in SBP,DBP,FBG,TG,TC,LDL-C levels were statistically significant among different age groups(P＜0．05 or 0．01);compared with 40～45 age group,the SBP,DBP,TG,TC,LDL-C levels in other groups were significantly increased．The FBG levels were significantly increased from age group 56～60(P＜0．05 or 0．01)．Conclusion The prevalence rate of Mets is significantly increased in women with age increasing．The results indicate that hormone replacement therapy may start in perimenopausal or early postmenopausal period to reduce the risk of Mets and cardiovascular disease in postmenopausal women．

Peri-menopausalMetabolic syndrome(Mets)Hormone replacement therapy

2015-02-16）

（本文編輯：田云鵬）

國家衛(wèi)生計生委科學研究基金-浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生重大科技計劃（WKJ-ZJ-024）；杭州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃重點項目（2011Z003）；杭州市科技局重點項目（20120533Q04）

310008 杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院婦產(chǎn)科

張治芬，E-mail：zhangzf@zju.edu.cn