亮丙瑞林緩釋微球治療巧克力囊腫的臨床效果及安全性分析

，

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科，四川 成都 610500 )

·臨床醫(yī)學(xué)·

亮丙瑞林緩釋微球治療巧克力囊腫的臨床效果及安全性分析

朱曉鶯，鄧曉楊

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科，四川 成都 610500 )

目的探討注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球治療巧克力囊腫的臨床效果及不良反應(yīng)分析。方法采用回顧性分析的方法,把入選的103個(gè)病例分為2組，單純腹腔鏡下行卵巢巧克力囊腫切除術(shù)(常規(guī)組)52例，腹腔鏡手術(shù)后加用注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球(微球組)51例。比較2組治療前后的卵巢包塊體積及血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSG)、促黃體生成素(LH)水平。結(jié)果治療后卵巢包塊體積變化率兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；藥物治療后激素(雌二醇、卵泡刺激素、促黃體生成素)水平兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；用藥過(guò)程中，不良反應(yīng)發(fā)生率在微球組與常規(guī)組之間無(wú)顯著差異；隨訪(fǎng)6個(gè)月，微球組復(fù)發(fā)率低于常規(guī)組(9.80% vs 23.08%)(P<0.05)。結(jié)論醋酸亮丙瑞林微球輔助腹腔鏡手術(shù)治療巧克力囊腫有效，安全性高。

亮丙瑞林微球； 巧克力囊腫； 療效； 安全性

子宮內(nèi)膜異位癥是一種雌激素依賴(lài)性疾病[1]，好發(fā)于卵巢，又稱(chēng)之為“卵巢巧克力囊腫”，主要發(fā)生部位在卵巢。其易反復(fù)發(fā)作，對(duì)病人的生活、生育等均產(chǎn)生不利影響。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(gonadotropins releasing hormone agonist,GnRH-a)是治療卵巢巧克力囊腫的有效方法[2]，故本研究探討了腹腔鏡手術(shù)后加用亮丙瑞林微球治療卵巢巧克力囊腫的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年10月至2015年4月收治的卵巢巧克力囊腫病人103例。入組病人均獲得知情同意。

診斷與入選標(biāo)準(zhǔn) 有腹腔鏡或開(kāi)腹內(nèi)異癥手術(shù)史，術(shù)后診斷為卵巢巧克力囊腫，且術(shù)后復(fù)發(fā)；年齡≥18歲；有腰酸痛、性交痛、月經(jīng)痛、下腹墜痛、內(nèi)診時(shí)疼痛等，有上述≥1項(xiàng)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)①?lài)?yán)重慢性疾病或癌癥；②長(zhǎng)期酗酒、藥物濫用史；③配合不佳者。

1.2分組及方法[3]采用回顧性分析的方法,把入選的103個(gè)病例分為2組，微球組51例，常規(guī)組52例。2組病人均采取腹腔鏡手術(shù)治療，由同一組醫(yī)生行手術(shù)治療，手術(shù)方式：(1)若病人病灶與盆腔周?chē)M織無(wú)粘連或輕微粘連，即先剝離囊腫，剝離面電凝止血，術(shù)畢以大量0.9%氯化納溶液沖洗盆腔，創(chuàng)面覆蓋防粘連液體防粘連。(2)如病灶部位粘連嚴(yán)重或囊腫直徑>5 cm，先抽取囊液后剝離囊壁，卵巢剝離面電凝止血，術(shù)畢以大量生0.9%氯化納溶液沖洗盆腔，覆蓋創(chuàng)面，避免粘連，并根據(jù)臨床癥狀給予常規(guī)治療，其中微球組注射用醋酸亮丙瑞林微球，給藥方法均為：月經(jīng)周期的第1～5天間行首次給藥(子宮切除者不受此限制)，給予皮下注射3.75 mg，之后每4周1次，共4次。

1.3藥品與儀器注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球，規(guī)格：每瓶含有醋酸亮丙瑞林微球?yàn)?.75 mg；附助懸用溶媒2 mL。批準(zhǔn)文號(hào)：YBH07342009，北京博恩特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

1.4效果評(píng)價(jià)(1)超聲檢查：采用測(cè)量3個(gè)徑線(xiàn)法，每次檢查均由同一位超聲醫(yī)師用同一型號(hào)機(jī)器進(jìn)行卵巢、包塊等部位的3個(gè)徑線(xiàn)的測(cè)量，并記錄相應(yīng)檢查結(jié)果。用藥前、第1次用藥后第4、8、12周及再次月經(jīng)來(lái)潮后(或恢復(fù)排卵時(shí))，共5次[4]。(2)激素水平測(cè)定：采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，測(cè)定血清雌二醇(estradiol,E2)、促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡成熟素(follicle-stimulating hormone,FSH)；用藥前、首次用藥后的第4、8、12周及再次月經(jīng)來(lái)潮后(或恢復(fù)排卵時(shí))，共5次[5]。

2 結(jié) 果

2.1治療前一般資料比較2組病人在年齡、體重、BMI、教育背景等基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表12組病人的一般資料

項(xiàng)目微球組(n=51)常規(guī)組(n=52)年齡(year)43.51±5.1445.83±5.30體重(kg)64.48±12.4165.09±12.28BMI(kg/m2)24.45±2.5325.70±2.62教育(n,%) 初中及以下30(58.82)29(55.77) 高中及以上21(41.18)23(44.23)

2.2兩組病人用藥后卵巢包塊體積變化情況第1次用藥后第4、8、12周及再次月經(jīng)來(lái)潮后微球組卵巢包塊體積優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2采取藥物治療后卵巢包塊體積變化情況

指標(biāo)第4周微球組常規(guī)組第8周微球組常規(guī)組第12周微球組常規(guī)組再次月經(jīng)來(lái)潮后微球組常規(guī)組卵巢包塊體積-29.57a-21.64-50.03a-39.25-57.09a-43.17-58.73a-42.09體積變化率-77.35～14.42a-62.14～9.83-85.32～-9.09a-79.14～-18.07-85.27～-30.85a-80.55～-22.10-90.55～-15.32a-78.19～-13.63

兩組經(jīng)Z檢驗(yàn)，與常規(guī)組比較，a:P<0.05

2.3用藥后各時(shí)間點(diǎn)兩組病人間雌二醇、FSH和LH水平第1次用藥后第4、8、12周及再次月經(jīng)來(lái)潮后微球組病人雌二醇、FSH和LH水平優(yōu)于常規(guī)組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3采取藥物治療后各時(shí)間點(diǎn)病人間雌二醇、FSH和LH水平

指標(biāo)第4周微球組常規(guī)組第8周微球組常規(guī)組第12周微球組常規(guī)組再次月經(jīng)來(lái)潮后微球組常規(guī)組雌二醇(pmol/L)35±71a29±4537±65a33±4233±38a28±35125±135a105±119FSH(U/L)3.7±2.2a3.0±2.04.7±2.5a4.0±1.95.0±2.9a5.4±2.29.8±8.4a9.2±8.9LH(U/L)1.2±0.8a0.9±0.60.8±0.5a0.4±0.46.4±7.0a5.1±6.89.8±8.4a8.4±8.1

兩組經(jīng)t檢驗(yàn)，與常規(guī)組比較，a:P<0.05

2.4安全性比較研究中，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，不良事件發(fā)生率微球組2例(3.92%)，常規(guī)組0例(0.00%)，差異無(wú)顯著性(P<0.05)。

2.5復(fù)發(fā)率比較隨訪(fǎng)6個(gè)月，微球組復(fù)發(fā)5例(9.80%)，常規(guī)組12例(23.08%)，差異顯著(P<0.05)。

3 討 論

巧克力囊腫是育齡期婦女常見(jiàn)病。據(jù)調(diào)查顯示[6]，育齡期女發(fā)巧克力囊腫的發(fā)生率不斷增加，腹腔鏡手術(shù)以其損傷小、操作簡(jiǎn)單、病人痛苦少等特點(diǎn)在巧克力囊腫治療中得到了廣泛的應(yīng)用，但因術(shù)后病人極易復(fù)發(fā)，因此術(shù)后采取有效措施進(jìn)行鞏固治療顯得尤為必要。

促性腺激素釋放激素(gonadotropins releasing hormone,GnRH)是臨床上用于巧克力囊腫腹腔鏡術(shù)后鞏固治療的首選藥物，其中醋酸亮丙瑞林微球是近年來(lái)臨床應(yīng)用較廣泛的GnRH藥物[7]，但其在治療卵巢巧克力囊腫上的療效及安全性臨床報(bào)道相對(duì)較少，本研究主要探討了醋酸亮丙瑞林微球在巧克力囊腫治療中的療效及安全性，結(jié)果顯示，第1次用藥后，第4、8、12周及再次月經(jīng)來(lái)潮后，微球組病人雌二醇、FSH和LH水平優(yōu)于常規(guī)組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且雌二醇、FSH、LH在首次用藥后第4、8、12周微球組均達(dá)到絕經(jīng)期水平，優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。

GnRH-a制劑用于治療內(nèi)異癥比較高發(fā)的副作用是低雌激素癥狀，少數(shù)病人用藥初期可出現(xiàn)不定期的陰道流血，持續(xù)應(yīng)用可能引起骨質(zhì)疏松或可引起血脂代謝紊亂[8]。本研究應(yīng)用醋酸亮丙瑞林微球治療巧克力囊腫，不良事件與文獻(xiàn)報(bào)道類(lèi)似[9-10]，無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，表明醋酸亮丙瑞林微球安全性較好;隨訪(fǎng)6個(gè)月，微球組復(fù)發(fā)5例(9.80%)，常規(guī)組12例(23.08%)，差異顯著(P<0.05)。表明醋酸亮丙瑞林微球有利于降低巧克力囊腫的復(fù)發(fā)率。

綜上所述，醋酸亮丙瑞林微球輔助腹腔鏡手術(shù)治療巧克力囊腫有效，安全性高。

[1] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:325.

[2] 宋菁華,魯 樺,張 軍,等．腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療內(nèi)異癥的臨床研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2013,48(8):584-588.

[3] 韋德英,李長(zhǎng)忠.卵巢巧克力囊腫各種手術(shù)方式處理后的卵巢儲(chǔ)備功能變化[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2012,28(6):421-423.

[4] 胡鐘元,馬彬,楊克虎,等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療保守手術(shù)后子宮內(nèi)膜異位癥的Meta分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26(5):389-393.

[5] Brown J，Pan A，Hart RJ.Gonadotropin-releasing hormoneanalogues for pain associated with endometriosis [J].CochraneDatabase Syst Rev，2010，12:CD008475.

[6] 袁蕾,吳琴嬌,劉惜時(shí).國(guó)產(chǎn)醋酸亮丙瑞林微球預(yù)防卵巢內(nèi)異癥囊腫術(shù)后復(fù)發(fā)的近期療效觀(guān)察[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2013,48(7):508-510.

[7] 卞美璐,黃書(shū)慧,鄧文紅,等.醋酸亮丙瑞林微球治療子宮內(nèi)膜異位癥隨機(jī)盲法Ⅱ期臨床試驗(yàn)[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2015,50(3):188-189.

[8] 金夏,周虎,桂云,等.醋酸亮丙瑞林緩釋微球治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效[J].中國(guó)婦幼保健,2012,(27):2917-2918.

[9] Wu D,Hu M,Hong L,et al.Clinical efficacy of add-backtherapy in treatment of endometriosis:a meta-analysis[J].Arch Gynecol Obstet,2014,290(3):513-523.

[10] 馮淑群.GnRh-a 和孕三烯酮預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)的對(duì)比研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(16):39-40.

ClinicalEfficacyandSafetyofLeuprorelinAcetateMicrospheresinTreatmentofChocolateCystofOvary

ZHU Xiaoying,DENG Xiaoyang

(DepartmentofGynecology,theFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege,Chengdu,Sichuan610500,China)

ObjectiveTo assess the efficacy and safety of leuprorel in acetate microspheres in treatment of chocolate cyst of ovary.MethodsA total of 103 patients with chocolate cyst of ovary were divided into two groups and were retrospective analysis.Pure laparoscopic ovarian chocolate cyst resection (Conventional group) 52 cases,laparoscopic surgery plus injection of leuprolide release microspheres (microspheres group) 51 cases.The ovarian mass volume and levels of serum estradiol,the levels of FSH,LH were compared in the two groups before and after the treatment.ResultsAfter the treatment,there was significant difference in the rate of changes of ovarian mass volume in the two groups (P<0.05);the levels of hormones (E2,FSH,LH) have a significant difference between the two groups (P<0.05);However,there was no significant difference in the rate of adverse effects between the two groups;The relapse rate of the microspheres group was lower than that of the conventional group (9.80% vs 23.08%) (P<0.05).ConclusionLeuprolide microspheres assisted laparoscopic surgery for cysts effective and safe.

leuprorelin acetate microspheres； chocolate cyst of ovary； curative effect； security

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.06.015

2016-05-09；

2016-10-22

R711.71

A

秦旭平)