注射用奧美拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療消化性潰瘍并出血患者的療效觀察

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院，江蘇 南京 210044)

·消化系統(tǒng)疾病專題·

注射用奧美拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療消化性潰瘍并出血患者的療效觀察

朱友

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院，江蘇 南京 210044)

目的探究奧美拉唑聯(lián)合康復(fù)新液對于消化性潰瘍并出血的臨床療效，或可提高消化性潰瘍并出血療效，客觀評價其對于消化性潰瘍并出血臨床應(yīng)用價值。方法回顧性分析本院2014年4月～2015年12月收治的消化性潰瘍并出血患者94例，按照服用藥物分為實(shí)驗(yàn)對照組47例和聯(lián)合用藥組47例，對照組采用注射用奧美拉唑靜脈滴注治療，聯(lián)合用藥組以注射用奧美拉唑靜脈滴注聯(lián)合康復(fù)新藥口服治療，對比治療效果。結(jié)果

聯(lián)合用藥組一個療程治愈率為95.74%，高于對照組的82.98%，聯(lián)合用藥組的腹痛消失時間和止血時間小于對照組，止血率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，均有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論注射用奧美拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療消化性潰瘍并出血的臨床效果較好，復(fù)發(fā)率低，藥效快，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

消化性潰瘍； 出血； 奧美拉唑； 康復(fù)新液

消化性潰瘍是常見病和多發(fā)病，多發(fā)生在胃和十二指腸部位，而作為上消化道出血首要原因的潰瘍性出血又是消化性潰瘍的最常見并發(fā)癥[1-2]。消化性潰瘍性出血發(fā)作急驟、病情兇險，且一旦發(fā)生出血，極易出現(xiàn)二次甚或多次反復(fù)出血，病死率高，應(yīng)引起臨床醫(yī)生和患者的高度重視。目前，臨床上對于消化性潰瘍并出血的治療可分為一般治療、藥物治療、內(nèi)鏡下治療，前三種治療方法無效時采用介入和手術(shù)治療。其中藥物治療主要集中在抑酸以及止血兩方面，質(zhì)子泵抑制劑是臨床上消化系統(tǒng)最先進(jìn)的抑酸藥物，能夠有效抑制胃壁細(xì)胞H+/K+-ATP酶而達(dá)到緩解患者的胃酸過多分泌，從而保護(hù)胃黏膜并改善消化道潰瘍并發(fā)出血患者的臨床癥狀。康復(fù)新液是近年來臨床上廣泛應(yīng)用的創(chuàng)面修復(fù)藥物，富含多元醇類、肽類以及多種氨基酸等，能夠抗炎抗感染，促進(jìn)表皮細(xì)胞、血管以及肉芽組織的生長，從而有效的促進(jìn)患者創(chuàng)面修復(fù)，改善局部微循環(huán)，提高患者創(chuàng)面愈合的速度和質(zhì)量。探究奧美拉唑聯(lián)合康復(fù)新液對于消化性潰瘍并出血的臨床療效，或可提高消化性潰瘍并出血療效，為臨床醫(yī)生以及廣大患者帶來福音?；诖耍敬窝芯窟x取本院2014年4月～2015年12月收治的消化性潰瘍并出血的患者94例患者進(jìn)行觀察，比較奧美拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療與單用藥物治療效果，現(xiàn)將本次報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析本院2014年4月～2015年12月門診患者94例，按照服用藥物分為聯(lián)合用藥組(n=47)和對照組(n=47)，聯(lián)合用藥組采用奧美拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療，對照組僅接受奧美拉唑治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：消化性潰瘍并出血經(jīng)過臨床診斷及胃鏡檢查，主要依據(jù)黑便和(或)嘔血史，經(jīng)胃鏡確診的患者，受試者年齡要小于80歲并同意入組簽訂協(xié)議的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)者、食管下段以及胃空腸吻合口周圍出血的患者、繼發(fā)性潰瘍并出血(如胃泌素瘤以及門脈高壓病變)的患者、有惡性潰瘍病變并出血的患者、有胃及十二指腸手術(shù)史的患者、嚴(yán)重肝、心、腎疾病及精神類疾病不能配合者。中止標(biāo)準(zhǔn)：患者出現(xiàn)如大出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)；實(shí)驗(yàn)過程中患者病情有極大波動，即中止該病例臨床試驗(yàn)，做無效病例處理。本試驗(yàn)中聯(lián)合用藥組有男25人，女22人，體重范圍在57.62±10.31(kg)，年齡范圍在(38.37±2.36)歲，平均的病程為(31.25±2.32)月；試驗(yàn)對照組有男26例，女21例，體重范圍在(57.16±10.29)kg；年齡范圍在(37.58±2.17)歲，平均的病程為(31.83±2.56)月；兩組病例的性別比例及年齡范圍、平均病程長短進(jìn)行比較顯示差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者的基本資料比較顯示二者具有可比性。詳見表1。

表1聯(lián)合用藥組與試驗(yàn)對照組一般資料比較

n性別(男/女)體重(kg)年齡范圍(歲)平均病程(月)聯(lián)合用藥組4725/2657.62±10.3138.37±2.3631.25±2.32試驗(yàn)對照組4726/2157.16±10.2937.58±2.1731.83±2.56檢驗(yàn)統(tǒng)計量0.2870.2910.2750.2460.455P值0.6710.6420.6550.1930.271

1.2治療方法聯(lián)合用藥組患者給予注射用奧美拉唑(阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030945)靜脈滴注，40 mg奧美拉唑溶于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液100 mL后靜滴，每日一次，時間控制在20分鐘或30分鐘或者更長，一周為一療程；同時口服康復(fù)新液(內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z15020805)，10 mL每次，一天3次。對照組按藥物受試組給予注射用奧美拉唑的方法進(jìn)行治療，一周為一療程，兩組均治療一個療程。

1.3治療觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)在治療過程中觀察記錄腹痛消失時間，止血時間及不良反應(yīng)等情況。判斷止血的征兆如下：血壓、心率穩(wěn)定,腸鳴音正常范圍，無新發(fā)嘔血及黑便，大便檢查隱血陰性，血清學(xué)指標(biāo)如血紅蛋白、紅細(xì)胞以及血細(xì)胞比容無進(jìn)行性下降，或者經(jīng)胃鏡檢查無新發(fā)活動性出血。

評定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：胃鏡證實(shí)潰瘍不再出血，潰瘍面愈合，大便正常，臨床癥狀完全消失；有效：胃鏡證實(shí)潰瘍不再出血，潰瘍面基本消失，大便轉(zhuǎn)黃，臨床癥狀明顯減輕；顯效：潰瘍面縮小，大便微有血色，臨床癥狀有所減輕；無效：病情加重潰瘍面未見縮小，臨床癥狀無變化。止血率：胃鏡證實(shí)潰瘍不再出血。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理研究資料采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料卡方檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布的計量資料行t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1療效比較結(jié)果結(jié)果顯示與試驗(yàn)對照組相比，聯(lián)合用藥組患者的治愈率高達(dá)95.74%，明顯高于對照組患者，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),聯(lián)合用藥組患者的有效率和顯效率為2.13%，無效為零。試驗(yàn)對照組患者的治愈率為82.98%，患者的有效率為6.38%，顯效率為10.6%，無效為零。詳見表2。

表2藥物受試組與試驗(yàn)對照組治療后療效比較結(jié)果(例，%)

組別治愈有效顯效無效聯(lián)合用藥組45(95.74)1(2.13)1(2.13)0(0.00)試驗(yàn)對照組39(82.98)3(6.38)5(10.6)0(0.00)

2.2腹痛時間、止血時間、止血率以及復(fù)發(fā)率對比結(jié)果結(jié)果顯示與試驗(yàn)對照組相比，聯(lián)合用藥組患者的腹痛消失時間得到改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合用藥組患者的止血時間得到緩解，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合用藥組患者的止血率得到提升，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合用藥組患者的復(fù)發(fā)率得到降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組患者，二者無顯著性差異，見表4。

表3聯(lián)合用藥組與試驗(yàn)對照組治療后腹痛時間、止血時間、復(fù)發(fā)率比較結(jié)果

組別腹痛消失時間(h)止血時間(h)止血率例數(shù)(%)復(fù)發(fā)率例數(shù)(%)聯(lián)合用藥組1.6±0.623.8±14.739(83.0)2(4.25)試驗(yàn)對照組2.8±0.732.1±13.531(66.0)4(8.5)t值6.3747.1282.4534.681P值0.0120.0070.0010.003

表4兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果比較

組別惡心嘔吐頭痛血管神經(jīng)水腫不良反應(yīng)發(fā)生率(%)聯(lián)合用藥組1104.26試驗(yàn)對照組2118.51

3 討 論

消化性潰瘍(peptic ulcer,PU)并出血主要發(fā)生部位是在胃和十二指腸，少量出血時癥狀較為隱匿，中等量出血時患者可有暈厥、心率加快、血壓下降以及血紅蛋白下降等表現(xiàn)，而當(dāng)潰瘍部位穿破十二指腸動脈和胃左動脈及其分支時，常可出現(xiàn)大量出血，患者可快速出現(xiàn)失血過多而引起低血壓性休克等癥狀，病情兇險，病死率高。但是臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，就病情輕重程度而言，絕大多數(shù)的患者就診時病情較輕，多為中輕度貧血，這種情況可能歸因于多數(shù)患者出血是由潰瘍基底部潛行動脈損傷引起,故出血量較少。消化性潰瘍合并出血患者出血部位而言，臨床最為多見十二指腸潰瘍并出血，胃潰瘍合并出血次之，二者皆有的潰瘍患者并出血占得比例較少。這種情況可能歸因于胃在生理結(jié)構(gòu)上的優(yōu)勢，胃內(nèi)的黏膜保護(hù)屏障能有效隔離一般的侵襲因子的刺激和破壞，而胃酸過多的進(jìn)入十二指腸球部會引起局部的酸超負(fù)荷，出現(xiàn)潰瘍并出血。總的來說，消化性潰瘍并出血患者的出血量與出血血管的種類及舒縮狀態(tài)，血管內(nèi)徑以及全身狀況如患者的凝血機(jī)制等相關(guān)[3-5]。目前對于消化性潰瘍并出血的致病相關(guān)因素研究認(rèn)為，非甾體類抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)的使用可能是誘發(fā)并加重該病的獨(dú)立相關(guān)因素，鑒于此種藥物多為弱有機(jī)酸，在胃內(nèi)的酸性條件下藥物多呈非離子型，容易透過胃黏膜屏障并在細(xì)胞內(nèi)聚集成高濃度，損傷黏膜細(xì)胞而使?jié)兓颊卟l(fā)出血等癥狀[6-7]。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,H.pylori)的感染也可能與消化性潰瘍并出血有關(guān)，基于我國的飲食習(xí)慣，長期以來國民都具有很高的HP感染率，根除 HP可顯著降低消化性潰瘍的復(fù)發(fā)機(jī)率而降低潰瘍出血的危險，在一定程度上預(yù)防潰瘍從而避免了出血的發(fā)生。但 HP 感染是否為該病發(fā)生的獨(dú)立危險因素學(xué)界尚無定論[8-9]。而以上兩種致病因素疊加對于消化性潰瘍并出血究竟是協(xié)同還是互相拮抗尚有爭議，也是學(xué)界研究領(lǐng)域的的重點(diǎn)和熱點(diǎn)，研究者們意見難以達(dá)成一致甚或結(jié)果相對[10-12]。也有學(xué)者報道ABO血型系統(tǒng)中的O 型血者較其他血型更容易罹患消化性潰瘍并出血，緣于O型血者的血管性假血友病因子 vWF 和凝血因子 FⅧ水平較低有關(guān)[13]。在消化性潰瘍并出血的相關(guān)因素中，同樣不容忽視的還有季節(jié)氣候變化，氣溫的劇變會引起交感神經(jīng)系興奮，導(dǎo)致胃粘膜血管收縮，引起局部缺血和黏膜屏障減弱，從而增加該病的發(fā)生率[14]。其他的尚有性別、年齡、煙酒史等等因素被研究者較多的提及，如男性患者的血液中雄激素水平以及吸煙喝酒生活工作壓力大等因素有關(guān)，認(rèn)為老年患者生理機(jī)能減退等可能與該病發(fā)生相關(guān)，但具體的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究論證。

消化性潰瘍合并出血治療的目標(biāo)集中在保證患者生命體征平穩(wěn)，控制出血并預(yù)防再出血。近年由于藥物治療的進(jìn)展及內(nèi)鏡下止血技術(shù)的日益完善，使止血率顯著提高。而質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPI)作為目前最先進(jìn)的抑酸藥物，在臨床得到廣泛的使用，尤其是靜脈給藥時止血效果要遠(yuǎn)遠(yuǎn)好過口服給藥。臨床上治療出血緩、失血量少的消化性潰瘍并出血患者，一般劑量或較大劑量常收到良好的止血效果，同樣在行內(nèi)鏡檢查前預(yù)防用藥可降低出血病灶的級別[15-16]。PPI制劑能夠有效克服傳統(tǒng)H2受體阻斷劑對于胃泌素受體和乙酰膽堿受體阻斷不全的困難，能不受飲食影響的長久抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸的分泌[17]。消化性潰瘍合并出血主要是因?yàn)槲杆崤c胃蛋白酶的失衡所致，胃蛋白酶在胃酸的作用下降解蛋白質(zhì)使胃粘膜受損，pH<4時胃蛋白酶具有活性，pH>4時胃粘膜的出血時間會縮短，當(dāng)胃液處于弱酸性接近中性時，出血時間會顯著縮短潰瘍面的恢復(fù)加速。PPI能夠有效抑制胃蛋白酶活性，能特異性地抑制壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+/K+-ATP酶，從而有效地抑制胃酸的分泌，保護(hù)胃黏膜，改善胃內(nèi)局部的循環(huán)；但是奧美拉唑在用藥時間和劑量上會有所限制，不適合長期使用，停藥后潰瘍又可能復(fù)發(fā)。康復(fù)新液是從美洲大蠊中分離提取精制而成的溶液，富含多元醇類、肽類以及多種氨基酸等，能夠抗炎抗感染，促進(jìn)表皮細(xì)胞、血管以及肉芽組織的生長，從而有效的促進(jìn)患者創(chuàng)面修復(fù)，改善局部微循環(huán)，提高患者創(chuàng)面愈合的速度和質(zhì)量，促使結(jié)構(gòu)功能恢復(fù)，提高機(jī)體免疫功能[18-20]。故兩者聯(lián)用藥效上互相增強(qiáng)，還能更快更好地發(fā)揮止痛和止血效應(yīng)[21-23]。

本次研究發(fā)現(xiàn)在治療消化性潰瘍并出血的治療方面，聯(lián)合用藥組采用奧美拉唑聯(lián)合康復(fù)新液能有效地縮短患者的治愈時間、止痛時間和止血時間，復(fù)發(fā)率低，聯(lián)合用藥有較高的臨床應(yīng)用價值，減輕患者病痛。究其原因，奧美拉唑能夠有效地抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶降解胃蛋白的速度，從而減輕了胃粘膜的損傷。康復(fù)新液在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步減少胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍面周圍細(xì)胞的增殖，從而加快潰瘍面的愈合。綜上所述，注射用奧美拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療消化性潰瘍并出血的臨床療效較好，復(fù)發(fā)率低，顯效快，不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較高的應(yīng)用價值，值得臨床推廣。

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秦旭平)