熒光素鈉／吲哚菁綠同步眼底血管造影不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

郭義明，于 倩，郭 鑫，白鳳芝

（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130033）

熒光素鈉／吲哚菁綠同步眼底血管造影不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

郭義明，于 倩，郭 鑫，白鳳芝

（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130033）

目的 探討熒光素鈉／吲哚菁綠同步眼底血管造影（FFA／ICGA）不良反應(yīng)的一般規(guī)律和特點(diǎn)，尋找相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，為臨床安全合理用藥提供參考。方法 以“熒光素鈉”“吲哚菁綠”“不良反應(yīng)”為主要檢索詞，檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)，按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)共納入7篇文獻(xiàn)，得到符合標(biāo)準(zhǔn)的不良反應(yīng)病例247例，進(jìn)行資料的提取與統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 FFA／ICGA不良反應(yīng)發(fā)生率為7．50%，其中男84例(56．00%)，女66例(44．00%)；60歲以上老年患者發(fā)生率低；97．17%的不良反應(yīng)發(fā)生在用藥后5 min內(nèi)；累及的系統(tǒng)／器官主要為消化系統(tǒng)損害（45．08%）、呼吸系統(tǒng)損害（32．06%）、皮膚及其附件損害（11．75%），臨床表現(xiàn)以惡心（79例次）、嘔吐（63例次）及鼻咽部不適（74例次）最常見；輕度不良反應(yīng)占93．93%，中度及重度不良反應(yīng)分別占4．05%和2．02%；過敏試驗(yàn)無法預(yù)測(cè)是否會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論 FFA／ICGA是較安全的臨床造影技術(shù)。FFA／ICGA不良反應(yīng)發(fā)生速度快，必須重視造影開始后1 h內(nèi)的監(jiān)測(cè)，制訂不良反應(yīng)應(yīng)對(duì)預(yù)案，確保臨床用藥安全。

熒光素鈉；吲哚菁綠；眼底血管造影；藥品不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析

眼底血管造影是診斷視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜疾病的一種常用方法，熒光素鈉眼底血管造影（FFA）可客觀地記錄視網(wǎng)膜循環(huán)的動(dòng)態(tài)圖像，用于檢查視網(wǎng)膜循環(huán)疾病[1]。吲哚菁綠血管造影（ICGA）能很好地顯示脈絡(luò)膜血管結(jié)構(gòu)或發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)膜新生血管，可用于檢查脈絡(luò)膜循環(huán)疾病[2]。熒光素鈉／吲哚菁綠同步眼底血管造影（FFA／ICGA）可發(fā)揮2種檢查技術(shù)各自的優(yōu)勢(shì)，一次性完成視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜病變的臨床診斷和追蹤檢查，減少對(duì)患者的損傷，目前臨床應(yīng)用日漸增多?，F(xiàn)對(duì)近年來國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的FFA／ICGA不良反應(yīng)進(jìn)行了回顧性分析，探討其規(guī)律和特點(diǎn)，以期為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1．1 文獻(xiàn)資料

檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI），以“熒光素鈉”“吲哚菁綠”（包含“吲哚氰綠”“吲哚青綠”“靛青綠”）與“不良反應(yīng)”為檢索詞，檢索2014年12月31日以前的文獻(xiàn)資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：FFA／ICGA的文獻(xiàn)，包括對(duì)照研究、病例研究、個(gè)案分析、臨床觀察。

排除標(biāo)準(zhǔn)：明確無不良反應(yīng)發(fā)生、非病例報(bào)道、重復(fù)報(bào)道、二次文獻(xiàn)研究、實(shí)驗(yàn)研究、綜述摘要類文獻(xiàn)、資料不全的文獻(xiàn)。

檢索結(jié)果：檢索出文獻(xiàn)18篇，排查后符合納入標(biāo)準(zhǔn)的有7篇，涉及FFA／ICGA相關(guān)病例3 289例，發(fā)生不良反應(yīng)的247例。

1．2 統(tǒng)計(jì)方法

將247例FFA／ICGA不良反應(yīng)病例患者的年齡、性別、過敏試驗(yàn)、藥品用法用量，以及不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間、累及系統(tǒng)／器官與臨床表現(xiàn)、發(fā)生程度、處理與轉(zhuǎn)歸進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2．1 患者性別與年齡

247例不良反應(yīng)中，明確患者性別的150例，其中男84例(56．00%)，女66例(44．00%)；性別不詳97例；年齡12～84歲，明確年齡區(qū)間的123例(49．80%)；年齡未歸類的124例(50．20%)。見表1。

表1 247例患者年齡分布

2．2 過敏試驗(yàn)

247例不良反應(yīng)中，用藥前將熒光素鈉與吲哚菁綠混合或分別進(jìn)行過敏試驗(yàn)，采用肘靜脈注射法或前臂劃痕皮試法，觀察15～20min，若未見過敏反應(yīng)，按醫(yī)囑進(jìn)行FFA／ICGA。

2．3 藥品用法用量

過敏試驗(yàn)陰性的患者按熒光素鈉與吲哚菁綠說明書規(guī)定，采用肘或手背靜脈注射，5～10 s內(nèi)快速推注熒光素鈉注射液及注射用水溶解的吲哚菁綠，造影結(jié)束后患者留觀30～60min，觀察無異常后離開。20%熒光素鈉用量為3m L，吲哚菁綠常規(guī)劑量為25mg，或按體重0．5～1．0mg／kg計(jì)算。見表2。

表2 FFA／ICGA用藥劑量(n＝247)

2．4 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

247例不良反應(yīng)主要發(fā)生在用藥后2～5min，用藥后1min發(fā)生28例。見表3。

表3 不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間(n＝247)

2．5 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)／器官分布

247例不良反應(yīng)累及7個(gè)系統(tǒng)／器官，分別為消化系統(tǒng)損害、呼吸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害及泌尿系統(tǒng)損害。其中消化系統(tǒng)損害所占比例最高，以惡心、嘔吐為主要臨床表現(xiàn)；呼吸系統(tǒng)損害以鼻咽部不適為主。見表4。

表4 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)／器官及臨床表現(xiàn)

2．6 不良反應(yīng)發(fā)生程度及處理與轉(zhuǎn)歸

Yannuzzi等[3]把眼底血管造影不良反應(yīng)分為4類，輕度反應(yīng)：惡心、嘔吐、外滲、噴嚏及瘙癢等；中度反應(yīng)：一過性心慌、蕁麻疹、皮疹、暈厥、血栓性靜脈炎、發(fā)熱、局部組織壞死等；重度反應(yīng)：氣管或喉肌痙攣及過敏、休克、心肌梗死、癲癇樣發(fā)作等；死亡。按Yannuzzi等的分類方法，247例不良反應(yīng)以輕度為主，中度及重度不良反應(yīng)很少，未出現(xiàn)死亡報(bào)告，見表5。輕度不良反應(yīng)僅為一過性的體征表現(xiàn)，未經(jīng)處理即完全恢復(fù)，中度不良反應(yīng)患者可采取吸氧、口服葡萄糖酸鈣和苯海拉明等措施，重度不良反應(yīng)注射腎上腺素和地塞米松后恢復(fù)。247例不良反應(yīng)有1例癥狀緩解時(shí)間為2 h，其余均在10～30min內(nèi)轉(zhuǎn)歸。

表5 不良反應(yīng)發(fā)生程度統(tǒng)計(jì)(n＝247)

3 討論

3．1 患者年齡與性別

247例FFA／ICGA所致的不良反應(yīng)發(fā)生在各個(gè)年齡段。在123例明確年齡范圍的病例中，21歲及以上年齡段的病例隨著年齡的增長(zhǎng)不良反應(yīng)呈下降趨勢(shì)，60歲以上患者發(fā)生率較低，表明隨年齡的增長(zhǎng)患者的反應(yīng)性逐漸下降，對(duì)不良反應(yīng)相對(duì)不靈敏，但老年人生理功能狀態(tài)低下，常伴有心血管疾病，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。在150例已知性別的病例中，不良反應(yīng)發(fā)生率男性（56．00%）高于女性（44．00%），表明不良反應(yīng)與性別有一定相關(guān)性。3．2 不良反應(yīng)與過敏試驗(yàn)、發(fā)生時(shí)間的關(guān)系

FFA／ICGA檢查前的過敏試驗(yàn)是預(yù)防過敏反應(yīng)發(fā)生的一項(xiàng)重要安全措施，247例病例在FFA／ICGA前均按規(guī)定進(jìn)行了造影劑過敏試驗(yàn)，結(jié)果為陰性時(shí)才能進(jìn)行造影，說明目前的過敏試驗(yàn)方法并不能很好地預(yù)測(cè)造影檢查時(shí)是否會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)，也無法判斷與其他不良反應(yīng)的相關(guān)性。用藥后5 min內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的比例占97．17%，可能是由于藥液注射速度快，機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激性反應(yīng)，導(dǎo)致一過性組胺物質(zhì)釋放過多過快，引起小血管擴(kuò)張而出現(xiàn)癥狀，所以造影開始時(shí)就要密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征，并持續(xù)監(jiān)護(hù)患者1 h。

3．3 不良反應(yīng)與藥物因素

吲哚菁綠含有微量的碘，對(duì)碘過敏的患者用藥后刺激機(jī)體產(chǎn)生相關(guān)的不良反應(yīng)。熒光素鈉在靜脈內(nèi)60%與血漿蛋白結(jié)合，吲哚菁綠靜脈注射后95%與血漿蛋白結(jié)合，F(xiàn)FA／ICGA檢查時(shí)，大分子物質(zhì)瞬間進(jìn)入體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合成為半抗原，從而導(dǎo)至Ⅰ型過敏反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生過敏性休克。FFA的不良反應(yīng)，李艷艷等[4]報(bào)道為6．6%，陸瑩等[5]報(bào)道為8．98%，丘紅紅[6]報(bào)道為5．2%。ICGA的不良反應(yīng)國(guó)內(nèi)報(bào)道較少，日本學(xué)者統(tǒng)計(jì)了2 820例吲哚菁綠脈絡(luò)膜血管造影病例，不良反應(yīng)占0．34%[7]；陳有信等[8]報(bào)道為0．65%。本研究中統(tǒng)計(jì)的3 289例FFA／ICGA病例中發(fā)生不良反應(yīng)的247例，發(fā)生率為7．51%，表明FFA／ICGA的不良反應(yīng)與熒光素鈉和吲哚菁綠直接相關(guān)，同步造影并不導(dǎo)致不良反應(yīng)疊加，不良反應(yīng)發(fā)生率無增加趨勢(shì)。

3．4 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)／器官及臨床表現(xiàn)

FFA／ICGA的不良反應(yīng)以消化系統(tǒng)損害和呼吸系統(tǒng)損害為主，臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐和鼻咽部不適。其次為皮膚及其附件損害，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、皮膚潮紅等。魏廣川等[9]將FFA不良反應(yīng)分為造影劑因素所致的過敏性反應(yīng)和心因性因素所致的類過敏反應(yīng)，前者涉及造影劑的濃度及注射速度等因素，采取過敏試驗(yàn)及口服抗過敏止吐藥物等措施也無法預(yù)知有無不良反應(yīng)發(fā)生，而后者涉及到醫(yī)務(wù)人員的溝通和操作技巧，以及患者的年齡、性別、就醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、應(yīng)激能力、造影環(huán)境等，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、鼻咽部不適或者臉色蒼白、大汗等癥狀，休息或深呼吸后癥狀可緩解。吲哚菁綠中微量碘引發(fā)的不良反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、口腔分泌物增加、蕁麻疹、瘙癢及低血壓等癥狀。由表4可見，F(xiàn)FA／ICGA不良反應(yīng)兼具熒光素鈉與吲哚菁綠的特點(diǎn)。

3．5 不良反應(yīng)發(fā)生程度及轉(zhuǎn)歸

FFA的不良反應(yīng)輕中度較多，嚴(yán)重不良反應(yīng)極少，但有死亡病例報(bào)道[10]。一般認(rèn)為，ICGA比FFA更安全且易于被患者耐受，以輕度不良反應(yīng)為主，也有發(fā)生過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道[2]。由表5可見，247例FFA／ICGA所致的不良反應(yīng)主要為輕度反應(yīng)，占93．93%，中、重度不良反應(yīng)占比很小，無死亡病例，且絕大多數(shù)病例無需治療即可自行恢復(fù)，少數(shù)中、重度不良反應(yīng)及時(shí)治療可獲得良好的轉(zhuǎn)歸，表明FFA／ICGA是一項(xiàng)比較安全的技術(shù)。

3．6 FFA／ICGA風(fēng)險(xiǎn)控制因素

FFA／ICGA所致的不良反應(yīng)發(fā)生速度快，對(duì)全身各臟器都有一定影響，臨床應(yīng)用中應(yīng)嚴(yán)格掌握好適應(yīng)證和禁忌證，造影前應(yīng)監(jiān)測(cè)肝腎功能等相關(guān)臨床指標(biāo)，采取恰當(dāng)?shù)臏贤记?，詳詢既往史、現(xiàn)病史、藥物過敏史，尤其注意有無碘過敏史，并向患者介紹造影環(huán)境、方法及注意事項(xiàng)，以減少緊張情緒和恐懼心理等心因性因素導(dǎo)致的不良反應(yīng)。對(duì)過敏體質(zhì)者、哮喘患者、嚴(yán)重心血管疾病患者盡量不做眼底血管造影。造影過程中要密切觀察患者的反應(yīng)和生命體征，造影結(jié)束后留院觀察1 h左右。造影室內(nèi)要配備急救藥品和搶救器材，制訂周全的不良反應(yīng)應(yīng)對(duì)預(yù)案，對(duì)不同程度的不良反應(yīng)采取相應(yīng)的措施。

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Literature Review of Adverse Drug Reaction Induced by Sim ultaneous Fundus Angiogrouphy w ith Sodium Fluorescein and Indocyanine G reen

Guo Yiming，Yu Qian，Guo Xin，Bai Fengzhi
（China－Japan Union Hospital of Jinlin University，Changchun，Jilin，China 130033）

Objective To investigate the characteristics and mechanism of adverse drug reactions（ADR）induced by simultaneous fundus angiogrouphy with sodium fluorescein and indocyanine green（FFA／ICGA）to find out its risk factors，and provide technical support for safe and rational use of drugs in clinic．M ethods ″Sodium fluorescein″″indocyanine green″and″adverse reaction″were used as key words to retrieve the CNKI database．7 articles which met the inclusion and exclusion criteria were extracted，247 ADR cases were enrolled and analyzed．Results FFA／ICGA incidence of ADR was 7．50%，56．00% were male，44．00% were female，patients aged over 60 patients appear to have lower ADR occurrence rate；ADR within 5 min after medication was 97．17%；systems and organs mainly involved in ADR were digestive system damage（45．08% ），respiratory system damage（32．06% ），skin and its accessories damage（11．75%）；nausea（79 cases），vomiting（63 cases）and nose pharynx ministry unwell（74 cases）were the most common reported ADR；mild ADR accounted for 93．93%，moderate and severe ADR accounted for 4．05% and 2．02% respectively；the allergy test cannot predict whether adverse reactions occur．Conclusion FFA／ICGA is safe clinical imaging technology，but the ADR happen faster，it is important to pay attention to the ADR caused by FFA／ICGA，especially to strengthen patient surveillance within 1 hour after medication，plans for reasonable ADR，in order to prevent adverse drug reactions and ensure the safe drug use in clinic．

sodium fluorescein；indocyanine green；fundus angiogrouphy；adverse drug reaction；literature review

R969.3；R981+.2

A

1006-4931(2016)06-0064-03

郭義明（1964－），男，主任藥師，研究方向?yàn)榧{米藥物制備及醫(yī)院藥學(xué)，（電子信箱）guoyiming6＠163．com；白鳳芝（1966－），女，副主任護(hù)師，研究方向?yàn)榕R床護(hù)理學(xué)，本文通訊作者，（電子信箱）572340556＠qq．com。

2015－07－13)