復方魚腥草顆粒中連翹揮發(fā)油 －環(huán)糊精包合工藝優(yōu)化研究

施曉光

（廣西壯族自治區(qū)食品藥品檢驗所，廣西 南寧 530021）

復方魚腥草顆粒中連翹揮發(fā)油 －環(huán)糊精包合工藝優(yōu)化研究

施曉光

（廣西壯族自治區(qū)食品藥品檢驗所，廣西 南寧 530021）

目的 用 －環(huán)糊精對復方魚腥草顆粒中的連翹揮發(fā)油進行包合。方法 采用正交試驗法選擇包合工藝的最佳條件，并對包合物的質量進行分析。結果 得出的最佳工藝條件為揮發(fā)油與 －環(huán)糊精的比為10 m L∶80 g，包合時間為4 h，包合溫度為60℃，加水量為

復方魚腥草顆粒；連翹揮發(fā)油； －環(huán)糊精包合物；正交試驗

利伐沙班屬于近年來新開發(fā)的針對Ⅹa凝血因子的藥物，可直接降低Ⅹa因子活性，阻礙凝血酶生成，降低纖維蛋白含量，預防血栓形成和擴大，且不會影響血小板的生物合成；還具有起效快、半衰期長、無需根據(jù)體重和性別調(diào)整藥物劑量、耐受性好的特點，已廣泛應用于各類急慢性血栓栓塞疾病的防治[9－10]，其抗凝效果與華法林相當，但不良出血率顯著降低。

本研究結果顯示，預防腦卒中治療過程中，觀察組腦卒中、肢體動脈栓塞和腸系膜動脈栓塞發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）；治療后，兩組患者的CHADS2和SSS評分均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P＜0．05）；兩組Barthel評分均高于治療前，且觀察組明顯高于對照組（P＜0．05）；兩組患者的TT，APTT，PT均明顯長于治療前，且觀察組明顯長于對照組（P＜0．05），但FIB低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P＜0．05），兩組PLT和MPV治療前后無顯著性差異（P＞0．05）；且兩組患者的血、尿常規(guī)，肝腎功能均未發(fā)生明顯異常，表明華法林和利伐沙班均不會對患者的其他血液肝腎功能造成損傷，但對照組不良出血發(fā)生率明顯高于觀察組（P＜0．05）。

綜上所述，利伐沙班與華法林防治房顫并發(fā)腦卒中療效無顯著性差異，但利伐沙班有發(fā)揮作用快、不良出血風險小、服用方便、無需反復檢測凝血指標的優(yōu)點，值得臨床推廣。

[1]孫志明．利伐沙班與華法林對非瓣膜性房顫預防血栓栓塞療效對比[J]．陜西醫(yī)學雜志，2013，42（7）：923－924．

[2]楊勁松，趙正炎．利伐沙班與華法林預防心房顫動腦卒中安全性的對比[J]．中國老年學雜志，2013，33（16）：3 988－3 989．

[3]左 晉，高 原，花 焱，等．達比加群酯抗凝治療非瓣膜性房顫90例療效及安全性評價[J]．中國藥業(yè)，2015，24（7）：42－43．

[4]柯永勝．新型抗凝藥物直接Xa因子抑制劑利伐沙班[J]．中國臨床藥理學與治療學，2009，14（4）：361－367．

[5]全國第四屆腦血管病學術會議．各類腦血管疾病診斷要點[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，26（6）：379－383．

[6]祝臘香，龐洪波．非瓣膜性心房顫動患者缺血性腦卒中的危險因素分析[J]．中國實用神經(jīng)科疾病雜志，2015，18（1）：32－35．

[7]張 暉，王 東，孫海鈺，等．髖關節(jié)置換后應用利伐沙班預防深靜脈血栓療效及安全性分析[J]．中國組織工程研究，2013，17（30）：5 440－5 445．

[8]趙子源，張秀軍．血管血栓性疾病的抗凝治療及利伐沙班應用新進展[J]．天津醫(yī)藥，2015，43（4）：446－448

[9]陶全意．利伐沙班防治房顫患者腦卒中的效果分析[J]．中外醫(yī)學研究，2013，11（14）：34．

[10]王 璇．利伐沙班用于心房顫動導管消融術后抗凝治療有效性及安全性分析[D]．大連：大連醫(yī)科大學，2013．

復方魚腥草顆粒由魚腥草、黃芩、板藍根、金銀花、連翹5味中藥組方，其中魚腥草、連翹、金銀花3種中藥含揮發(fā)油。連翹含揮發(fā)油 3.8%[1]，魚腥草含揮發(fā)油0.004 9%[2]，干品金銀花含揮發(fā)油小于0.3%[3]。魚腥草、金銀花的揮發(fā)油含量過低（均小于0.5%），故不對其進行提取，僅對連翹進行提取。原制備工藝將把揮發(fā)油噴灑在顆粒上燜放一定時間，然后密封包裝，成品在貯藏過程中較易損失而影響療效。將中藥的揮發(fā)油與β－環(huán)糊精制成包合物防止其散失的技術已被廣泛應用[4－10]。為了提高揮發(fā)油在制劑中的穩(wěn)定性，本研究中用β－環(huán)糊精對復方魚腥草顆粒中的連翹揮發(fā)油進行包合，并采用正交試驗法選擇包合工藝的最佳條件。

1 儀器與試藥

GC－14BC型氣相色譜儀及C－R6A型色譜數(shù)據(jù)處理儀（日本島津公司）；6511型電動攪拌機（上海地理模型廠）。連翹購自廣西南寧市藥材批發(fā)站，經(jīng)鑒定為正品；β－環(huán)糊精由廣東省郁南縣環(huán)糊精廠生產(chǎn)，純度為98%；其余試劑均為分析純。

2 方法與結果

2．1 揮發(fā)油提取

取連翹藥材粗粉適量，用揮發(fā)油提取裝置提取揮發(fā)油，揮發(fā)油經(jīng)無水硫酸鈉脫水即得。

2．2 包合物制備

稱取一定量的β－環(huán)糊精，加入相應量的蒸餾水，水浴加熱使溶解，將溶液降溫至60℃后，恒溫電動攪拌，緩緩加入經(jīng)無水乙醇溶解的連翹油，攪拌一定時間后，置冰箱冷藏24 h，抽濾，用少量水洗，抽干，收集濾渣，置40℃干燥4 h，即得包合物成品。包合物收得率計算公式：包合物收得率＝｛包合物實際量（g）÷[β－環(huán)糊精量（g）+揮發(fā)油投入量（m L）×油相對密度]｝× 100%。

2．3 揮發(fā)油收得率測定

包合物中揮發(fā)油的含量測定：稱取一定量包合物置500 mL燒瓶中，加入蒸餾水300 m L，按《中國藥典（一部）》附錄揮發(fā)油測定項下甲法測定包合物的實際含油量。

揮發(fā)油空白回收率測定：精密量取連翹揮發(fā)油1mL，置500 mL圓底燒瓶中，加蒸餾水300 mL，其余按包合物揮發(fā)油的含量測定方法操作，計算得空白回收率為90%揮發(fā)油空白回收率(%)＝收集揮發(fā)油量（g）÷加入揮發(fā)油量（mL）×100%。

揮發(fā)油收得率計算：揮發(fā)油收得率(%)＝包合物中實際含油量（mL）÷[揮發(fā)油投入量（mL）×空白回收率]× 100%。

2．4 包合物最佳工藝選擇

因素水平選擇：選擇β－環(huán)糊精與油的配比（因素A）、包合時間（因素B）、包合溫度（因素C）、水與β－環(huán)糊精的配比（因素D）為影響因素，對每個因素設計出3個水平，采用 L9（34）正交試驗設計，見表1。

表1 L9（34）正交試驗因素水平表

綜合評分方法：以揮發(fā)油收得率和包合率為考察指標，權重系數(shù)分別為0.5和0.5，將結果進行綜合評分。

正交試驗優(yōu)化結果與分析：按 L9（34）正交表的安排進行試驗，結果見表2?？梢?，因AK2＞AK3＞AK1，BK3＞BK2＞BK1，CK3＞CK2＞CK1，DK1＞DK2＞DK3，故得出最優(yōu)水平組合為A2B3C3D1，因素影響大小的順序為B＞C＞D＞A。

方差分析：結果見表3。由方差分析得知，因素A、因素D影響不顯著。為節(jié)省材料，因素A取最低水平，即油與β－環(huán)糊精的比為10∶80。故優(yōu)化后的工藝確定為A1B3C3D1，即油與β－環(huán)糊精的比為10∶80，包合時間為4 h，包合溫度為60℃，加水量為β－環(huán)糊精的8倍。

驗證試驗：按上述優(yōu)選工藝條件對連翹揮發(fā)油進行3次包合，得包合率分別為83.2%，81.6%，83.8%，揮發(fā)油收得率分別為93.2%，92.8%，95.7%，與正交試驗結果相符合，表明此優(yōu)化工藝條件合理。

2．5 包合物組分分析

供試品溶液制備：取2.1揮發(fā)油提取項下所得的連翹油（為包合前揮發(fā)油）及取2.4驗證試驗項下的包合物，按包合物中揮發(fā)油含量測定項下方法蒸餾出的揮發(fā)油（為包合后揮發(fā)油），作為供試品溶液。

氣相分析：色譜柱為石英毛細管柱CBP1－M25－025（0.2mm×25m，日本島津公司），柱溫為60℃→240℃（3℃／min，30min），氮氣40m L／min，空氣400m L／min，檢測室、氣化室溫度均為270℃，氫火焰離子檢測器（FID），進樣量0.5μL。取包合前的揮發(fā)油與供試品溶液分別進樣，圖譜顯示，揮發(fā)油包合前后的主要色譜峰基本一致，說明經(jīng)β－環(huán)糊精包合后的連翹揮發(fā)油的組分無明顯變化，基本保持了原揮發(fā)油的質量。

3 討論

經(jīng)氣相色譜法對包合物組分進行的分析結果表明，揮發(fā)油包合前后的主要成分基本一致，未改變原揮發(fā)油的質量。

表2 L9（34）正交表及分析結果

表3 正交試驗方差分析結果表

穩(wěn)定性試驗結果表明，包合物的抗光解性、熱穩(wěn)定性和濕穩(wěn)定性明顯高于揮發(fā)油直接噴灑在顆粒上燜放一定時間的混合物[11]?？梢姡瑩]發(fā)油 β－環(huán)糊精的包合物可有效防止連翹油的揮發(fā)，提高其穩(wěn)定性和利用率。

整粒后加入包合物會造成顆粒色澤差異，而將連翹包合物與其他物料制成軟材后制粒，可得色澤均勻的顆粒。經(jīng)包合后的揮發(fā)油穩(wěn)定性好，利于制劑的貯存。

作者簡介：施曉光，主管藥師，研究方向為食品藥品質量安全，（電子信箱）shixiaoguang2007＠126．com。參考文獻：

[1]陰 健，郭力弓．中藥現(xiàn)代研究與臨床應用[M]．北京：學苑出版社，1994：356．

[2]江蘇新醫(yī)學院．中藥大辭典（上冊）[M]．上海：上?？茖W技術出版社，1998：1 439．

[3]劉 雄，高建德．金銀花質量控制、化學成分及藥理學研究進展[J]．甘肅中醫(yī)學院學報，2006，23（4）：46－49．

[4]嚴建業(yè)，夏新華． －環(huán)糊精包合荊芥、陳皮揮發(fā)油的工藝研究[J]．中成藥，2003，25（8）：612－614．

[5]李元波，侯世祥．當歸揮發(fā)油的包合工藝[J]．中國中藥雜志，2007，32（11）：1 100－1 103．

[6]湯 曉，杜中惠，高廣生．丹皮酚－ 環(huán)糊精包合物的制備工藝研究[J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，22（2）：298－299．

[7]秦冬彥．冰片 －環(huán)糊精包合物的穩(wěn)定性考察[J]．中草藥，2000，31（4）：255－257．

[8]張幸生．薄荷油 －環(huán)糊精包合物的制備工藝研究[J]．時珍國醫(yī)國藥，2005，16（12）：1 270－1 271．

[9]厲英光，田景奎．正交試驗優(yōu)化細辛揮發(fā)油提取及包合工藝的研究[J]．中藥材，2006，29（5）：492－494．

[10]何 群，王凈凈，鐘 艷，等．愈痛靈顆粒劑中3種揮發(fā)油的提取及 －環(huán)糊精包合物的制備研究[J]．中成藥，2002，24（9）：660－662．

[11]許楊彪，宋寧寧．連翹揮發(fā)油 －環(huán)糊精包合物的穩(wěn)定性考察[J]．中成藥，2008，30（6）：936．

(收稿日期：2015－07－23；修回日期：2015－09－03)

C lathration Craft forβ－Cyclodextrin in Essential Oil of Fructus Forsythiae in Fufang Yuxingcao G ranu les

Shi Xiaoguang
（Guangxi Institute for Food and Drug Control，Nanning，Guangxi，China 530021）

Ob jective To clathrate the essential oil of Fructus Forsythian in Fufang Yuxingcao Granules withβ－cyclodextrin．M ethods The optimum condition for clathration craft was chosen by orthogonal tests and the quality of clathrates was analyzed．Resu lts The optimum craft condition：the proposition of essential oil andβ－cyclodextrin was 10 m L∶80 g；the process was 4 h at 60°C；8 times of water respect toβ－cyclodextrin was added．Conclusion The craft is proved to be simple，operatable and effective to avoid active gradients in the essential oil．

Fufang Yuxingcao Granules；essential oil of Fructus Forsythiae；β－cyclodextrin clathrates；orthogonal tests

TQ 461；R284．1；R282．71

A

1006－4931(2016)06－0044－03

哈斯高娃（1976－），女，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向為心內(nèi)科，（電子信箱）1399383235＠qq．com。

2015－08－13)

－環(huán)糊精的8倍。結論 該包合工藝簡單可行，可有效防止揮發(fā)油有效成分的散失。