胺碘酮聯(lián)合比索洛爾對陣發(fā)性心房顫動復(fù)律及復(fù)律后竇性心律維持的療效觀察

朱群 吳云良

●診治分析

胺碘酮聯(lián)合比索洛爾對陣發(fā)性心房顫動復(fù)律及復(fù)律后竇性心律維持的療效觀察

朱群 吳云良

陣發(fā)性心房顫動（以下簡稱房顫）是臨床常見的慢性心律失常，其發(fā)病率隨著年齡的增長而上升，若反復(fù)發(fā)作會轉(zhuǎn)變?yōu)槌志眯苑款潯７款澮彩抢夏昊颊咧職?、致死的常見原因，目前房顫的治療方法有電?fù)律、射頻消融及藥物治療等。藥物治療指南推薦使用胺碘酮治療房顫，但胺碘酮起效較慢且不良反應(yīng)較大，其臨床應(yīng)用受到一定限制，尤其是對復(fù)律后竇性心律的維持療效不甚理想。本研究將小劑量胺碘酮聯(lián)合小劑量比索洛爾用于陣發(fā)性房顫的復(fù)律及復(fù)律后竇性心律的維持，取得了較理想的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2013年1月至2014年6月在我院診治的反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性房顫患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：病態(tài)竇房結(jié)綜合征、高度房室傳導(dǎo)阻滯及碘劑過敏者，肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害、急性心肌梗死、肺源性心臟病、心臟衰竭及甲狀腺功能亢進患者?；颊呓?jīng)確診后均進行心電圖、甲狀腺及肝腎功能等檢查?；颊哧嚢l(fā)性房顫持續(xù)時間均＜7d，房顫發(fā)作時均有明顯心悸、胸悶、頭暈等癥狀。本研究共納入患者52例，其中男33例，女19例；年齡45～75（62.36±12.62）歲；冠心病25例，高血壓性心臟病19例，風(fēng)濕性心臟病8例。采用隨機數(shù)字表法將患者分成觀察組和對照組，每組各26例，兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、心功能、基礎(chǔ)心率、血壓等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組口服胺碘酮片（杭州塞諾菲民生健康藥業(yè)有限公司，200mg×10片，批號：150321）200mg/d、比索洛爾片（德國默克公司，5mg×10片，批號：186645）2.5mg/d行心臟復(fù)律；復(fù)律后維持口服胺碘酮片100mg/d、比索洛爾片2.5mg/d；服藥半年后，以上兩藥改為同等劑量間日服。對照組心臟復(fù)律時口服胺碘酮片400～600mg/d，分2～3次服；復(fù)律后維持口服胺碘酮片200～400mg/d,分2～3次服，用藥量可進行個性化調(diào)整。

1.3 隨訪 兩組患者均隨訪1年，每周復(fù)診，著重了解房顫有無復(fù)發(fā)或房顫的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、發(fā)作時的心室率等；每2個月復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、24h動態(tài)心電圖；每3～6個月復(fù)查甲狀腺功能、眼底、心臟超聲、胸部X線片。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者治療后1個月復(fù)律療效及治療后6、12個月復(fù)律后竇性心律維持療效。療效評判標(biāo)準(zhǔn)：（1）顯效：用藥后陣發(fā)性房顫轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律或陣發(fā)性房顫發(fā)作較用藥前減少90%以上 (時間和次數(shù))。（2）有效：陣發(fā)性房顫發(fā)作較用藥前減少60%以上(時間和次數(shù))。（3）無效：未達(dá)到顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)。同時比較兩組患者治療后12個月各系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，各系統(tǒng)主要包括心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)（主要是甲狀腺功能）、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、眼、神經(jīng)系統(tǒng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以構(gòu)成比表示，兩組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后1個月復(fù)律療效的比較 見表1。

表1 兩組患者治療后1個月復(fù)律療效的比較[例（%）]

由表1可見，治療后1個月，兩組患者復(fù)律療效比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 兩組患者治療后6、12個月復(fù)律后竇性心律維持療效的比較 見表2。

表2 兩組患者治療后6、12個月復(fù)律后竇性心律維持療效的比較[例（%）]

由表2可見，治療后6個月，復(fù)律后竇性心律維持療效觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后12個月，觀察組亦優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療后12個月各系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 見表3。

表3 兩組患者治療后12個月各系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[例（%）]

由表3可見，治療后12個月，觀察組患者心血管系統(tǒng)、甲狀腺功能、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組（均P＜0.05）。

3 討論

房顫主要發(fā)生于患有心血管疾病的老年人，隨著心血管疾病發(fā)病率及生存率的提高和人口老齡化的加速，房顫將成為最常見的心血管疾病之一。其病理生理特點是心室律紊亂、心功能受損和心房附壁血栓形成[1]，是老年人致殘致死的常見原因。陣發(fā)性房顫反復(fù)發(fā)作會轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性房顫，會增加疾病風(fēng)險，也增加治療難度及費用。因此，及時有效、長期安全地防治陣發(fā)性房顫的反復(fù)發(fā)作顯得尤其重要。

胺碘酮在用于房顫的復(fù)律及復(fù)律后竇性心律的維持上均有較好的療效，但不良反應(yīng)較多，且與用藥劑量及時間有關(guān)。不良反應(yīng)主要是大劑量及（或）長期服藥后的肺纖維化、甲狀腺功能異常及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)，心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)常見有對竇房結(jié)和房室結(jié)的抑制及致心律失常作用。且胺碘酮的半衰期較長，體內(nèi)藥物濃度不易控制。

比索洛爾是一種選擇性高、適用性廣、療效確切、安全性好的β1腎上腺素能受體阻滯劑，無內(nèi)在擬交感活性作用，作用時間長（24h以上），連續(xù)服用控制癥狀良好，無耐受現(xiàn)象。且其毒性低，不良反應(yīng)少，口服吸收迅速、完全，既為廣譜抗心律失常藥，又具有廣泛而良好的改善心血管結(jié)構(gòu)和功能的作用[2-3]。

當(dāng)前房顫的藥物治療指南推薦使用胺碘酮。胺碘酮療效確切，但起效較慢、半衰期較長、用藥量較大，所以不良反應(yīng)較大且多。而比索洛爾在心血管疾病治療上可謂廣譜、安全、有效。為此，本研究將小劑量胺碘酮聯(lián)合小劑量比索洛爾用于陣發(fā)性房顫的復(fù)律及復(fù)律后竇性心律的維持，期望取得安全有效且長期的理想臨床效果[4]。以上兩藥聯(lián)合應(yīng)用，不僅能發(fā)揮良好的抗心律失常作用，且能改善或逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，通過改善心血管結(jié)構(gòu)和功能而起到治療房顫病因的作用。所以聯(lián)合用藥發(fā)揮了直接、間接的雙重抗房顫作用。本研究采用兩藥均小劑量的方法，明顯減少胺碘酮的不良反應(yīng)，且也減少比索洛爾的不良反應(yīng)，更是減低了兩藥聯(lián)用后的綜合負(fù)性心率、負(fù)性心力及致心律失常作用。尤其在復(fù)律后竇性心律維持的治療時，本研究利用胺碘酮半衰期長及比索洛爾作用時間長的特點，在服藥半年后改為同等劑量間日服藥，仍能保持原有治療效率，既保持了應(yīng)有的療效，又更進一步減少了藥物的不良反應(yīng)。這達(dá)到雖用藥量小，但既有良好的近期療效，更有理想的遠(yuǎn)期療效，且不良反應(yīng)少，即經(jīng)濟、安全、長期、有效的目的[5]。

綜上所述，將小劑量胺碘酮聯(lián)合小劑量比索洛爾用于陣發(fā)性房顫復(fù)律后長期竇性心律維持的治療，其長期維持率明顯高于常規(guī)服用胺碘酮治療，更可貴的是藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯降低。所以，該治療方法經(jīng)濟、安全、長期有效，值得進一步探討。

[1] 黃從新,馬長生,楊延宗,等.心房顫動:目前的認(rèn)識和治療建議(二)[J].中國心律失常學(xué)雜志,2006,10(1):167-168.

[2] 南崢.心房顫動藥物應(yīng)用再認(rèn)識[J].中國社區(qū)醫(yī)師.2012,14(305):24.

[3] 黃明方,蓋曉波,許春萱,等.心房顫動心房組織內(nèi)血管緊張素原基因表達(dá)的研究[J].中國心血管病研究雜志,2005,3(1):19.

[4] 周自強,胡大一,陳捷,等.中國心房顫動現(xiàn)狀流行病學(xué)研究[J].中華內(nèi)科雜志,2004,43(7):491-494.

[5] 劉興鵬,馬長生.心房顫動治療的整體策略與非藥物治療措施的地位[J].心血管病學(xué)進展,2006,27(1):554-556.

2015-12-22）

（本文編輯：李媚）

311500 桐廬縣第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

朱群,E-mail:tlzq0899@163.com