低劑量雌激素替代療法對圍絕經(jīng)期綜合征患者激素水平及骨密度的影響

王秋琴, 邵 婕

(南京醫(yī)科大學附屬江蘇盛澤醫(yī)院 婦科, 江蘇 蘇州, 215228)

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低劑量雌激素替代療法對圍絕經(jīng)期綜合征患者激素水平及骨密度的影響

王秋琴, 邵 婕

(南京醫(yī)科大學附屬江蘇盛澤醫(yī)院 婦科, 江蘇 蘇州, 215228)

目的 觀察低劑量雌激素替代療法對圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床癥狀、激素水平及骨密度的影響。方法 根據(jù)患者是否愿意接受雌激素替代療法將105例圍絕經(jīng)期綜合征患者分為試驗組52例和對照組53例，對照組不接受任何藥物治療，試驗組口服替勃龍, 2.5 mg/次, 1次/d, 連續(xù)治療6個月。結果 試驗組治療后Kupperman各項評分均下降，卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平下降，雌二醇(E2)水平升高，L1～4骨密度及股骨頸骨密度顯著增加(P<0.05或P<0.01)。試驗組未出現(xiàn)需要停藥的不良反應，但子宮內(nèi)膜厚度顯著增加。結論 低劑量雌激素替代療法可有效改善圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)激素水平，增加骨密度值，但可能會增加患者子宮內(nèi)膜厚度，臨床應用時應采用最低有效劑量，確保安全性。

圍絕經(jīng)期綜合征; 雌激素替代療法; 激素; 骨密度

圍絕經(jīng)期是女性的特殊生理階段，由于卵巢功能衰退，雌激素水平降低，不少女性會出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征，神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫功能紊亂，表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、潮熱、易怒、記憶力減退，以及泌尿生殖道癥狀、骨質疏松等[1]。激素替代療法是目前臨床常用的治療圍絕經(jīng)期綜合征的方法，通過補充性激素調(diào)整患者月經(jīng)周期，改善臨床癥狀[2-3]。但該方法運用過程中如何把握合適劑量，避免增加患者發(fā)生心血管疾病、婦科腫瘤的風險仍存在爭議[4-5]。本研究觀察低劑量雌激素替代療法對圍絕經(jīng)期綜合征臨床癥狀的改善效果及對激素水平和骨密度的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年3月確診的圍絕經(jīng)期綜合征患者105例，納入標準: ① 年齡≥40歲; ② 自然絕經(jīng)1年以內(nèi); ③ 具有不同程度的潮熱出汗、失眠、情緒波動、骨關節(jié)痛等癥狀; ④ 卵泡刺激素(FSH)>40 U/L, 雌二醇(E2)<73.2 pmol/L。排除其他婦科疾病、腫瘤、不明原因陰道出血及3個月內(nèi)接受過雌激素替代藥物治療等患者。根據(jù)患者是否愿意接受HRT治療將其分為試驗組52例和對照組53例。試驗組年齡40～58歲，平均(51.48±4.06)歲；絕經(jīng)期10～19個月，平均(15.12±3.75)個月; Kupperman評分17～29分，平均(24.33±2.09)分。對照組年齡42～59歲，平均(52.33±4.15)歲；絕經(jīng)期12～19個月，平均(15.60±3.24)個月; Kupperman評分17～28分，平均(24.05±2.48)分。2組年齡、絕經(jīng)期時間及Kuppperman評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2組均遵醫(yī)囑加強體育鍛煉，保持健康飲食及良好心理狀態(tài)。對照組不接受任何藥物治療；試驗組接受雌激素替代療法治療，口服替勃龍，2.5 mg/次, 1次/d, 連續(xù)治療6個月。觀察組于治療前及治療3個月后采用超聲檢測儀檢測子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度，采用放射免疫法測定血清FSH、E2及黃體生成素(LH)水平，采用X線吸收法測量L1～4及雙側股骨的骨密度；對照組在入組時用同樣方法檢測相關指標。

1.3 觀察指標

觀察試驗組6個月后2組癥狀改善情況，子宮情況變化，血清FSH、E2及LH水平變化及骨密度變化，并與對照組比較；同時記錄試驗組不良反應。

1.4 評價標準

通過Kupperman評分變化評價癥狀改善情況，包括潮熱、盜汗、失眠、記憶力下降、體力下降、肌肉疼痛及生殖泌尿系統(tǒng)感染等，得分越高表明癥狀越嚴重[6]。

2 結 果

2.1 2組癥狀比較

試驗組治療前潮熱、盜汗、失眠、記憶力下降、體力下降、肌肉疼痛及生殖泌尿系統(tǒng)感染癥狀評分與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后各項評分均下降，且顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 2組Kupperman評分比較 分

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.2 2組激素水平比較

試驗組治療前各激素水平與對照組無顯著差異(P>0.05); 治療后FSH、LH水平下降(P<0.01), E2水平升高(P<0.05), 且與對照組差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組激素水平比較

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

2.3 2組子宮情況比較

試驗組治療前子宮體積和子宮內(nèi)膜厚度與對照組無顯著差異(P>0.05); 治療后子宮體積無顯著變化(P>0.05), 子宮內(nèi)膜厚度顯著增加(P<0.01), 且與對照組差異顯著(P<0.01)。見表3。

2.4 2組骨密度比較

試驗組治療前L1～4骨密度及股骨頸骨密度與對照組無顯著差異(P>0.05); 治療后骨密度均顯著增加，且與對照組有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表3 2組子宮情況比較±s)

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較，##P<0.01。

表4 2組骨密度比較

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01;

與對照組比較, ##P<0.01。

2.5 不良反應

試驗組2例在治療3個月時出現(xiàn)陰道少量出血，1例出現(xiàn)乳房輕微脹痛，均未停藥，持續(xù)治療后癥狀均消失。

3 討 論

圍絕經(jīng)期女性經(jīng)歷從生育能力和性功能正常到逐漸衰退的過渡階段，在此期間，大多數(shù)女性都會出現(xiàn)月經(jīng)紊亂及不同程度的植物神經(jīng)功能紊亂等癥狀，對其生理、心理均會產(chǎn)生較大影響，從而影響生活質量。雌激素替代療法是臨床首選的圍絕經(jīng)期綜合征治療方法[7-8], 主要通過下面幾種機制發(fā)揮作用[9]: 補充雌激素，改善潮熱、盜汗等血管舒縮癥狀；促進泌尿生殖系統(tǒng)上皮組織增生，抵抗炎癥，改善陰道干燥、性交困難及膀胱刺激征等癥狀；促進破骨細胞凋亡，保護骨骼，預防和治療骨質疏松癥。

本研究采用低劑量雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征患者，結果表明，試驗組治療后Kupperman各項評分顯著降低, FSH、LH水平顯著下降, E2水平顯著升高，且與對照組差異有統(tǒng)計學意義，提示該方案可通過改善患者激素水平緩解圍絕經(jīng)期臨床癥狀，與居錦芬等[10]報道一致。圍絕經(jīng)期女性雌激素水平降低會使得患者發(fā)生骨質疏松癥的風險增加[11], 采用雌激素替代療法可抑制骨吸收，在預防骨量丟失、增加骨密度的同時還可保持新骨質量[12-14]。本研究結果表明，試驗組治療后骨密度顯著增加，也證實了雌激素替代療法在預防骨質疏松癥方面的有效性。安全性方面，試驗組僅出現(xiàn)少量輕微不良反應，不影響繼續(xù)用藥，但治療6個月后，子宮內(nèi)膜厚度顯著增加，提示長期應用雌激素替代療法會促進子宮內(nèi)膜增生，可能會增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風險，因此臨床應用時應謹慎選擇劑量，定期監(jiān)測子宮內(nèi)膜，在將治療風險最小化的基礎上實現(xiàn)臨床療效最大化。

[1] 韓翠芹. 圍絕經(jīng)期綜合征診治進展[J]. 醫(yī)學理論與實踐, 2014, 27(1): 33-34, 36.

[2] Panay N, Hamoda H, Arya R, et al. The 2013 British Menopause Society & Women′s Heath Concern recommendations on hormone replacement therapy[J]. Menopause Int, 2013, 19(2): 59-68.

[3] Toffol E, Heikinheimo O, Partonen T. Hormone therapy and mood in perimenopausal and postmenopausal women: a narrative review[J]. Menopause, 2015, 22(5): 564-578.

[4] 李茗. 圍絕經(jīng)期綜合征激素替代治療研究進展[J]. 河北聯(lián)合大學學報: 醫(yī)學版, 2013, 15(6): 779-781.

[5] 李存存, 王晶晶, 陳潮, 等. 坤泰膠囊與激素替代療法治療更年期綜合征有效性和安全性比較的Meta分析[J]. 中國中西醫(yī)結合雜志, 2013, 33(9): 1183-1190.

[6] 陳行. 圍絕經(jīng)期綜合征的診斷、鑒別診斷與治療[J]. 中華全科醫(yī)師雜志, 2008, 7(7): 462-465.

[7] 王利芬. 圍絕經(jīng)期綜合征中西醫(yī)臨床研究進展, 環(huán)球中醫(yī)藥, 2013, 6(2): 151-155.

[8] Genazzani A R, Genazzani A D. Polycystic Ovary Syndrome: From Contraception to Hormone Replacement Therapy[J]. ISGE Series, 2015: 25-31.

[9] Depypere H, Inki P. The levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial protection during estrogen replacement therapy: a clinical review[J]. Climacteric, 2015, 18(4): 470-482.

[10] 曹衛(wèi)紅, 彭經(jīng)緯, 梁新國. 激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的進展[J]. 海南醫(yī)學, 2013, 24(24): 3679-3681.

[11] 居錦芬, 謝靜燕, 李煒虹. 低劑量雌激素替代療法對圍絕經(jīng)期癥狀及激素水平的影響[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 17(1): 64-66.

[12] 劉婷, 姚麒, 胡燕, 等. 不同年齡絕經(jīng)后婦女骨密度與體成分的相關分析[J]. 中華老年醫(yī)學雜志, 2013, 32(3): 256-259.

[13] 李小英, 馬玉萍. 激素替代療法對老年女性骨代謝的影響[J]. 中國老年學雜志, 2013, 33(14): 3480-3481.

[14] 邢玉鑒. 圍絕經(jīng)期婦女應用HRT對血脂及骨密度的影響[J]. 中國實驗診斷學, 2014, 18(2): 286-287.

Influence of low-dose estrogen replacement therapy on hormone levels and bone mineral density of patients with peri-menopausal symptoms

WANG Qiuqin, SHAO Jie

(DepartmentofGynecology,ShengzeHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Suzhou,Jiangsu, 215228)

Objective To observe the influence of low-dose estrogen replacement therapy on hormone levels and bone mineral density of patients with peri-menopausal symptoms. Methods A total of 105 patients with peri-menopausal symptoms were assigned into two groups. The study group (n=52) was treated with oral administration of tibolone, 2.5 mg per time, once per day for 6 months, and the control group (n=53) did not received estrogen replacement therapy. Results The Kupperman score of patients in the study group were significantly higher after treatment compared with treatment before (P<0.05 orP<0.01), the level of follicle stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone(LH) were decreased (P<0.05 orP<0.01), while level of estradiol(E2) was increased in study group after treatment (P<0.05). The bone mineral density at lumbar spine 1-4 and neck of femur were higher after treatment compared with those before treatment (P<0.05 orP<0.01). There was no adverse reaction in this study, and patients in study group received an increase in thickness of endometrium after treatment (P<0.01). Conclusion Application of low-dose estrogen replacement therapy can regulate hormone levels and increase the bone mineral density of patients with peri-menopausal symptoms. The minimum effective dose should be carefully administrated as low-dose estrogen replacement therapy may cause increase of endometrial thickness.

peri-menopausal syndrome; estrogen replacement therapy; hormone; bone mineral density

2016-10-27

中國高校醫(yī)學期刊臨床專項資金(11526820)

R 271.11

A

1672-2353(2016)24-063-03

10.7619/jcmp.201624018