腎功能正常的絕經(jīng)后2型糖尿病并發(fā)白蛋白尿患者的骨密度變化

杜云峰, 趙 丹, 葉新華, 成金羅

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科, 江蘇 常州, 213000)

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腎功能正常的絕經(jīng)后2型糖尿病并發(fā)白蛋白尿患者的骨密度變化

杜云峰, 趙 丹, 葉新華, 成金羅

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科, 江蘇 常州, 213000)

目的 分析絕經(jīng)后2型糖尿病(T2DM)并發(fā)白蛋白尿但腎功能正常患者的骨密度(BMD)變化。方法 納入116例腎功能正常的絕經(jīng)后女性T2DM患者和45例絕經(jīng)后健康女性對照者(A組)。T2DM患者根據(jù)尿白蛋白與肌酐比值(UACR)分為正常白蛋白尿組(B組)、微量白蛋白尿組(C組)及大量白蛋白尿組(D組)。采用雙能X線吸收法(DEXA)測量所有受試者腰椎及髖部BMD值。結(jié)果 4組L3、股骨大轉(zhuǎn)子區(qū)BMD差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 其中B組L3的BMD較A組顯著降低, D組股骨大轉(zhuǎn)子區(qū)BMD較A組顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 絕經(jīng)后T2DM患者BMD較絕經(jīng)后健康女性無明顯降低。

2型糖尿病; 絕經(jīng)后; 白蛋白尿; 骨密度

糖尿病腎病是2型糖尿病(T2DM)患者常見的慢性微血管并發(fā)癥，因骨組織中富含微血管，故微血管病變可能影響骨代謝。絕經(jīng)后女性是骨質(zhì)疏松癥的高發(fā)人群。本研究比較并發(fā)白蛋白尿但腎功能正常的絕經(jīng)后T2DM患者與絕經(jīng)后非T2DM者BMD, 探討絕經(jīng)后T2DM并發(fā)早期糖尿病腎病者的骨密度變化，現(xiàn)報告如下

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1—12月在本院住院的絕經(jīng)后女性T2DM患者116例為T2DM組，年齡47～83歲，平均64.5±8.8歲，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時血肌酐在正常范圍。根據(jù)即時UACR將T2DM患者分成3組，即正常白蛋白尿組(B組)(UACR<30 μg/mg) 83例，微量白蛋白尿組(C組)( UACR≥30～<299 μg/mg)22例，大量白蛋白尿組(D組)(UACR≥300 μg/mg) 11例。另選取同期本院健康體檢的絕經(jīng)后女性45例為健康對照組(A組)，年齡50～82歲，平均61.8±6.4歲。經(jīng)查空腹、餐后2 h血糖及HbA1C排除糖尿病。健康對照組及所有T2DM患者均排除服用影響骨代謝的藥物、甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病、嚴(yán)重肝腎功能損害、風(fēng)濕性疾病史。

1.2 研究方法

① 由專人采集所有研究對象的年齡、身高、體質(zhì)量，并計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。② BMD測量：均采用美國HOLOGIC公司生產(chǎn)的EXPLORER雙能X線骨密度儀測量，單位為g/cm2。儀器測量變異系數(shù)<1%。每天開機(jī)后使用質(zhì)控體模進(jìn)行自檢，并由專人負(fù)責(zé)測量。測量部位包括腰椎L1～4、左側(cè)髖部(包括股骨大轉(zhuǎn)子區(qū)、股骨轉(zhuǎn)子間區(qū)、股骨頸、三角區(qū)和髖部總體區(qū))。③ 生化指標(biāo)檢測：采用全自動生化檢測儀以葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖及餐后2 h血糖。采用全自動生化檢測儀測定血肌酐。采用日本TOSOH公司全自動糖化血紅蛋白分析儀HLC-723G7以高壓液相法測定HbA1C。④ 即時UACR檢測：采用拜耳公司DCA2000+微量白蛋白尿分析儀測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，對所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)分布檢驗、方差齊性檢驗。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。對多組間的比較采用單向方差分析，采用最小顯著差數(shù)法(LSD)對各組間進(jìn)行多重比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

A、B、C、D組年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。A、B、C、D組L3的BMD比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 而L1、L2、L4、L1～4的BMD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。A、B、C、D組股骨大轉(zhuǎn)子區(qū)BMD差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 而股骨轉(zhuǎn)子間區(qū)、股骨頸、三角區(qū)、髖部總體區(qū)BMD差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A、B、C、D組Troch BMD進(jìn)一步行組間多重比較, D組較A組顯著降低(P<0.05), 見表3。

表1 4組患者的年齡、BMI比較

表2 4組患者腰椎骨密度比較 g/cm2

與A組比較, *P<0.05; 與B組比較, #P<0.05; 與C組比較, △P<0.05。

表3 健康對照及2型糖尿病患者髖部各區(qū)骨密度 g/cm2

與A組比較, *P<0.05。

3 討 論

絕經(jīng)后女性由于雌激素水平的迅速下降導(dǎo)致骨丟失，關(guān)于T2DM是否會加重或減輕這種骨丟失情況仍然存在爭議[1-2]。本研究中絕經(jīng)后T2DM正常白蛋白尿組L3的BMD較絕經(jīng)后健康人顯著降低(P<0.05), L1、L2、L4、L1～4BMD較絕經(jīng)后健康人亦有降低趨勢。國內(nèi)外研究[1, 3-5]表明絕經(jīng)后T2DM者腰椎BMD較絕經(jīng)后無糖尿病者無明顯變化，與本研究結(jié)果類似。趙小芹等[6]采用I′acn 雙能X 線BMD 儀檢測發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后T2DM脊柱BMD較絕經(jīng)后無糖尿病者降低，梁曉萍等[7]研究也發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后T2DM者L2～4BMD較絕經(jīng)后無糖尿病者降低，但上述兩個研究均未做單一腰椎BMD變化分析。Manuel Sosa等[8]發(fā)現(xiàn)高加索肥胖的絕經(jīng)后T2DM者L2～4BMD較肥胖的絕經(jīng)后無糖尿病者升高。國內(nèi)亦有一些研究[9-10]顯示絕經(jīng)后T2DM者腰椎BMD較絕經(jīng)后無糖尿病者升高。本研究中絕經(jīng)后T2DM正常白蛋白尿組股骨大轉(zhuǎn)子區(qū)、股骨轉(zhuǎn)子間區(qū)、股骨頸、三角區(qū)、髖部總體區(qū)BMD較絕經(jīng)后健康人亦有降低趨勢。Manuel Sosa等[8]研究也發(fā)現(xiàn)高加索肥胖的絕經(jīng)后T2DM者股骨近端BMD較肥胖的絕經(jīng)后無糖尿病者無明顯變化。廖國猛等[9]則發(fā)現(xiàn)兩者間股骨大轉(zhuǎn)子區(qū)、股骨轉(zhuǎn)子間區(qū)、三角區(qū)、髖部總體區(qū)BMD均無差異，但絕經(jīng)后T2DM者股骨頸BMD明顯升高。

糖尿病腎病是T2DM常見的慢性微血管并發(fā)癥，而骨組織中富含微血管，關(guān)于糖尿病腎病是否影響絕經(jīng)后T2DM者骨密度的研究較少。本研究中絕經(jīng)后T2DM在并發(fā)微量白蛋白尿、大量白蛋白尿后, L2的BMD較正常白蛋白尿者和絕經(jīng)后健康人均未見明顯變化。馮正平等[5]研究顯示絕經(jīng)后T2DM并發(fā)微量白蛋白尿者腰椎BMD也較絕經(jīng)后健康人無明顯改變，但并發(fā)大量白蛋白尿者腰椎BMD降低。梁曉萍等[7]絕經(jīng)后T2DM并發(fā)微量、大量白蛋白尿者腰椎BMD均低于絕經(jīng)后健康人。本研究中絕經(jīng)后T2DM并發(fā)微量白蛋白尿者髖部BMD較絕經(jīng)后健康人無明顯變化，與馮正平等[5]研究結(jié)果類似，后者僅發(fā)現(xiàn)Neck BMD較對照組降低，而髖部其他部位BMD較對照無差異?？傊?，本研究未發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后T2DM者BMD較非T2DM有顯著降低，并發(fā)微量白蛋白尿后亦未影響B(tài)MD變化，并發(fā)大量白蛋白尿后僅股骨大轉(zhuǎn)子區(qū)BMD降低[11-16]。

[1] Anaforoglu I, Nar-Demirer A, Bascil-Tutuncu N, et al. Prevalence of osteoporosis and factors affecting bone mineral density among postmenopausal Turkish women with type 2 diabetes[J]. J Diabetes Complications, 2009, 23(1): 12-7.

[2] Akin O, G?l K, Aktürk M, et al. Evaluation of bone turnover in postmenopausal patients with type 2 diabetes mellitus using biochemical markers and bone mineral density measurements[J]. Gynecol Endocrinol, 2003, 17(1): 19-29.

[3] 王亮, 馬遠(yuǎn)征, 曾曉, 等. 絕經(jīng)后女性2型糖尿病骨密度研究[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2010(09): 663-665.

[4] 林梅, 黃昶荃, 劉清秀, 等. 2型糖尿病對絕經(jīng)后婦女骨密度的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012(15): 3172-3173.

[5] 馮正平, 孟萍, 陳兵, 等. 絕經(jīng)后2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率與骨密度的相關(guān)性[J]. 中華糖尿病雜志, 2004, 12(4): 264-265.

[6] 趙小芹, 崔世維, 歐陽嶸, 等. 絕經(jīng)后2型糖尿病患者骨密度改變及其影響因素分析[J]. 南通大學(xué)學(xué)報: 醫(yī)學(xué)版, 2014, 34(6): 580-581.

[7] 梁曉萍, 鐘紫茹, 石丹, 等. 絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者骨密度及維生素D受體的臨床研究[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2003, 23(12): 820-821.

[8] Sosa M, Saavedra P, Jódar E, et al. Bone mineral density and risk of fractures in aging, obese post-menopausal women with type 2 diabetes. The GIUMO Study[J]. Aging Clin Exp Res, 2009, 21(1): 27-32.

[9] 廖國猛, 張紅, 翟木緒, 等. 絕經(jīng)后2型糖尿病患者腰椎和股骨頸骨密度變化[J]. 中國醫(yī)師雜志, 2005, 7(2): 261-262.

[10] 時照明, 章秋, 王長江, 等. 絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者骨密度的變化及相關(guān)因素分析[J]. 臨床薈萃, 2004, 19(8): 442-445.

[11] 曾希云, 高雪. 尿白蛋白/肌酐比值與2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的關(guān)系[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18(3): 88-89.

[12] 楊秀蓉, 劉志軍, 李國雄, 等. 2型糖尿病患者尿微量白蛋白含量變化及影響因素分析[J]. 華南國防醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 35(2): 110-112.

[13] 郭建, 周斌社. 2型糖尿病合并高血壓患者尿微量白蛋白與頸動脈硬化的相關(guān)性分析[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2013, 19(6): 763-765.

[14] 沈麗新, 侯君, 魏萊. 2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者血清脂聯(lián)素與腎功能的關(guān)系[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18(19): 180-181.

[15] 黃鐘雄, 詹鵬飛, 肖俊銳. 腎病綜合征血液及尿微量蛋白相關(guān)性的研究[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2013, 19(7): 944-946.

[16] 秦松竹, 楊玉芝, 馮琨, 等. 腎小球濾過率聯(lián)合尿微量白蛋白與肌酐比值診斷糖尿病腎病的臨床意義[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2015, 38(2): 93-95.

Change of bone mineral density in postmenopausal type 2 diabetes mellitus patients with albuminuria and normal renal function

DU Yunfeng, ZHAO Dan, YE Xinhua, CHENG Jinluo

(DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,ChangzhouSecondPeople′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Changzhou,Jiangsu, 213000)

Objective To analyze the change of bone mineral density (BMD) in postmenopausal type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with normal renal function and albuminuria. Methods A total of 116 postmenopausal T2DM patients with normal renal function and 45 postmenopausal healthy controls (group A) were enrolled. According to a urine albumin-to-creatinine ratio (UACR), T2DM patients were divided into normal albuminuria group (group B), microalbuminuria group (group C) and macroalbuminuria group (group D). BMD was measured by dual energy X-ray absorptiometry (DEXA). Results There were significant differences in BMD of lumbar spine 3 (L3) and femoral Troch among the four groups (P<0.05). BMD of L3in group B was significantly lower than that in group A (P<0.05), and BMD of Troch in group D was significantly lower than that in group A (P<0.05). Conclusion There was no significant difference of BMD between postmenopausal T2DM patients and healthy people.

type 2 diabetes mellitus; postmenopausal; albuminuria; bone mineral density

2016-07-20

R 587.1

A

1672-2353(2016)24-046-03

10.7619/jcmp.201624013