哌嗪類新精神活性物質(zhì)綜述

常 穎，胡羽鵬，趙 陽(yáng)，賀劍鋒，鄭 琿，高利生

（1.公安部物證鑒定中心，北京100038；2.惠州市公安局，廣東惠州516001）

哌嗪類新精神活性物質(zhì)綜述

常 穎1，胡羽鵬2，趙 陽(yáng)1，賀劍鋒1，鄭 琿1，高利生1

（1.公安部物證鑒定中心，北京100038；2.惠州市公安局，廣東惠州516001）

新精神活性物質(zhì)是通過(guò)對(duì)現(xiàn)有管制的毒品分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行微小修飾或改變的化合物，其毒性和危害性不亞于傳統(tǒng)毒品，但未受到法律管制。新精神活性物質(zhì)主要分為7大類，哌嗪類是其中較重要的一類。哌嗪類新精神活性物質(zhì)是2000年初在新西蘭作為搖頭丸的替代品大規(guī)模使用，2004年后在歐洲普遍流行。本文著重對(duì)哌嗪類新精神活性物質(zhì)進(jìn)行了詳細(xì)地綜述，并選取哌嗪類的典型代表——1-卞基哌嗪（簡(jiǎn)稱BZP），從概述、合法用途、非法生產(chǎn)和使用、藥理學(xué)、藥效學(xué)、吸食效果、毒性、成癮性和法律監(jiān)管等方面進(jìn)行詳細(xì)闡述。

法醫(yī)毒物分析；新精神活性物質(zhì)；哌嗪；BZP

所謂的新精神活性物質(zhì)[1]，是指不法分子為規(guī)避現(xiàn)有毒品管制措施，對(duì)已經(jīng)納入管制的毒品分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行微小修飾或者改變后，所合成的毒品類似物或者衍生物。

新精神活性物質(zhì)不在聯(lián)合國(guó)國(guó)際公約管制的毒品范圍之內(nèi)，但是具有與毒品相似的興奮或者致幻效果。長(zhǎng)期濫用會(huì)導(dǎo)致?lián)p害吸食者健康，誘發(fā)各類疾病甚至死亡；更為嚴(yán)重的是，濫用新精神活性物質(zhì)導(dǎo)致吸食者精神錯(cuò)亂，進(jìn)而自殘或暴力攻擊他人，從而誘發(fā)惡性暴力案（事）件。

新精神活性物質(zhì)約有數(shù)百種，我國(guó)一般將其歸納為七類：（1）卡西酮類。主要是苯丙胺類興奮劑的β-酮衍生物，如4-甲基甲卡西酮（“喵喵”），具有很強(qiáng)的興奮作用。（2）合成大麻素類。俗稱Spice或K2，通常是人工合成的大麻素受體的激動(dòng)劑，主要有苯甲?；胚犷?、環(huán)己基酚類等，具有較強(qiáng)的致幻、鎮(zhèn)定和抑制作用。（3）哌嗪類。本世紀(jì)初最早出現(xiàn)在新西蘭，是“派對(duì)藥丸”的主要成分，后蔓延至歐美各國(guó)。能夠影響5-HT的釋放和攝取，對(duì)人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有和緩的興奮作用以及一部分致幻作用。（4）致幻劑類。主要包括麥角酰胺類，具有與麥角酸二乙酰胺（LSD）相似的致幻作用，如ALD-52等；色胺類，色胺的衍生物，如二甲基色胺（DMT）等；苯乙胺類，如三甲氧基苯丙胺類化合物（如TMA-2）等。（5）阿片類。主要是阿片類鎮(zhèn)痛藥，如1-甲基-4-苯基-4-丙酰氧基哌啶（MPPP）等。（6）解離性麻醉劑類。主要是苯環(huán)利定（PCP）的衍生物和氯胺酮的衍生物，如3-MeO-PCP等。（7）苯丙胺類興奮劑。主要是苯丙胺類興奮劑的衍生物，如5,6-亞甲二氧基-2-氨基茚（MDAI）等。

1 概述

哌嗪，是1，4位有2個(gè)氮原子的六元雜環(huán)（見(jiàn)圖1），有一個(gè)循環(huán)的乙二胺結(jié)構(gòu)。哌嗪類取代衍生物的濫用于1996年在美國(guó)首次報(bào)道，從此之后傳播到世界上其他國(guó)家。合成哌嗪類衍生物的大規(guī)模使用是2000年初在新西蘭做為搖頭丸的替代品，2004年后在歐洲普遍流行。

第一個(gè)遇到的哌嗪類衍生物是1-卞基哌嗪(簡(jiǎn)稱BZP，下同)，之后有一個(gè)苯基或芐基取代的哌嗪開(kāi)始在世界范圍內(nèi)流行，特別是在傳統(tǒng)的MDMA市場(chǎng)。其他廣泛使用的哌嗪類包括1-(3-chlorophenyl) piperazine (mCPP)和 1-(3-trifluoromethylphenyl) piperazine (TFMPP)，后者常和BZP聯(lián)合使用。BZP本身是中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激劑，效果是右旋安非他明的1/10。據(jù)報(bào)道它能刺激多巴胺、去甲腎上腺素和五羥色胺的釋放，也抑制他們的再吸收。BZP是安非他明的模擬劑，主要以片劑的形式存在，或者單獨(dú)存在，或者和其他哌嗪類物質(zhì)聯(lián)用，或者和安非他明、可卡因、氯胺酮、MDMA聯(lián)用。BZP和其他取代哌嗪類都沒(méi)有列在1971年版聯(lián)合國(guó)精神藥品公約中。但 是，2007年 International Narcotics Control Board (INCB)要求世界衛(wèi)生組織(WHO)考慮將哌嗪類衍生物編入1971年公約附表。許多國(guó)家已經(jīng)單獨(dú)立法控制BZP使用。這包括美國(guó)和歐盟其他國(guó)家。其他較常見(jiàn)的哌嗪類新精神活性物質(zhì)還包括1-(3-trifluoromethylphenyl) piperazine (TFMPP)、1-(3-Chlorophenyl) piperazine (mCPP)、1-(4-fluorophenyl) piperazine (pFPP)、para-Methoxyphenyl piperazine (MeOPP)、methyl-4-benzyl piperazine (MBZP)、1-(3,4-Methylenedioxybenzyl) piperazine (MDBZP)和 4-Bromo-2,5-dimethoxy-1-benzyl piperazine (2C-B-BZP)等。

圖1 哌嗪結(jié)構(gòu)式Fig.1 Chemical structure of piperazine

2 合法用途

BZP以及其他取代的哌嗪類在任何國(guó)家都沒(méi)有作為人或獸類用藥，但是哌嗪本身是作為驅(qū)蟲(chóng)藥使用。哌嗪衍生物作為合成許多藥物活性物質(zhì)的前體或中間體，包括環(huán)丙沙星、喹諾酮類抗生素、吩噻嗪、西地那非、他達(dá)拉非和驅(qū)蟲(chóng)藥。

對(duì)于非法使用的取代哌嗪類，mCPP是合成前體和抗抑郁藥曲唑酮、萘法唑酮的活性代謝物。1-(3,4-methylenedioxybenzyl) piperazine (MDBZP)是促智藥非哌希特的代謝物，1-(4-methoxyphenyl) piperazine (MeOPP)是一系列處方藥米利哌汀、呱胺甲尿啶的已知代謝物。

3 非法生產(chǎn)和使用

中國(guó)和印度的貿(mào)易供應(yīng)商主要提供大規(guī)模的哌嗪類粉末。大量的粉末加入糖和/或其他藥物制成片劑或膠囊，以和搖頭丸同樣的售價(jià)販賣。哌嗪類通常以片劑或膠囊的形式吞服。但是為了追求刺激，也會(huì)煙吸、鼻吸，或極少的注射。鼻吸和注射會(huì)有令人不快地副反應(yīng)，前者會(huì)有鼻腔灼燒，后者會(huì)有灼燒感。這些副反應(yīng)是哌嗪類的典型癥狀（pH為12）。由于這個(gè)原因，酒精或其他藥物通常和哌嗪類聯(lián)合使用以降低這些副反應(yīng)。這種藥物通常會(huì)吸引很多新的藥物濫用者，可能是由于認(rèn)為它安全合法。取代哌嗪類使用者更易于使用多藥物的雞尾酒，而MDMA使用者，多和酒精、大麻和合成大麻聯(lián)合使用[2-4]。

BZP是哌嗪類衍生物以鹽酸鹽或堿的形式存在。鹽酸鹽是白色的固體，片劑與MDMA有相似的Logo，甚至以搖頭丸的名義販賣，一般BZP在這種片劑中的含量是50～200 mg，片劑中通常還包括咖啡因，以及管制藥物MDMA、氯胺酮或安非他明[5]。而堿基是淡黃-綠色液體，BZP堿基具有腐蝕性能造成灼傷。

在一些國(guó)家，購(gòu)買BZP是合法的，它在小型專業(yè)實(shí)驗(yàn)室合成。原料能從各種化學(xué)供應(yīng)商處購(gòu)買，使用相對(duì)廉價(jià)的生產(chǎn)工藝制成片劑或膠囊。產(chǎn)品以極高的價(jià)格出售，最末端的吸食者購(gòu)買的價(jià)格大約是原料的300倍。盡管BZP沒(méi)有任何飲食的效果，但是它在市場(chǎng)上以“補(bǔ)充膳食劑”為名銷售，以避免面對(duì)適用于藥品的更嚴(yán)格的法律。直到2005年底，新西蘭濫用藥物草案才確認(rèn)BZP不能再以補(bǔ)充膳食劑的名義分類或者上市。一些零售商聲稱BZP是“天然”產(chǎn)物，從胡椒或草藥中提取，而實(shí)際上它完全是人工合成，從未在自然界中發(fā)現(xiàn)。

BZP的合成是使用哌嗪和苯甲基氯，但是如果哌嗪是以堿的形式存在，這個(gè)反應(yīng)就產(chǎn)生了一個(gè)副產(chǎn)物1,4-dibenzylpiperazine (DBZP)。圖2中的步驟是利用哌嗪混合物。反應(yīng)在65℃進(jìn)行，生成單鹽酸鹽，冷卻后用鹽酸處理生成二鹽酸鹽。通過(guò)調(diào)節(jié)pH值并用氯仿萃取，能得到堿型。這個(gè)反應(yīng)簡(jiǎn)單、快速而且產(chǎn)率很高（84 %～85 %）。該產(chǎn)率還能通過(guò)微波方法提高到95 %～96 %，反應(yīng)的副產(chǎn)物包括DBZP均能減少，因?yàn)槲⒉芰哭D(zhuǎn)化為熱能導(dǎo)致反應(yīng)速率和產(chǎn)率的提升[6]。

圖2 BZP的合成方式Fig.2 Synthesis of 1-benzyl piperazine (BZP)

4 藥理學(xué)

對(duì)于哌嗪類物質(zhì)的藥理學(xué)研究大多數(shù)集中在BZP上，研究結(jié)果表明，它模擬了右旋安非他明的行為，效果是其10 %。據(jù)報(bào)道，BZP存在濫用的潛能，依賴性和安非他明類似，能引起刺激樣反應(yīng)，增加心率和收縮血壓。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，BZP刺激多巴胺、5-HT和去甲腎上腺素的釋放并抑制再吸收[4]。BZP具有外圍的擬交感神經(jīng)作用和一個(gè)復(fù)雜的中樞作用，都直接或間接地作用于所有的單胺1、2、3。只有幾個(gè)實(shí)驗(yàn)證實(shí)BZP作用機(jī)理的本質(zhì)，它們主要作用于體外和外周神經(jīng)。BZP的去甲腎上腺素作用主要有兩個(gè)方面，第一個(gè)是對(duì)α2-腎上腺素受體的作用，而第二個(gè)是對(duì)去甲腎上腺素?cái)z取的載體上。

BZP和TFMPP混合物的研究（由于他們通常聯(lián)合使用）顯示兩者都能促進(jìn)多巴胺和5-HT的釋放[7]。BZP和TFMPP聯(lián)合使用的比例從2?1到10?1，據(jù)報(bào)道能模擬MDMA的分子機(jī)制，引起相似的身體反應(yīng)，進(jìn)而使它成為MDMA的流行替代物[4,8-9]。

目前對(duì)于許多哌嗪類衍生物缺乏詳細(xì)的研究，雖然已經(jīng)有一些研究是關(guān)于mCPP, MDBZP和pMeOPP，但主要是關(guān)于代謝而不是毒物學(xué)效應(yīng)[10]。據(jù)報(bào)道5-HT綜合癥，導(dǎo)致的癥狀如焦慮、頭暈眼花、混淆、顫抖、對(duì)光和噪聲敏感，這種癥狀隨著mCPP使用量的加大而加重。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，高劑量的BZP/ TFMPP能引起大鼠的癲癇發(fā)作。在人類中，副反應(yīng)的比例很高，包括嚴(yán)重的毒性和癲癇發(fā)作[11-12]。

5 藥效學(xué)

BZP有一個(gè)混合的作用機(jī)制。它和MDMA類似，作用于血清素能和多巴胺受體系統(tǒng)[13]。BZP具有安非他明樣作用，作用于血清素再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，它增加了細(xì)胞周圍細(xì)胞外液體的血清素濃度，增加了血清素受體的活性[14]。BZP有降低去甲腎上腺素再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功效[13]。BZP和α2-去甲腎上腺素受體有高度的親和性，它是受體的拮抗劑，如同yohimbine，它能抑制副反應(yīng)，引起去甲腎上腺素釋放的增加。BZP也是一個(gè)非選擇性的血清素受體激動(dòng)劑[14]，和5HT2A受體結(jié)合能解釋它在高劑量使用時(shí)產(chǎn)生的輕微幻覺(jué)效果，和5HT2B受體部分地激動(dòng)或拮抗能解釋一些BZP副反應(yīng)，和5HT3受體結(jié)合能解釋頭痛的常見(jiàn)副反應(yīng)。

6 吸食效果

BZP的吸食效果和安非他明非常類似[15]，據(jù)調(diào)查顯示，以前的安非他明成癮很難區(qū)分是由于右旋安非他明還是BZP靜脈注射所致[16]。使用者感覺(jué)敏銳、興奮和幸福，如有某些味道、顏色或音樂(lè)可能會(huì)增強(qiáng)這些感覺(jué)。平均的藥效持續(xù)時(shí)間比右旋安非他明要長(zhǎng)，一般是4～6 h，也有長(zhǎng)達(dá)8 h的，取決于劑量[17]。一份近期研究顯示BZP和某些哌嗪類藥物合用，如TFMPP，會(huì)出現(xiàn)和MDMA同樣的藥效特性[18]。

7 毒性

和大多數(shù)擬交感神經(jīng)刺激劑比較，使用BZP會(huì)有很明顯的副作用。據(jù)報(bào)道，BZP作用消失后會(huì)產(chǎn)生失眠和宿醉，但是新西蘭的一些生產(chǎn)廠家已經(jīng)開(kāi)始在片劑中加入5-HTP和維生素來(lái)緩解宿醉。主要的副作用包括瞳孔放大、視力模糊、口干、極端警覺(jué)、瘙癢、混亂、激動(dòng)、震顫、錐體外系癥狀（肌張力障礙、靜坐不能）、頭痛、頭暈、焦慮、失眠、嘔吐、胸痛、幻覺(jué)、感覺(jué)異常、心動(dòng)過(guò)速、高血壓、心悸、虛脫、過(guò)度換氣、出汗、體溫過(guò)高和尿潴留等問(wèn)題[15,6,19-20]，更嚴(yán)重的毒性作用包括精神病或精神不良事件[21-22]、腎毒性[23]、呼吸衰竭[15]、體溫過(guò)高[15]、五羥色胺綜合征[15]及橫紋肌溶解癥。測(cè)定血液中芐基哌嗪的濃度是用于確認(rèn)臨床中毒或作為法醫(yī)學(xué)死因調(diào)查的一部分。

8 成癮性

新西蘭2.2 %的BZP使用者對(duì)其成癮，但是97.9 %的使用者表示“停止使用合法的俱樂(lè)部藥物并不困難”，45.2 %同時(shí)使用BZP和非法藥物如冰毒的使用者說(shuō)他們使用BZP后不再使用冰毒，而后者被認(rèn)為危害更大[24]。大多數(shù)BZP使用者，雖然說(shuō)它很容易停止使用，不再想，但是仍繼續(xù)使用，認(rèn)為它幫助他們獲得更好的情緒，社交能力和精力[24]。

9 法律監(jiān)管

美國(guó)在2002年將BZP列為I類藥物進(jìn)行管制，當(dāng)時(shí)美國(guó)緝毒署DEA出具的一份報(bào)告錯(cuò)誤地陳述了BZP的使用效果是安非他明的10至20倍，而實(shí)際上BZP比右旋安非他明低10倍以上，DEA隨后承認(rèn)了這個(gè)錯(cuò)誤，但是BZP仍被列于I類藥物管制范圍內(nèi)。BZP在澳大利亞的所有州都被禁止，維多利亞是最后一個(gè)認(rèn)為它是合法的州，也于2006年的9月1日改變了它的分類。BZP和TFMPP在日本也是被禁藥物。在這兩個(gè)國(guó)家都有使用BZP的報(bào)道。BZP在希臘，波蘭，意大利，愛(ài)爾蘭，馬耳他，愛(ài)沙尼亞，丹麥和瑞典也被禁止。

在英國(guó)，哌嗪及其鹽類為臨床處方用藥。含有哌嗪鹽類的任何產(chǎn)品都要依據(jù)藥品法的規(guī)定獲得許可，因此任何生產(chǎn)廠家和代理商都必須持有相關(guān)許可才能合法經(jīng)營(yíng)。2009年5月，內(nèi)政部宣布計(jì)劃禁止BZP的生產(chǎn)、銷售和使用。2009年10月宣布從2009年12月23日起，BZP及相關(guān)的哌嗪類物質(zhì)在濫用藥物草案中規(guī)定為C類。

目前在一些西方國(guó)家BZP和其他哌嗪類似物仍處于合法和未被管控的地位，主要是加拿大。但是，加拿大的供應(yīng)商經(jīng)常減少國(guó)外訂單，即使這些訂單是來(lái)源于BZP未被管控的國(guó)家。加拿大最大的供應(yīng)商Purepillz目前在其網(wǎng)站上發(fā)表聲明，由于歐盟有禁令，BZP類產(chǎn)品不會(huì)被銷往歐盟。直到2010年5月，BZP在加拿大還是未被管制的化學(xué)試劑，它的銷售在理論上是自由的。但是，由于BZP在加拿大的零售價(jià)格很高，它很少被刺激劑濫用者使用，他們?cè)诜欠ㄊ袌?chǎng)可以獲得價(jià)格更便宜而效果更強(qiáng)的其他產(chǎn)品。由于同樣原因，使用的年輕人也很少，因而政府管控的力度不大。BZP在任何聯(lián)合國(guó)的公約中都沒(méi)有被管制，所以該化合物本身在世界上大多數(shù)國(guó)家都是合法的，但是大多數(shù)國(guó)家限制他們作為藥物生產(chǎn)使用。但是，歐洲毒品和毒癮監(jiān)測(cè)中心（EMCDDA）對(duì)芐基哌嗪進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，其結(jié)果將決定整個(gè)歐盟對(duì)BZP實(shí)施何種控制措施。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)自于歐洲警察局和EMCDDA的聯(lián)合結(jié)果。2007年6月結(jié)果公開(kāi)。報(bào)告顯示BZP的使用將導(dǎo)致醫(yī)學(xué)上的問(wèn)題，即使長(zhǎng)期效果還未知。以此為基礎(chǔ)，歐洲委員會(huì)決定提請(qǐng)聯(lián)合國(guó)安理會(huì)把BZP列為聯(lián)合國(guó)精神藥品公約進(jìn)行管制。2008年3月4日，歐盟要求各國(guó)在一年之內(nèi)把BZP列為管制，2008年5月法國(guó)遵照?qǐng)?zhí)行?；贓ACD的建議，新西蘭政府已經(jīng)立法將BZP以及其他哌嗪衍生物TFMPP, mCPP, pFPP, MeOPP和MBZP列為1975新西蘭藥物濫用草案的C類。2007年12月18日新西蘭開(kāi)始實(shí)施禁令，但是法律直到次年才相應(yīng)改變。2008年4月1日，BZP和其他哌嗪類在新西蘭的銷售才非法。直到2008年10月，持有和使用這些藥物的特赦才失效，他們完全地非法[25-28]。

10 分析方法

現(xiàn)有關(guān)于哌嗪類新精神活性物質(zhì)分析方法的報(bào)道主要包括薄層色譜法（TLC）、氣相色譜法（GC）、氣質(zhì)聯(lián)用法（GC-MS）[29]、高效液相色譜法（HPLC）[30]、毛細(xì)管電泳法（CE）[31]、紅外色譜法（FT-IR）等。

［1］ United Nations Official on Drugs and Crime. The Challenge of New Psychoactive Substances［M］. 2013: 1-2.

［2］ Sheridan J. and Butler R. “They’re Legal so They’re Safe, Right?” What did the Legal Status of BZP-party Pills Mean to Young People in New Zealand?［J］. International Journal of Drug Policy, 2010, 21: 77-81.

［3］ Basendale, T., Benzylpiperazine: the New Zealand Legal Perspective［J］. Drug Testing and Analysis, 2011, 3: 428-429.

［4］ Cohen, B. C. and Butler, R. BZP-party Pills: A Review of Research on Benzylpiperazine as a Recreational Drug［J］. International Journal of Drug Policy, 2011, 22: 105-111.

［5］ King L. A, Kicman A. T. A Brief History of ‘New PsychoactiveSubstances’［J］. Drug Testing and Analysis, 2011, 3: 401-403.

［6］ Gee P, Richardson S, Woltersdorf W, et al. Toxic Effects of BZP-Based Herbal Party Pills in Humans: a Prospective Study in Christchurch, New Zealand［J］. N Z Med J , 2005, 118 (1227): U1784.

［7］ Arbo M. D., Bastos M. L. and Carmo H.F. Piperazine Compounds as Drugs of Abuse［J］. Drug and Alcohol Dependence, 2011, 122: 174-185.

［8］ Nikolova I, Danchev N. Piperazine-based Substances of Abuse: A New Party Pills on Bulgarian Drug Market［J］. Biotechnology & Biotechnological Equipment, 2008, 22: 652-655.

［9］ Baumann M. H., Clark R. D., Budzynski A. G., et al. NSubstituted Piperazines Abused by Humans Mimic the Molecular Mechanism of 3, 4-Methylene dioxymethamphetamine (MDMA, or “Ecstasy”) ［J］. Neuro psychopharmacology, 2005, 30: 550-560.

［10］ Elliott S. Current Awareness of Piperazines: Pharmacology and Toxicology［J］. Drug Testing and Analysis, 2011, 3: 430-438.

［11］ Baumann M. H., Clark R. D., Budzynski A. G., et al. Effects of“ Legal X ” Piperazine Analogs on Dopamine and Serotonin Release in Rat Brain［J］. Annals New York Academy of Sciences, 2004, 1025: 189-97.

［12］ Schep L. J., Slaughter R. J., Vale J. A., et al. The Clinical Toxicology of the Designer ‘‘Party Pills’’ Benzylpiperazine and Trifluoromethyl phenylpiperazine［J］. Clinical Toxicology, 2011, 9 : 131-141.

［13］ Baumann M, Clark R, Budzynski A, et al. “Effects of “Legal X”Piperazine Analogs on Dopamine and Serotonin Release in Rat Brain”［J］. Ann N Y Acad Sci, 2004, 1025: 189-97.

［14］ Tekes K, Tóthfalusi L, Malomv?lgyi B, et al. “Studies on the Biochemical Mode of Action of EGYT-475, a New Antidepressant”［J］. Pol J Pharmacol Pharm, 1987, 39: 203-11.

［15］ Marta C, Marisol C, Robert K, et al. Simultaneous Determination of 40 Novel Psychoactive Stimulants in Urine by Liquid Chromatography-High Resolution Mass Spectrometry and Library Matching［J］. Journal of Chromatography A, 2015, 1397: 32-42.

［16］ Campbell H, Cline W, Evans M, et al. “Comparison of the Effects of Dexamphetamine and 1-Benzylpiperazine in Former Addicts”［J］. Eur J Clin Pharmacol.1973, 6: 170-6.

［17］ Baumann M, Clark R, Budzynski A, et al. “N-Substituted Piperazines Abused by Humans Mimic the Molecular Mechanism of 3, 4-Methylene dioxymethamphetamine (MDMA, or ‘Ecstasy’)”［J］. Neuropsychopharmacology, 2005, 30: 550-60.

［18］ Nicholson T. “Prevalence of Use, Epidemiology and Toxicity of‘Herbal Party Pills’ among those Presenting to the Emergency Department”［J］. Emergency Medicine Australasia, 2006, 18: 180-4.

［19］ Theron L, Jansen K, Miles J. Benzylpiperizine-Based Party Pills’ Impact on the Auckland City Hospital Emergency Department Overdose Database (2002-2004) Compared with Ecstasy (MDMA or Methylene Dioxymethamphetamine), Gamma Hydroxybutyrate (GHB), Amphetamines, Cocaine and Alcohol［J］. N Z Med J, 2007, 120 (1249): U2416.

［20］ Mohandas A, Vecchio D. A Case Report of Benzylpiperazine Induced New Onset Affective Symptoms in a Patient with Schizophrenia［J］. European Psychiatry, 2008, 23: S315-S316.

［21］ Austin H, Monasterio E. Acute Psychosis Following Ingestion of“Rapture”. Australasian Psychiatry［J］. Bulletin of Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists, 2004, 12: 406-8.

［22］ Gee P, Jerram T, Bowie D. Multiorgan Failure from 1-Benzylpiperazine Ingestion-legal High or Lethal High［J］. Clin Toxicol, 2010, 48: 230-3.

［23］ Alansari M, Hamilton D. “Nephrotoxicity of BZP-based Herbal Party Pills: a New Zealand Case Report”［J］. The New Zealand Medical Journal. 2006, 119(1233): 1959.

［24］ Brennan K, Johnstone A, Fitzmaurice P. Chronic Benzylpiperazine (BZP) Exposure Produces Behavioral Sensitization and Cross-Sensitization to Methamphetamine (MA)［J］. Drug Alcohol Depend, 2007, 88: 204-13.

［25］ De Boer D, Bosman I, Hidvégi E, et al. “Piperazine-Like Compounds: a New Group of Designer Drugs-of-Abuse on the European Market”［J］. Forensic Sci Int, 2001, 121: 47-56.

［26］ Fantegrossi W, Winger G, Woods J, et al. “Reinforcing and Discriminative Stimulus Effects of 1-Benzylpiperazine and Trifluoromethyl phenylpiperazine in Rhesus Monkeys”［J］. Drug Alcohol Depend, 2005, 77: 161-8.

［27］ Gee P, Gilbert M, Richardson S, et al. Toxicity from the Recreational Use of 1-Benzylpiperazine［J］. Clin Toxicol, 2008, 46: 802-7.

［28］ Arbo, M. D, Bastos, M. L, Carmo, H. F. Piperazine Compounds as Drugs of Abuse［J］. Drug and Alcohol Dependence, 2012, 122: 174-85.

［29］ Abdel-Hay KM, Clark CR. Differentiation of Trifluoromethylbenzylpiperazines (TFMBZPs) and Trifluoromethyl benzoylpiperazines (TFMBOPs) by GC-MS［J］. Forensic Sci. Int., 2013, 233: 113-20.

［30］ Bassindale TA1, Berezowski R. Quantitative Analysis of Hair Samples for 1-Benzylpiperazine (BZP) Using High-Performance Liquid Chromatography Triple Quadrupole Mass Spectrometry (LC-MS/MS) Detection［J］. Anal Bioanal Chem, 2011, 401: 2013-7.

［31］ Bishop SC1, McCord BR. Simultaneous Separation of Different Types of Amphetamine and Piperazine Designer Drugs by Capillary Electrophoresis with a Chiral Selector［J］. J Forensic Sci. 2005, 50: 326-35.

Review of New Piperazine-type Psychoactive Substances

CHANG Ying1, HU Yupeng2, ZHAO Yang1, HE Jianfeng1, ZHENG Hui1, GAO Lisheng1
(1. Institute of Forensic Science, Ministry of Public Security, Beijing 10038,China;
2. Huizhou Public Security Bureau, Huizhou, Guangdong 516001, China)

New psychoactive substance, made from a slight modification or change through the drug molecular structure, shows its toxicity and harmfulness no less than the traditional drugs, yet not under legal control. New psychoactive substance can be divided into seven categories, with piperazine as the one of more important. The large scale use of synthetic derivatives of piperazine as substitutes or mimics of “ecstasy” started in New Zealand in the early 2000s and became common in Europe after 2004. In this paper, the information about the piperazine-type substances was summarized, and 1-benzyl piperazine (BZP) setected as a typical representative. This review includes the conception, legal use, illegal production, pharmacology, pharmacodynamics, effects, toxicity, addictive effects and legal surveillance.

forensic toxicology; new psychoactive substance; piperazine; BZP

DF795.1

A

1008-3650(2016)04-0317-05

2014-12-12

格式：常穎，胡羽鵬，趙陽(yáng)，等.哌嗪類新精神活性物質(zhì)綜述[J]. 刑事技術(shù)，2015,41(4):317-321

10.16467/j.1008-3650.2016.04.015

公安部技術(shù)研究計(jì)劃項(xiàng)目（No. 2015JSYJB04）

常穎（1981—），女，天津人，博士，副研究員，研究方向?yàn)槎酒窓z驗(yàn)鑒定。E-mail:changying2308@163.com