• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    麥粒灸對阿霉素心肌毒性心臟保護(hù)作用的臨床研究*

    2016-12-22 08:00:49談曉東胡軒銘顧一煌
    針灸臨床雜志 2016年12期
    關(guān)鍵詞:麥粒阿霉素毒性

    陳 昊,王 艷,談曉東,3,胡軒銘,顧一煌△

    (1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210023;2.南京市紅十字醫(yī)院,江蘇 南京 210001;3.無錫市中醫(yī)醫(yī)院,江蘇 無錫 214071)

    ?

    麥粒灸對阿霉素心肌毒性心臟保護(hù)作用的臨床研究*

    陳 昊1,王 艷2,談曉東1,3,胡軒銘2,顧一煌1△

    (1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210023;2.南京市紅十字醫(yī)院,江蘇 南京 210001;3.無錫市中醫(yī)醫(yī)院,江蘇 無錫 214071)

    目的:觀察麥粒灸對阿霉素心肌毒性的心臟保護(hù)作用。方法:將收治的乳腺癌患者68例隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組兩組,試驗(yàn)組采用麥粒灸聯(lián)合FAC化療方案治療,對照組僅采用FAC化療方案。兩組均經(jīng)6個周期的化療,分別觀察兩組發(fā)生心功能指標(biāo)心肌激酶同工酶(CK-MB),心肌肌鈣蛋白(cTnl)和利鈉肽(BNP)及心電圖出現(xiàn)異常的時間及例數(shù)。治療結(jié)束后,經(jīng)COX比例風(fēng)險回歸模型分析兩組出現(xiàn)心臟毒性的風(fēng)險。結(jié)果:試驗(yàn)組相對于對照組心功能指標(biāo)異常的相對危險度RR為0.53(95%CI:0.312-0.901)。試驗(yàn)組相對于對照組心電圖的相對危險度RR為0.341(95%CI:0.197-0.592)。結(jié)論:麥粒灸可以降低阿霉素化療方案引起的心肌毒性的風(fēng)險,可以在臨床作為輔助方案配合含有阿霉素的化療。

    麥粒灸;阿霉素;心肌毒性;臨床研究

    阿霉素(DOX)是蒽環(huán)類化療藥物,具有抗瘤譜廣、抗瘤活性強(qiáng)的特點(diǎn),臨床上廣泛應(yīng)用于治療多種惡性腫瘤。但是在治療同時,DOX隨量增加會引起慢性心肌毒性,導(dǎo)致不可逆的心肌損傷,最終可發(fā)生擴(kuò)張性心肌病及充血性心力衰竭[1-2]。這一副作用大大限制了該高效抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用。有報道統(tǒng)計(jì),DOX的慢性心肌毒性發(fā)生率超過了20%[3]。目前對于DOX的心肌毒性的機(jī)理,尚不完全清楚,現(xiàn)有研究表明,DOX所致的心肌毒性很可能與DOX引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[4-6]。有研究發(fā)現(xiàn):DOX螯合鐵離子后觸發(fā)氧自由基,尤其是羥自由基的生成,可產(chǎn)生大量活性氧(ROS),進(jìn)而導(dǎo)致心肌細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化和心肌線粒體DNA的損傷[7-8]。應(yīng)用ROS清除劑NAC,可以在阻斷DOX促進(jìn)ROS生成的同時,保護(hù)H9c2心肌細(xì)胞對抗DOX的心肌毒性,提示氧化應(yīng)激與DOX的心肌毒性密切相關(guān)[9]。隨著中醫(yī)藥的迅速發(fā)展,近年來,國外醫(yī)療機(jī)構(gòu)將目光投向傳統(tǒng)的中醫(yī)藥領(lǐng)域,對使用針灸的方法改善癌癥患者腫瘤治療引起的副反應(yīng)產(chǎn)生了濃厚的興趣。當(dāng)前有動物實(shí)驗(yàn)證實(shí),艾灸可以通過提升細(xì)胞內(nèi)SOD的活性,提高細(xì)胞抗氧化能力,抑制化療藥物的副作用[10-11]。本研究通過麥粒灸的方法,觀察麥粒灸對阿霉素化療導(dǎo)致的心臟毒性的影響,探討麥粒灸對阿霉素心肌毒性的心臟保護(hù)作用,為臨床阿霉素的合理安全應(yīng)用,提供新方法。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料

    本研究共納入本院收治的乳腺癌患者68例(均為女性),均經(jīng)病理檢查明確診斷,年齡最小的45歲,最大的67歲,平均年齡(54±5.91)歲,病程最短6個月,最長18個月,中位病程時間10(5.5)個月,68例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組兩組。兩組患者在年齡、病程無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。入組檢查,兩組患者心功能指標(biāo)心肌激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白(cTnl)和利鈉肽(BNP)均無異常,兩組可比性較好,具體見表1。

    表1 兩組基本信息比較

    1.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法

    研究采用隨機(jī)對照單盲設(shè)計(jì)方法。將68例患者按入院順序編號,由第一作者用SPSS19.0軟件形成隨機(jī)分配序列,將分配方案裝入不透光的信封交與負(fù)責(zé)患者納入的醫(yī)師。再由專人根據(jù)信封中的分組給予相應(yīng)的治療。所有數(shù)據(jù)收集及分析均由專人獨(dú)立完成。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

    符合乳腺癌病理診斷,年齡在18~70歲之間,意識清晰,能夠正常和醫(yī)師交流,并自愿簽訂知情同意書,參與本研究的患者。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

    伴隨心臟疾患的患者;入院前兩周內(nèi)服用可能影響心臟各項(xiàng)功能藥物的患者;入院前兩周內(nèi)接受過針灸治療的患者。

    1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)

    研究過程中發(fā)現(xiàn)患者不符合納入標(biāo)準(zhǔn),或者符合排除標(biāo)準(zhǔn)的患者;研究過程中,患者違反治療方案,自行使用對試驗(yàn)結(jié)果有影響的藥物或者干預(yù)的患者。

    1.6 脫落標(biāo)準(zhǔn)

    患者未能完成全部的治療及隨訪,患者在研究過程中因任何原因要求退出試驗(yàn)者。

    1.7 中止標(biāo)準(zhǔn)

    患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng);患者死亡以及經(jīng)研究人員討論判定不能夠繼續(xù)進(jìn)行研究的患者。

    2 治療方法

    兩組患者均接受規(guī)范的FAC化療方案:給予5-氟尿嘧啶500 mg/m2(天津金耀藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H12020959,生產(chǎn)批號1508291)、鹽酸阿霉素500 mg/m2(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H33021980,生產(chǎn)批號:131108)、環(huán)磷酰胺500 mg/m2(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H32020857,生產(chǎn)批號:15122925)聯(lián)用的方案。21天為1個周期,共6個周期[12-13]。兩組患者治療過程中出現(xiàn)心肌毒性時,均給予常規(guī)對癥治療。

    2.1 試驗(yàn)組

    規(guī)范的FAC化療方案基礎(chǔ)上給予麥粒灸治療,選穴:內(nèi)關(guān)、神門、巨闕、心俞,隔日1次,每次7壯,同化療方案,連續(xù)完成6個周期化療后停止。

    麥粒灸的制作及操作:取5 mg左右精艾絨(南京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心提供),制成麥粒大小的艾炷。將穴位涂擦適量百多邦軟膏(中美史克制藥有限公司,生產(chǎn)批號15030384),再將制好的艾炷置于穴位上,以線香點(diǎn)燃頂端,待患者覺局部灼痛后,取下殘余艾炷,換置新艾炷再灸,每次每穴共7壯。

    2.2 對照組

    僅給予規(guī)范的FAC化療方案。

    3 觀察指標(biāo)

    3.1 心功能指標(biāo)

    每個周期化療治療前分別測量兩組患者血清CK-MB、cTnl及BNP,分別觀察上述指標(biāo)出現(xiàn)異常(單個或多個)的時間(周期)及患者數(shù)量。

    3.2 心電圖

    每個周期化療治療前分別測兩組患者心電圖,分別計(jì)算兩組心電圖出現(xiàn)異常的時間及患者數(shù)量。

    4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    5 結(jié)果

    5.1 基本情況

    兩組均無患者死亡,68例患者共有63例完成治療,2例對照組患者在第5個周期因出現(xiàn)嚴(yán)重心臟毒性,患者要求退出試驗(yàn),并給予相應(yīng)治療。3例試驗(yàn)組患者在第3個周期出現(xiàn)輕微灸瘡后,患者要求中止艾灸治療。試驗(yàn)組共完成治療31例,對照組共完成治療32例患者。

    5.2 各心功能指標(biāo)結(jié)果比較

    試驗(yàn)組患者在治療第5個周期時開始出現(xiàn)19例心功能指標(biāo)異常,第6個周期新出現(xiàn)10例,治療結(jié)束時2例始終未出現(xiàn)心功能指標(biāo)異常;對照組患者在第3個周期開始出現(xiàn)4例心功能指標(biāo)異常,第4個周期新出現(xiàn)12例心功能指標(biāo)異常,第5個周期新出現(xiàn)14例心功能指標(biāo)異常,第6個周期新出現(xiàn)2例心功能指標(biāo)異常。經(jīng)COX比例風(fēng)險回歸模型分析,病程及年齡對心功能指標(biāo)異常的發(fā)生無相關(guān)性。分組對心功能指標(biāo)異常的發(fā)生有相關(guān)性,試驗(yàn)組出現(xiàn)心功能指標(biāo)異常的風(fēng)險是對照組的0.53倍(95%CI:0.312~0.901)。

    5.3 兩組心電圖異常情況比較

    試驗(yàn)組第4個周期開始出現(xiàn)心電圖異?;颊?例,第5個周期新出現(xiàn)心電圖異常者24例,第6周出現(xiàn)心電圖異常者4例。對照組第3個周期開始,出現(xiàn)心電圖異常者10例,第4個周期新出現(xiàn)心電圖異常者19例,第5個周期新出現(xiàn)心電圖異常者3例。經(jīng)COX比例風(fēng)險回歸模型分析,病程及年齡對心電圖異常的發(fā)生無相關(guān)性。分組對心電圖異常的發(fā)生有相關(guān)性。試驗(yàn)組出現(xiàn)心電圖異常的風(fēng)險是對照組的0.341倍(95%CI:0.197~0.592)。

    6 討論

    DOX是蒽環(huán)類抗癌藥物,抗腫瘤作用強(qiáng),但是其主要副作用是累積性、劑量依賴性的心肌毒性,因此嚴(yán)重限制了其在腫瘤治療中的應(yīng)用。DOX引起的急性心臟毒性常在用藥后短期內(nèi)發(fā)生,主要變現(xiàn)為心電圖ST-T改變,Q-T間期延長,心肌酶譜出現(xiàn)異常,尤其發(fā)生在DOX單獨(dú)大劑量給藥時,與劑量和累積性給藥相關(guān)[14]。當(dāng)前,DOX的心肌毒性的機(jī)制尚不清楚,現(xiàn)有的研究表明,DOX心肌病很可能與其引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[4-6]。

    隨著中醫(yī)藥的迅速發(fā)展,近年來,國外研究者將目光投向傳統(tǒng)的中醫(yī)藥領(lǐng)域,對使用針灸的方法改善藥物的副作用,尤其是化療藥物引起的副反應(yīng)和臟器損害產(chǎn)生了濃厚的興趣。艾灸作為一種借助艾火的熱力給人體以溫?zé)岽碳さ闹委煼椒?,在調(diào)動機(jī)體固有調(diào)節(jié)機(jī)能,恢復(fù)其“自穩(wěn)態(tài)”方面作用顯著。體內(nèi)自由基是細(xì)胞在代謝過程中利用氧氣產(chǎn)生的自然產(chǎn)物,正常情況下處于不斷產(chǎn)生與清除的動態(tài)平衡之中,當(dāng)機(jī)體長期處于血脂異常狀態(tài),這種平衡就會被打破,艾灸可有效提高機(jī)體抗氧化酶的活性,減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物,從而使病理變化朝著正常狀態(tài)轉(zhuǎn)化[15],因而艾灸有著較好的調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)機(jī)體動態(tài)平衡的效應(yīng)。目前的臨床研究也發(fā)現(xiàn),艾灸有較好的改善心肌缺血、緩解冠心病患者癥狀、保護(hù)心肌細(xì)胞的效果[16-17]。也有動物實(shí)驗(yàn)證實(shí),艾灸可以增強(qiáng)心肌細(xì)胞的抗氧應(yīng)激能力,進(jìn)而保護(hù)心肌細(xì)胞[11]。

    內(nèi)關(guān)為心包經(jīng)的絡(luò)穴,神門為心經(jīng)的原穴,兩者原絡(luò)相配;巨闕為心之募穴,心俞為心之背俞穴,兩者俞募相配,兩組穴對為臨床常用心臟疾患的治療選穴。本研究發(fā)現(xiàn),上述穴位麥粒灸聯(lián)合FAC方案化療治療,出現(xiàn)心肌酶譜異常及心電圖異常的發(fā)生率低于單純使用FAC方案化療的患者,說明麥粒灸對心肌有一定保護(hù)作用,可以在臨床作為化療的輔助治療配合使用。

    本研究主要的局限性在于,研究樣本量較少,僅是探索性預(yù)試驗(yàn),不能排除機(jī)遇引起的偏倚,還需要進(jìn)行更大規(guī)模樣本的研究。并且研究僅僅觀察了心功能指標(biāo)和心電圖的變化,未對其相關(guān)機(jī)理進(jìn)行分析,需后期進(jìn)一步深入研究。

    7 結(jié)論

    通過研究發(fā)現(xiàn),麥粒灸可以降低阿霉素化療引起的心肌毒性的風(fēng)險,可以在臨床作為輔助方案配合含有阿霉素的化療。

    [1] Shi Y,Moon M,Dawood S,et al.Mechanisms and management of doxorubicin cardiotoxicity[J].Herz,2011,36(4):296-305

    [2] Elliott P.Pathogenesis of cardiotoxicity induced by anthracyclines[J].Semin Oncol,2006,33(3 Suppl 8):S2-7

    [3] Chatterjee K1,Zhang J,Honbo N,et al.Doxorubicin cardiomyopathy[J].Cardiology,2010,115(2):155-62

    [5] Minotti G,Menna P,Salvatorelli E,et al.Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity[J].Pharmacol Rev,2004,56(2):185-229

    [6] 胡莎,賈蒼松.蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的心臟毒性[J].中國小兒血液與腫瘤雜志,2009,4(2):94-97

    [7] Simunek T,Stérba M,Popelová O,et al.Anthracycline-induced cardiotoxicity: overview of studies examining the roles of oxidative stress and free cellular iron[J].Pharmacol Rep,2009,61(1):154-71

    [8] Ichikawa Y,Ghanefar M,Bayeva M,et al.Cardiotoxicity of doxorubicin is mediated through mitochondrial iron accumulation[J].J Clin Invest,2014,124(2):617-30

    [9] 鄭東誕,王秀玉,楊春濤,等.氧化應(yīng)激通過抑制胱硫醚-γ-裂解酶介導(dǎo)阿霉素的心肌毒性[J].中國動脈硬化雜志,2012,19(12):969-972

    [10] 孟君.艾灸穴位對大鼠心肌缺血-再灌注損傷心肌細(xì)胞凋亡基因的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,18(3):310-312

    [11] 顧一煌,吳云川,張宏如,等.艾灸對力竭運(yùn)動小鼠心肌組織抗氧化作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].江蘇中醫(yī),2009,41(12):80-81

    [12] 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國晚期乳腺癌診治專家共識[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2015

    [13] 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國進(jìn)展期乳腺癌共識指南(CABC 2015)[J].癌癥進(jìn)展,2015,13(3):223-245

    [14] 林連枝,程飛,張輝,等.依達(dá)拉奉對阿霉素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞毒性的影響及其機(jī)制[J].中國動脈硬化雜志,2010,18(8):603-606

    [15] 嵇明月,王玲玲,姜勁峰,等.溫和灸對高脂血癥大鼠氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(8):2301-2304

    [16] 老錦雄,潘清潔.背俞穴溫針灸對冠心病無癥狀性心肌缺血患者心電圖及血液動力學(xué)的影響[J].針灸臨床雜志,2012,28(7):37-39

    [17] 李林,方家,劉中勇,等.熱敏灸治療冠心病心絞痛50例臨床觀察[J].新中醫(yī),2011,43(12):82-84

    Clinical Study on Cardio-protective Effect of Grain-sized Moxibustion on Doxorubicin Cardio-toxicity

    CHEN Hao1,WANG Yan2,TAN Xiao-dong1,3,HU Xuan-ming2,GU Yi-huang1△

    (1.NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210023,China;2.NanjingRedCrossHospital,Nanjing210001,China;3.WuxiHospitalofChineseMedicine,Wuxi214071,China)

    Objective:To explore the cardio-protective effect of Grain-sized moxibustion on doxorubicin cardio-toxicity.Methods:68 patients diagnosed with breast cancer were randomly divided into a treatment group and a control group. The treatment group was treated with Grain-sized moxibustion and the standard chemotherapy of FAC. The control group was only treated with the standard chemotherapy of FAC. Both groups were treated for 6 periods. The cardio function indexes, such as CK-MB, cTnl, BNP and electrocardiogram,were detected during the periods. The quantity of cases and the time of the abnormal level of the indexes were recorded. Cox’s proportional hazard regression model was used to investigate the risk between two groups.Results:The relative risk of cardio function indexes between the treatment group and the control group was 0.53(95%CI:0.312-0.901),and the relative risk of electrocardiogram between the treatment group and the control group was 0.341(95%CI:0.197-0.592).Conclusion:Grain-sized moxibustion can decrease the risk of doxorubicin cardio-toxicity.

    Grain-sized moxibustion;Doxorubicin;Cardio-toxicity;Clinical study

    江蘇省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目,編號:YB2015006;南京中醫(yī)藥大學(xué)國家自然科學(xué)基金預(yù)研項(xiàng)目,編號:14XYY07。

    陳昊(1982-),男,講師,2015級針灸推拿專業(yè)博士研究生,研究方向:針?biāo)幗Y(jié)合在腫瘤臨床治療中的應(yīng)用。

    △通訊作者:顧一煌(1965-),男,教授,博士研究生導(dǎo)師,研究方向:針?biāo)幗Y(jié)合的臨床及效應(yīng)機(jī)制研究。

    R

    A

    2016-07-15

    猜你喜歡
    麥粒阿霉素毒性
    掉在石縫里的麥粒
    快樂語文(2021年11期)2021-07-20 07:41:36
    動物之最——毒性誰最強(qiáng)
    螞蟻和麥粒
    從麥粒到面包
    RGD肽段連接的近紅外量子點(diǎn)對小鼠的毒性作用
    心復(fù)力顆粒對阿霉素致心力衰竭大鼠PPAR-α及ET-1的影響
    PM2.5中煤煙聚集物最具毒性
    白藜蘆醇通過上調(diào)SIRT1抑制阿霉素誘導(dǎo)的H9c2細(xì)胞損傷
    吸入麻醉藥的作用和毒性分析
    經(jīng)口明視下神經(jīng)干注射阿霉素治療三叉神經(jīng)痛的臨床觀察
    精品免费久久久久久久清纯| 亚州av有码| 久久99精品国语久久久| 只有这里有精品99| 在线免费观看的www视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 嫩草影院入口| 日韩欧美精品免费久久| 午夜激情欧美在线| 国产91av在线免费观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 亚洲在线自拍视频| 国产又色又爽无遮挡免| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲在久久综合| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 久久精品91蜜桃| 亚洲精品自拍成人| 日本色播在线视频| 国产私拍福利视频在线观看| 有码 亚洲区| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲综合精品二区| 午夜激情欧美在线| 亚洲精品一区蜜桃| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 欧美最新免费一区二区三区| 免费电影在线观看免费观看| 日韩亚洲欧美综合| 秋霞伦理黄片| av播播在线观看一区| 男女国产视频网站| 欧美丝袜亚洲另类| 青春草视频在线免费观看| 一个人看视频在线观看www免费| 国产老妇女一区| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 午夜福利在线观看免费完整高清在| 全区人妻精品视频| 久久国产乱子免费精品| av免费在线看不卡| 国产亚洲最大av| 卡戴珊不雅视频在线播放| 久久久色成人| 成人鲁丝片一二三区免费| 精品久久久久久久久久久久久| 欧美变态另类bdsm刘玥| 岛国毛片在线播放| 亚洲av中文av极速乱| 久久久成人免费电影| 一级二级三级毛片免费看| 午夜免费激情av| 韩国高清视频一区二区三区| 18禁动态无遮挡网站| 舔av片在线| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲怡红院男人天堂| 久久久久久久午夜电影| 一区二区三区四区激情视频| 成人av在线播放网站| 久久久久久久国产电影| 久久人妻av系列| 亚洲无线观看免费| 亚洲精品aⅴ在线观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 又粗又爽又猛毛片免费看| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 三级国产精品片| 又爽又黄无遮挡网站| 老女人水多毛片| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产高清不卡午夜福利| 国产亚洲5aaaaa淫片| 日韩大片免费观看网站 | 干丝袜人妻中文字幕| 久久人妻av系列| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产在线一区二区三区精 | 成人毛片a级毛片在线播放| 天堂中文最新版在线下载 | 69av精品久久久久久| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 少妇熟女欧美另类| 中文在线观看免费www的网站| 国产伦精品一区二区三区四那| 白带黄色成豆腐渣| 婷婷色麻豆天堂久久 | 亚洲国产精品国产精品| 日韩在线高清观看一区二区三区| 小说图片视频综合网站| 日本五十路高清| 国产精品,欧美在线| 免费看美女性在线毛片视频| 精品久久久久久久末码| 乱系列少妇在线播放| 91精品国产九色| 久久久精品大字幕| 女人久久www免费人成看片 | 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产v大片淫在线免费观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲经典国产精华液单| 久久99精品国语久久久| 久久人人爽人人爽人人片va| 日韩av在线大香蕉| 国产精品国产三级国产专区5o | 最近最新中文字幕免费大全7| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲国产最新在线播放| 最后的刺客免费高清国语| 好男人在线观看高清免费视频| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 波野结衣二区三区在线| 亚洲真实伦在线观看| 精品午夜福利在线看| 国产免费视频播放在线视频 | 色视频www国产| 国产探花在线观看一区二区| 免费av不卡在线播放| 精华霜和精华液先用哪个| 岛国在线免费视频观看| 成人综合一区亚洲| 久久99精品国语久久久| 最近手机中文字幕大全| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 麻豆成人午夜福利视频| 国产又色又爽无遮挡免| 搡女人真爽免费视频火全软件| 午夜福利视频1000在线观看| 91狼人影院| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产真实乱freesex| 日韩在线高清观看一区二区三区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 三级经典国产精品| 床上黄色一级片| 人妻系列 视频| 少妇熟女aⅴ在线视频| 日日撸夜夜添| 日本黄色片子视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 亚洲国产欧美人成| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 欧美日韩综合久久久久久| 久久精品影院6| 人妻系列 视频| 国产精品.久久久| 国产成年人精品一区二区| 免费在线观看成人毛片| 国产av码专区亚洲av| 少妇的逼好多水| 美女高潮的动态| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲自偷自拍三级| 国产一级毛片在线| 三级国产精品欧美在线观看| 欧美zozozo另类| 国产成人精品一,二区| 日韩精品青青久久久久久| 天美传媒精品一区二区| 久久久精品大字幕| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 久久久久九九精品影院| 国产精品99久久久久久久久| 国产精品一及| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 麻豆一二三区av精品| 国产精品乱码一区二三区的特点| 欧美变态另类bdsm刘玥| 欧美日本视频| 大话2 男鬼变身卡| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 一区二区三区四区激情视频| 久久草成人影院| 欧美潮喷喷水| kizo精华| 精品一区二区三区人妻视频| 亚洲内射少妇av| 午夜福利视频1000在线观看| 婷婷色av中文字幕| 国产日韩欧美在线精品| 色网站视频免费| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 如何舔出高潮| 国产成人freesex在线| 日本与韩国留学比较| 丰满人妻一区二区三区视频av| 欧美3d第一页| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 精品人妻视频免费看| 精品久久久久久久久av| 久久99热这里只频精品6学生 | 国产乱人视频| 日韩强制内射视频| 成人二区视频| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲综合色惰| 久久久久网色| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 婷婷色综合大香蕉| 听说在线观看完整版免费高清| 国产精品蜜桃在线观看| 一个人看的www免费观看视频| 久久精品国产自在天天线| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲最大成人中文| av国产免费在线观看| 亚洲va在线va天堂va国产| 成人欧美大片| 美女大奶头视频| 国产精品久久视频播放| 欧美潮喷喷水| 村上凉子中文字幕在线| 免费观看性生交大片5| 亚洲av不卡在线观看| 久久久久免费精品人妻一区二区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 我要搜黄色片| 免费看日本二区| 看免费成人av毛片| 日韩精品有码人妻一区| 精品久久久久久久末码| 99久久成人亚洲精品观看| 中文字幕av成人在线电影| 毛片一级片免费看久久久久| 国产成人一区二区在线| 久久久久久国产a免费观看| 内地一区二区视频在线| 欧美又色又爽又黄视频| 男人的好看免费观看在线视频| 国产亚洲精品av在线| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产单亲对白刺激| 国产亚洲5aaaaa淫片| 毛片女人毛片| 精品国产露脸久久av麻豆 | 性插视频无遮挡在线免费观看| av专区在线播放| 美女大奶头视频| 国产成人福利小说| 日韩一本色道免费dvd| 美女国产视频在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 精品久久久噜噜| 永久网站在线| 黄片无遮挡物在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| 国产黄片视频在线免费观看| 1024手机看黄色片| 国产色爽女视频免费观看| 插逼视频在线观看| 午夜a级毛片| 99国产精品一区二区蜜桃av| 老司机福利观看| 伦理电影大哥的女人| 91av网一区二区| 舔av片在线| 国产美女午夜福利| 99久久精品一区二区三区| 中文天堂在线官网| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 久久久久性生活片| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲国产精品专区欧美| 亚洲va在线va天堂va国产| 天堂网av新在线| 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 毛片女人毛片| 欧美激情国产日韩精品一区| 变态另类丝袜制服| 免费黄网站久久成人精品| 22中文网久久字幕| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产伦在线观看视频一区| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 久久精品久久久久久久性| 国产老妇女一区| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产色爽女视频免费观看| 美女大奶头视频| 久久久国产成人免费| 大香蕉久久网| 免费看美女性在线毛片视频| 国产在线男女| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 国产亚洲精品av在线| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 能在线免费看毛片的网站| 亚洲最大成人中文| 免费观看性生交大片5| kizo精华| 久久久精品欧美日韩精品| 国产淫语在线视频| 亚洲av成人av| 国产一区有黄有色的免费视频 | 高清av免费在线| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 色吧在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 久久99热这里只有精品18| 如何舔出高潮| 欧美bdsm另类| 国产精品伦人一区二区| 久久国产乱子免费精品| 久久99热6这里只有精品| 22中文网久久字幕| 一本一本综合久久| 国产免费一级a男人的天堂| 国模一区二区三区四区视频| 人人妻人人看人人澡| 看非洲黑人一级黄片| 久久久色成人| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 美女高潮的动态| 大话2 男鬼变身卡| 日韩av在线大香蕉| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲伊人久久精品综合 | 夜夜爽夜夜爽视频| 一区二区三区高清视频在线| 国产亚洲最大av| 国产在视频线在精品| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 91久久精品国产一区二区成人| av专区在线播放| 亚洲伊人久久精品综合 | 久久鲁丝午夜福利片| 精华霜和精华液先用哪个| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产精品国产三级国产专区5o | 有码 亚洲区| 日韩国内少妇激情av| 亚洲18禁久久av| 亚洲一区高清亚洲精品| 身体一侧抽搐| 免费观看人在逋| 九九爱精品视频在线观看| 五月伊人婷婷丁香| 晚上一个人看的免费电影| 黄片无遮挡物在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 亚洲综合色惰| 色尼玛亚洲综合影院| 草草在线视频免费看| 免费黄网站久久成人精品| 在线观看一区二区三区| 久久精品国产亚洲av天美| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产91av在线免费观看| 精品一区二区免费观看| 级片在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 99久久精品热视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| a级一级毛片免费在线观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚州av有码| 亚洲人成网站高清观看| 九色成人免费人妻av| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 日韩视频在线欧美| 有码 亚洲区| 国产激情偷乱视频一区二区| 淫秽高清视频在线观看| 欧美+日韩+精品| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲av熟女| 少妇熟女aⅴ在线视频| 欧美zozozo另类| 看十八女毛片水多多多| 日韩欧美精品免费久久| 精品一区二区三区人妻视频| 最近的中文字幕免费完整| 欧美又色又爽又黄视频| 免费看日本二区| eeuss影院久久| 欧美高清性xxxxhd video| 久久亚洲精品不卡| 国产高清三级在线| 亚洲国产欧美人成| 91狼人影院| 免费观看性生交大片5| 色综合色国产| 精品久久久久久久末码| 国产一级毛片七仙女欲春2| 精品一区二区三区视频在线| 2022亚洲国产成人精品| 如何舔出高潮| 亚洲av男天堂| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国产一区二区在线av高清观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 搞女人的毛片| 六月丁香七月| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 久久久国产成人免费| 又粗又爽又猛毛片免费看| 国产真实乱freesex| 插逼视频在线观看| 国产免费视频播放在线视频 | 秋霞伦理黄片| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 精品久久久久久久末码| 国产亚洲91精品色在线| 国产精品一二三区在线看| 两个人的视频大全免费| 成人无遮挡网站| 亚洲最大成人中文| 青春草亚洲视频在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 亚洲怡红院男人天堂| 午夜福利成人在线免费观看| 国产私拍福利视频在线观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲成色77777| 禁无遮挡网站| 亚洲精品自拍成人| 国产精品蜜桃在线观看| 99久久中文字幕三级久久日本| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 亚洲va在线va天堂va国产| 成年版毛片免费区| 嫩草影院新地址| 国产精品国产三级国产专区5o | 美女脱内裤让男人舔精品视频| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲在线自拍视频| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国语自产精品视频在线第100页| 色综合站精品国产| 精品久久久久久久久久久久久| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产人妻一区二区三区在| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 一二三四中文在线观看免费高清| av在线亚洲专区| 一级毛片电影观看 | 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲最大成人手机在线| 欧美三级亚洲精品| 国产精品久久视频播放| 女人久久www免费人成看片 | 亚洲无线观看免费| 国产成人福利小说| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 国产视频首页在线观看| 青春草视频在线免费观看| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 欧美zozozo另类| 九草在线视频观看| 日韩成人av中文字幕在线观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 日本免费a在线| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲精品国产成人久久av| 日韩欧美国产在线观看| 黄片wwwwww| 久久久久久久国产电影| 久热久热在线精品观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产在视频线精品| 日韩精品青青久久久久久| 极品教师在线视频| 在线免费观看的www视频| 久久久久久久久中文| 一夜夜www| 在线a可以看的网站| 亚洲国产色片| 国产一区二区三区av在线| 国产在线一区二区三区精 | 最近手机中文字幕大全| 国产免费一级a男人的天堂| 色视频www国产| 亚洲欧美精品专区久久| 一二三四中文在线观看免费高清| 精品一区二区三区人妻视频| 久久久国产成人精品二区| 亚洲av男天堂| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 嫩草影院入口| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 老司机福利观看| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 国产黄a三级三级三级人| 搞女人的毛片| 大香蕉97超碰在线| 亚洲精品,欧美精品| 高清毛片免费看| 有码 亚洲区| 九草在线视频观看| 国产片特级美女逼逼视频| 深夜a级毛片| 十八禁国产超污无遮挡网站| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 听说在线观看完整版免费高清| 久久亚洲国产成人精品v| 18禁在线播放成人免费| 中国美白少妇内射xxxbb| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 欧美变态另类bdsm刘玥| 91久久精品国产一区二区三区| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲伊人久久精品综合 | 国产色婷婷99| 亚洲精品乱久久久久久| 天堂影院成人在线观看| 99热网站在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 五月玫瑰六月丁香| 看片在线看免费视频| 一边亲一边摸免费视频| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 久久久精品欧美日韩精品| 中文资源天堂在线| av视频在线观看入口| 黄色配什么色好看| 久久6这里有精品| 波野结衣二区三区在线| 久久午夜福利片| 精品不卡国产一区二区三区| 99久久精品国产国产毛片| 欧美精品一区二区大全| 午夜激情福利司机影院| 午夜日本视频在线| 最近的中文字幕免费完整| 久久99蜜桃精品久久| 女人被狂操c到高潮| 五月伊人婷婷丁香| 成人亚洲精品av一区二区| 在线观看一区二区三区| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产伦精品一区二区三区视频9| 高清在线视频一区二区三区 | 亚洲精品国产av成人精品| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产在线一区二区三区精 | 联通29元200g的流量卡| 日韩av在线大香蕉| 久久欧美精品欧美久久欧美| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲av日韩在线播放| 欧美另类亚洲清纯唯美| 九九热线精品视视频播放| 老司机影院毛片| 99热这里只有是精品在线观看| 国产精品一及| 一个人看视频在线观看www免费| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 看十八女毛片水多多多| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 高清日韩中文字幕在线| 久久久久久久久久成人| 国产精品嫩草影院av在线观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 赤兔流量卡办理| 久久久久九九精品影院| av免费观看日本| 国产伦精品一区二区三区四那| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 精品久久久噜噜| 久久韩国三级中文字幕| 久久欧美精品欧美久久欧美| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 一区二区三区四区激情视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 级片在线观看| 69人妻影院| 国产三级中文精品| 久久久久久久亚洲中文字幕| 91在线精品国自产拍蜜月| 日韩人妻高清精品专区| 老女人水多毛片| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 婷婷色麻豆天堂久久 | 久久综合国产亚洲精品| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 国产日韩欧美在线精品| 卡戴珊不雅视频在线播放| 久久99精品国语久久久| 联通29元200g的流量卡| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲精品日韩av片在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 久久国内精品自在自线图片| 精品久久久久久久久亚洲| 日韩视频在线欧美| 久久综合国产亚洲精品| 成人亚洲欧美一区二区av| 91av网一区二区| 国产麻豆成人av免费视频| 欧美日韩在线观看h| 国产精品久久电影中文字幕|